Módulo de tiroides Flashcards
Loci asociados a enfermedad de Graves
CTLA4, CD 25, CD 40, PTPN 22 y FOXP3
Epidemiología global del hipertiroidismo de Graves
Afecta a 2% de las mujeres y 0.2% de los hombres. Incidencia general de 20-40 por cada 100 000 personas/año
HLA que se asocian a enfermedad de Graves
DR3 y C07.
A2, Bw22 y Aw19 aumentan el riesgo de parálisis hipocalémica tirotóxica.
Infecciones que predisponen a desarrollo de Enf. de Graves
H. pylori, Yersinia , rubeola, hepatitis C, virus de Epstein Barr, influenza
Definición de enfermedad de Graves
Síndrome caracterizado por hipertiroidismo de Graves, orbitopatía de Graves y mixedema pretibial
Rango de edad en que es más frecuente la enfermedad de Graves
De los 20 a los 50 años
Porcentaje de pacientes con enfermedad de Graves que presentan orbitopatía clínica
5%
Compuesto que al acumularse produce edema en la orbitopatía y el mixedema pretibial
Glucosaminoglucanos
Relación mujer:hombre en EG
5-10:1
Medicamentos que predisponen a Enf. de Graves
Amiodarona, contraste iodado (Aumentan la síntesis de hormonas tiroideas y la carga de TG, que potencia la antigenicidad)
Mecanismo por el cual el radioyodo usado en el BMN tóxico precipita la enfermedad de Graves
Aumenta de forma transitoria los niveles de anticuerpos contra receptor de TSH
Tipo de reacción de hipersensibilidad del hipertiroidismo de Graves
Tipo 2 (anticuerpos modificadores de la función).
El Ac es tipo IgG1 y se une a la región k del receptor.
Mecanismo por el que los Ac vs TSHr activan dicho receptor
Actúan sobre la subunidad alfa
Respuesta G alfa s del TSHr
Activa la adenilato ciclasa, aumenta el AMPc y la vía de la PKA, llevando al aumento de la proliferación celular y síntesis de hormonas tiroideas
Tipo de infiltrado inmune tiroideo en los pacientes con enfermedad de Graves
Consiste principalmente en linfocitos T y B, asociado a la secreción de Ac’s vs TSHr
Tipos de citocinas secretadas por los linfocitos T y B que infiltran la glándula
IL-1 e IL-17
Son los 3 tipos de anticuerpos vs TSHr
Estimulantes, bloqueadores y neutros (los bloqueadores a veces compiten con los estimulantes, esto explica algunos casos de Graves fluctuante)
Otros sitios donde se puede encontrar el TSHr
Linfocitos, timo, hipófisis, testículos, riñón, corazón, cerebro, tejido adiposo, fibroblastos y hueso
Sitio extratiroideo donde hay más expresión de TSHr
Tejido retroocular
EUGOGO orbitopatía leve
Uno o más de los siguientes: Retracción palpebral menor de 2 mm, involucro leve de tejidos blandos, exoftalmos menor a 3 mm para sexo y grupo étnico, diplopia intermitente o ausente, exposición corneal responde a lubricantes.
Tratamiento orbitopatía leve
Selenio 100 mcg de selenio elemental al día por 6 meses.
EUGOGO orbitopatía moderada-severa
Uno o más de los siguientes: Retracción palpebral de 2 o más mm, involucro moderado a severo de tejidos blandos, exoftalmos de 3 mm o más, diplopia inconstante o constante.
Tratamiento orbitopatía moderadamente severa activa
Metilprednisolona 500 mg IV a la semana por 5 semanas+ micofenolato de sodio 0.72 gramos/día por 6 semanas –> Valorar respuesta.
Respondió total o parcial: Metilprednisolona 250 mg IV a la semana por 6 semanas+ micofenolato de sodio 0.72 gramos/día por 18 semanas, si responde detener el Tx.
No respondió a manejo inicial o se deterioró: 2da línea de Tx: rituximab, tocilizumab, teprotumumab.
EUGOGO orbitopatía que pone en peligro la visión (muy severa)
Neuropatía óptica distiroidea y/o ruptura corneal