Maligne hematologie intro

Question 1

Wat zijn lymfatische maligniteiten?

Answer 1

Maligniteiten van T, B, NK, DC cellen.
Dus Hodgkin, Non-hodgkin lymfoma, CLL, MM, waldenstrom

Uitgerijpte cellen

Question 2

Wat zijn stamcelmalgniteiten?

Answer 2

Acute leukemie, MDS; myelodysplasie, MPN; myeloproliferatieve neoplasma

NOg niet uitgerijpte cellen!!

Question 3

hoe ontstaan deze maligniteiten?

Answer 3

DOor meerdere hits; dynamisch proces wat steeds verandert met clonale evolutie!!

Question 4

Mutaties voor acutie leukemie zijn vaak al aanwezig voor de geboorte; ja of nee?

Answer 4

JA

Question 5

Leukemie behandelt met…

Answer 5

Chemo. Als ziekte terugkomt weer chemo of immuuntherapie (werkt goed); blinatumomab

Question 6

Belangrijkste hematologische maligniteiten

Answer 6

Acute leukemie: myeloid (AML), lymfatisch (ALL), undiff (AUL)

Myelodysplasie (MDS)
Myeloproliferatieve neoplasma (MPN)
Lymfatische maligniteit (hodgkin, non hodgkin, MM, Waldenstorm)

Question 7

Hematopoietische maligniteiten gekenmerkt door

Answer 7

Genetische mutatie; deels algemeen en deels specifiek voor fenotype maligniteit.
Maligniteit bestaat uit meerdere hits over tijd; clonale evolutie (bestaat uit verschillende clonen)
Weten steeds meer over pathways; targeted therapy

Question 8

Mutaties kunnen op verschillende niveau’s plaatsvinden namelijk:

Answer 8

Growth factor receptors, cell cyclus receptor, transcriptiefactoren, mutatie in cellen die apoptose reguleren, epigenetische regulatie (bepaalde genen wel of niet toegankelijk voor transcriptie), RNA splicing, cohesei complex

Question 9

Diagnostiek hematopoietische maligniteit

Answer 9

Celtelling; kwantitatief
Morfologie; kwalitatief.
Kijk naar bloedcellen en in beenmerg –> biopt of uitstrijk

Question 10

Biopt beenmerg leukemie

Answer 10

Geen organisatie maar grote cellen rond dieppaars, of roze en erg druk!

Question 11

Hoe wordt flow cytometrie gebruikt

Answer 11

Om te kijken naar differentiatie eiwitten. Verschillende kleuring –> clonen meten

Question 12

Cytogenetische afwijkingen

Answer 12

Onderzoek structuur chromosomen; bandering, array, translocaties

Question 13

Moleculaire diagnostiek

Answer 13

DNA veranderingen, FISH, pCR, WGS (whole genome sequencing)

Question 14

Wat is een acute leukemie (AML / ALL)

Answer 14

Proliferatie van blasten met een uitrijpingsstop: ophoping van ongedifferentieerde cellen
>20% blasten in beenmerg
Verdringing normale beenmergcellen; anemie, neutropenie, tromboctropenie.

Blasten kunnen myeloide en lymfatische kenmerken hebben.
Indeling op bassi van mutaties

Grote cellen, kleuren dieppaars

Question 15

Wat is een myelodysplasie:

Answer 15

Verstoorde differentiatie (abnormale vormen) en verhoogde apoptose in beenmerg; cytopenie in bloed

Vaak oudere leeftijd, abnormale en ineffectieve uitrijping, veel cellen in beenmerg. Myeloblasten <20% anders acute leukemie.
30% gaat over in acute leukemie

Bijv. meerdere kernen zichtbaar, rare fragmentatie

Question 16

Myeloproliferatieve neoplasmata (MPN)

Answer 16

Activatie receptor/signaalroute, verhoogde aanmaak cellen maar normale differentiatie en functie; teveel rode of witte bloedcellen

Verhoogde aanmaak door mutaties (daarom beschouwd als maligniteit) –> BCR-ABL

Chronische myeloide leukemie (CML: te veel witte bloedcellen)
Polycythemie Vera (PV) te veel RBC + WB, bloedplaatjes
Essentiele trombocytemie (ET)
Myelofibrose (MF)

Question 17

Hoe ontstaan lymfatische maligniteiten?

Answer 17

In beenmerg proces van genrearrangement van TCR en B cel; lichte en zware keten immunoglobuline. Mutaties in dit proces –> lymfoom

Question 18

Hoe rijpen B en T cellen normaal uit?

Answer 18

Selectie en somatische hypermutatie in lymfeklier voor B cel
Thymus –> T cel
Geen hoge affiniteit TCR of B cel? Apoptose

Question 19

Voorbeeld transformatie lymfatische maligniteiten

Answer 19

translocatie en opregulatie BCL-2 (anti-apoptotisch pathway)
Mutatie proliferatie pathway; Myc NFKB
Clonale evolutie additionele mutaties

Question 20

Hoe komt transformatie in lymfatische maligniteit?

Answer 20

Vrius infecties transformeren B cell –> EBV, HHV-8, burkitt lymfoom
Of door chronische antigene stimulatie; helicobacter pylori, chlamydia

Question 21

Lymfoom 2 soorten:

Answer 21

Hodgkin & Non hodgkin lymfoom (NHL)

Spectrum indolent (laaggradig, niet aggresief, rijpe)
Hooggradig, blastair , niet rijp.
APoptose gestoord; BCL-2 en proliferatie geinduceerd

Question 22

Hodgkin lymfoom

Answer 22

Reed Sternberg cel omgeven door reactieve lymfocyten, veel cytokine productie. (door EB virus en specifieke mutaties PDL-1)

Question 23

Non-hodgkin lymfoom

Answer 23

Lymfocyten prolfieratie in klieren (nodaal) of in weefsel (extranodaal) kan in ALLE organen voorkomen

Question 24

Chronische lymfatische leukemie (CLL)

Answer 24

vorm van non hodgkin.
Deling en groei van maligne lymfocyten in lymfefollikels en beenmerg. Indolent NHL, maar rijpe lymfatische cellen hopen ook op in bloed; leukemie

Question 25

Multiple myeloma

Answer 25

Maligna clonale transformatie plasma cellen –> m-proteine , compleet Ig of alleen lichte keten; productie antistoffen en in beenmerg
Meerder haarden in beenmerg; rem osteoblast stimulatie osteoclast –> hypercalcemie en fracturen

Question 26

Maligniteiten omzeilen afweerrespons

Answer 26

Door induceren tolerantie (T reg) of opreguleren van checkpoint inhibitors PD-1L –> minder immuunrespons
(zorgt voor PD1 targets, CAR T cellen)

Question 27

Stamcel transplantatie 2 vormen

Answer 27

Autologe –> chemo hoge dosis, van tevoren beenmerg verzameld –> na chemo teruggegeven
en Allogene –> donor. ook t cellen; ruimen cellen van patient op ook maligne (graft vs leukemia) maar herkent ook normaal weefsel patient (graft vs host ziekte) bv huid, slijmvliezen en lever

Question 28

Toename van heel veel rijpe lymfocyten in bloed

Answer 28

Rijpe lymfocyten = lymfatisch

CLL!!

Question 29

Hoe bepaal je het verschil tussen ALL en AML

Answer 29

Via flow cytometrie