Multiple myeloom Flashcards
Hoe ontstaat een plasma cel?
Uit B cel. Genherschikking V,D en J genen (zware keten), daarna genherschikking lichte keten.
Somatische hypermutaties; exra mutatie; variabele deel nog specifieker
Classenmutatie; IgM wordt eruit gespliced en er ontstaat een IgE of IgA
Waar zie je bij MM de eerste hits ontstaan?
Bij herschikking V,D,J genen. Nog meer mutaties; clonaal
Normale plasmacellen in beenmerg morfologie
Grote cellen, kleuren blauw aan. Perinucleaire hof
MM cellen beenmerg morfologie
Massale infilitratie beenmerg met plasmacellen. CD138 kleuring
Hoe kan je M-proteine aantonen?
Clonaal m-proteine via gel-elektroforese –> dikke band. Heel veel plasmacellen betekent ook heeeel veel m-proteine.
Daarna immunofixatie –> IgA, IgM, IgE (heavy chain) of kappa of lambda (light chain)
Risk factor MM
Obesitas, genetisch, presticiden, auto immune disorders/infections
Wanneer spreken we van MM?
Meerdere haarden van maligne plasmacellen in het beenmerg. plasmacellen stimuleren osteoclast (botafbraak) en die remmen osteoblast en stimuleren de plasmacel. Botlaesies
Wat kan uit MM ontstaan?
Secundaire plasmacel leukemie of extracellulair plasmacytoom
Voorstadia MM: MGUS
Clonen van plasmacellen in beenmerg; produceren M-proteine, gedragen zich verder benigne
<10% plasmacellen
M proteine onder 30 g/L
Geen klachten
Progressie naar MM is 1% per jaar; beeld kan lang blijven
Voorstadium MM: asymptomatisch MM
> 10% plasmacellen
OF M-protein >30 g/L
Geen klachten
Kans op progressie eerste 5j 10% daarna minder
Geven voorstadia van MM klachten?
Nee
M-proteine
Abnormal antibody. 1 zware en 1 lichte keten (of alleen lichte); IgA kappa bijv.
Kwanitficeerbaar en is een maat voor hoeveel clonale cellen binnen een patient (of het toeneemt of niet)
M-proteine komt veel voor en vaak bij toeval ontdekt
Problemen van M-proteine alleen lichte ketens
Neerslag in organen; amyloid gevormd; schade hart, nieren, darmen, tong, subcutis, in perifere zenuwen. Plasmacellen geven niet het probleem maar de M-proteine
Wie krijgt MM?
> 70j Meer mannen dan vrouwen
CRAB MM; manifestatie ziekte
Calcium levels hoog; door verhoogde botafbraak
Renal inssuficiency; neerslag lichte ketens calcium scade
Anemie; beenmerg verdringing / cytokines aangemaakt door plasmacel die interfereren in erytropoiese
Botbreuk; osteoporose (te veel clasten)
Soms hyperviscositeit, recividerende infecties (B cel maligniteit)
Symptomen MM
M-proteine aanwezig, anemie, botpijn, botbreuken…
MM in botten vooral in centrale skelet
Bekken, schedel, ruggenwervel, ribben, bovenam en bovenbeen aangedaan
Behandeling MM
Vooral supportive care: CRAB symptomen behandelen
Allogene sct; enige manier om ziekte te genezen
Imid; immunomodulatory imide drug; thalidomide –> blokkeert celgroei en activeert immune systeem
Waar tref je MM aan?
In beenmerg; ontwikkelde plasmacellen gaan terug naar beenmerg
Hoe wordt MM ook wel genoemd?
Ziekte van Kahler?
Hoe houdt MM verwant met waldenstrom?
Ziekte van waldestrom ook IgM en m-proteine productie. Meer ziekte van lymfomen
Wat is amyloidose
ophoping verkeerd gevouwen eiwitten
Plasmacel leukemie?
Aggressievere variant van MM; plasmacellen ook in bloed
Diagnose MM
> 60% plasmacellen in beenmerg
Serum free light chains ratio high
Botlaesie op MRI
MM komt veel voor
1200 nieuwe cases NL per jaar
Nieuwe middelen MM
Proteasoom remmer
Plasmacytoom
Solitaire laesie in bot; 1 haard –> lokaal behandelen
