Acute myeloide leukemie en MDS

Question 1

Definitie van een AML

Answer 1

> 20% myeloide blasten in bloed of beenmerg

Maligniteit van stamcel naar myeloide stamcel (daaruit ontstaan RBC, trombocyten en neutrophils)

Question 2

AML hoe veel komt het voor

Answer 2

450 n gevallen per jaar. 2/3 boven 60 j; hoe jonger hoe beter de prognose

Question 3

Symptomen AML

Answer 3

Vaak verrassende diagnose. Patienten langer vermoeid, griepje dat niet overgaat; blasten verdringen normale hematopoiese (minder RBC, granulocyten en trombocyten)

Question 4

AML komt soms voor in ..

Answer 4

Extramedullaire lokalisaties (tandvlees, menstruatie die niet overgaat)

Question 5

Bij AML bloedbeeld controleren

Answer 5

Kan hyperleukocytose zijn of een leukopenie. Blasten hoeven niet zichtbaar te zijn in bloed.

Kenmerk; blast met Auerse staaf (uit kern) + granulocyten bijv niet zichtbaar in bloed (leukemic gap)

Question 6

CML: chronische myeloide leukemie

Answer 6

Leukocytose met alle stadia van myelopoiese; veel cellen (paars!!!!)
Dus niet acuut maar chronisch

Question 7

Na bloedonderzoek AML volgt beenmerg biopt, aspiraat onderzocht op

Answer 7

Morfologie
immuunfenotypering
Genetisch onderzoek

Question 8

Morfologie AML

Answer 8

Normaal bonte verzameling van cellen in verschillende stadia.
AML: monotoon celbeeld (allemaal zelfde stadia), niet heel veel cellen. Monotoon beeld is niet normaal. L cytoplasma, fijne kern en nucleoli

Question 9

Immunofenotypering AML

Answer 9

Voor verschil AML/ALL/ etc
FSC grootte cel
SSC granulatie cel
Antilichamen met gebonden fluorchromen
Bepaalde eiwitten typerend voor AML of ALL

Question 10

Genetisch onderzoek

Answer 10

PCR
AML komt ALTIJD door genetische afwijkingen
Cytogenetica: karyogram, fish

Question 11

Hoe classificeer je een AML

Answer 11

WHO classificatie is leidend
FAB classificatie
Risico stratificatie –> belangrijk in dagelijkse benaderingen
Verschillende genetische afwijkingen gaan gepaard met verschillend risico profiel

Question 12

Behandeling AML

Answer 12

7+3 –> 7 dagen chemo type 1, 3 dagen 2e chemo. ALle patienten krijgen combi deze 2 middelen

Zeer intensieve chemo; baadt het niet dan schaadt het wel! Ook dip in normale hematopoiese; dip in leukocyten en bloedplaatjes –> transfusie

Question 13

Bijwerkingen behandeling AML

Answer 13

Beschadiging slijmvlies, sondevoeding, ontsteking darm, ernstige infectie (verminderde weerstand); e coli sepsis

Question 14

Na chemo behandeling AML..

Answer 14

Komt altijd terug.
Good risk AML –> extra chemo + autologe stamceltransplantatie
Overig –> allogene stamceltransplantatie

Question 15

Allogene stamceltransplantatie (SCT)

Answer 15

Vergroot kans op disease free survival. Vorm van immunotherapie: T cellen herkennen leukemie en ruimen deze op. Nadelen; verhoogd risico op infecties en graft versus host ziekte

Question 16

TRM?

Answer 16

Transplantatie gerelateerde mortaliteit

Question 17

Type donoren voor SCT

Answer 17

Uit perifeer bloed.

Donorbank, navelstreng, HLA indentiek familielid

Question 18

Myeloide dysplastisch syndroom lijkt heel erg op …

Answer 18

AML. Maar <20% blasten in beenmerg en meer dysplasie dan bij AML

Question 19

Ziektebeeld MDS

Answer 19

Heel heterogeen –> morfologisch en verschillende risico stratificering; dus ook heterogene behandeling. Ziekte van oudere leeftijd; >70 j. Symptomen worden veroorzaakt door versoorde hematopoietische uitrijping

Question 20

Symptomen MDS

Answer 20

Anemie; vermoeid, hartfalen, kortademig
Trombocytopenie; active bleeding
Neutropenie; verhoogd risico op infectie

Question 21

MDS: erythopoiese morfologie

Answer 21

Normaal: RBC aanmaak. kernen lijken op elkaar en iedere cel 1 kern

MDS: dubbele kernen met rare vormen, stippen rondom kern (ring sideroblasten). Erg donkere kern

Question 22

MDS granulocyten morfologie

Answer 22

Normaal: 4 segmentaties
MDS: brilletjes, ontkorreling, cel blank en veel korreliger

Question 23

MDS megakaryocyten

Answer 23

Normaal: kern bestaat uit 4/5 segmenten over elkaar heen

MDS: kern bestaat uit losse vlokjes of 20-25 segmenten. Ziet ook micromegakaryocyten

Question 24

Pathogenese MDS?

Answer 24

Leeftijd speelt een rol, radiotherapie en chemo ook, immuun systeem en omgeving ook –> genetische veranderingen –> doorgaand vanuit MDS ook een AML…

Question 25

Diagnose MDS

Answer 25

Hand dif –> door microscoop dysplasie vaststellen
MCV bepalen; bij MDS verhoogd
Foliumzuur/vit b12 deficientie –> kan oorzaak zijn anemie
Medicatie beleid vragen

Question 26

Indicatie MDS na bloedonderzoek?

Answer 26

Beenmergonderzoek en genetische veranderingen

Question 27

MDS WHO classificatie

Answer 27

RAEB (excess of blasts) of RCUD. Patient kan beeld hebben wat al dicht bij AML ligt.

Question 28

Prognose MDS afhankelijk van

Answer 28

Percentage blasten in beenmerg, cytopenien, karyotype

Question 29

Patienten verdeling MDS

Answer 29

Meerendeel laagrisico MDS, klein deel ontwikkelt hieruit AML.
Hoogrisico meer risico op AML ontwikkeling en survival ook veel midner goed

Question 30

Behandeling laag risico MDS

Answer 30

Geen klachten? Observatie
Wel klachten: EPO/GCSF teodiening (tegen anemie), bloedtransfusie. 80-90% afhankelijk van bloedtransfusie om survival te verbeteren, geen anemie meer en QoL beter.

Nadeel; allo-immunizatie, teveel ijzer, toxisch –> ijzerstapeling in hart, lever beenmerg.

Question 31

Medicijn tegen ijzerstapeling

Answer 31

Chelatie

Question 32

Behandeling hoogrisico MDS

Answer 32

Fitte patient: < 70 j, goede performance status: hoge dosis chemo, consolidatie meer chemo, allogene sct (kan leiden tot genezing)

Niet fit: > 70 j, slechte performance status. Chemo proberen of supportive care

Question 33

MDS zeer homogeen of heteregeen ziektebeeld?

Answer 33

Heeeel heterogeen!!