Multiple myeloom

Question 1

Hoe ontstaat een plasma cel?

Answer 1

Uit B cel. Genherschikking V,D en J genen (zware keten), daarna genherschikking lichte keten.
Somatische hypermutaties; exra mutatie; variabele deel nog specifieker
Classenmutatie; IgM wordt eruit gespliced en er ontstaat een IgE of IgA

Question 2

Waar zie je bij MM de eerste hits ontstaan?

Answer 2

Bij herschikking V,D,J genen. Nog meer mutaties; clonaal

Question 3

Normale plasmacellen in beenmerg morfologie

Answer 3

Grote cellen, kleuren blauw aan. Perinucleaire hof

Question 4

MM cellen beenmerg morfologie

Answer 4

Massale infilitratie beenmerg met plasmacellen. CD138 kleuring

Question 5

Hoe kan je M-proteine aantonen?

Answer 5

Clonaal m-proteine via gel-elektroforese –> dikke band. Heel veel plasmacellen betekent ook heeeel veel m-proteine.
Daarna immunofixatie –> IgA, IgM, IgE (heavy chain) of kappa of lambda (light chain)

Question 6

Risk factor MM

Answer 6

Obesitas, genetisch, presticiden, auto immune disorders/infections

Question 7

Wanneer spreken we van MM?

Answer 7

Meerdere haarden van maligne plasmacellen in het beenmerg. plasmacellen stimuleren osteoclast (botafbraak) en die remmen osteoblast en stimuleren de plasmacel. Botlaesies

Question 8

Wat kan uit MM ontstaan?

Answer 8

Secundaire plasmacel leukemie of extracellulair plasmacytoom

Question 9

Voorstadia MM: MGUS

Answer 9

Clonen van plasmacellen in beenmerg; produceren M-proteine, gedragen zich verder benigne
<10% plasmacellen
M proteine onder 30 g/L
Geen klachten
Progressie naar MM is 1% per jaar; beeld kan lang blijven

Question 10

Voorstadium MM: asymptomatisch MM

Answer 10

> 10% plasmacellen
OF M-protein >30 g/L
Geen klachten
Kans op progressie eerste 5j 10% daarna minder

Question 11

Geven voorstadia van MM klachten?

Answer 11

Nee

Question 12

M-proteine

Answer 12

Abnormal antibody. 1 zware en 1 lichte keten (of alleen lichte); IgA kappa bijv.
Kwanitficeerbaar en is een maat voor hoeveel clonale cellen binnen een patient (of het toeneemt of niet)
M-proteine komt veel voor en vaak bij toeval ontdekt

Question 13

Problemen van M-proteine alleen lichte ketens

Answer 13

Neerslag in organen; amyloid gevormd; schade hart, nieren, darmen, tong, subcutis, in perifere zenuwen. Plasmacellen geven niet het probleem maar de M-proteine

Question 14

Wie krijgt MM?

Answer 14

> 70j Meer mannen dan vrouwen

Question 15

CRAB MM; manifestatie ziekte

Answer 15

Calcium levels hoog; door verhoogde botafbraak
Renal inssuficiency; neerslag lichte ketens calcium scade
Anemie; beenmerg verdringing / cytokines aangemaakt door plasmacel die interfereren in erytropoiese
Botbreuk; osteoporose (te veel clasten)

Soms hyperviscositeit, recividerende infecties (B cel maligniteit)

Question 16

Symptomen MM

Answer 16

M-proteine aanwezig, anemie, botpijn, botbreuken…

Question 17

MM in botten vooral in centrale skelet

Answer 17

Bekken, schedel, ruggenwervel, ribben, bovenam en bovenbeen aangedaan

Question 18

Behandeling MM

Answer 18

Vooral supportive care: CRAB symptomen behandelen
Allogene sct; enige manier om ziekte te genezen
Imid; immunomodulatory imide drug; thalidomide –> blokkeert celgroei en activeert immune systeem

Question 19

Waar tref je MM aan?

Answer 19

In beenmerg; ontwikkelde plasmacellen gaan terug naar beenmerg

Question 20

Hoe wordt MM ook wel genoemd?

Answer 20

Ziekte van Kahler?

Question 21

Hoe houdt MM verwant met waldenstrom?

Answer 21

Ziekte van waldestrom ook IgM en m-proteine productie. Meer ziekte van lymfomen

Question 22

Wat is amyloidose

Answer 22

ophoping verkeerd gevouwen eiwitten

Question 23

Plasmacel leukemie?

Answer 23

Aggressievere variant van MM; plasmacellen ook in bloed

Question 24

Diagnose MM

Answer 24

> 60% plasmacellen in beenmerg
Serum free light chains ratio high
Botlaesie op MRI

Question 25

MM komt veel voor

Answer 25

1200 nieuwe cases NL per jaar

Question 26

Nieuwe middelen MM

Answer 26

Proteasoom remmer

Question 27

Plasmacytoom

Answer 27

Solitaire laesie in bot; 1 haard –> lokaal behandelen