MITOCRONDRIOPATIAS Flashcards

Question 1

Q

Fale sobre MELAS:

Question 2

Q

Fale sobre SINDROME DE KEARNS-SAYRE:

Question 3

Q

Fale sobre SINDROME DE LEIGH:

Question 4

Q

Alterações na imagem da SINDROME DE LEIGH?

Question 5

Q

Qual o gene da LEUCOENCEFALOPATIA com envolvimento cerebral da Medula espinhal e elevação do LACTATO?

Question 6

Q

Fale sobre NARP/MILS:

Answer

A

NARP (Neuropatia, Ataxia e Retinite Pigmentar) e MILS (Síndrome de Leigh de Herança Materna) são duas doenças neurometabólicas mitocondriais que, embora distintas em sua apresentação clínica, são causadas por diferentes mutações no mesmo gene do DNA mitocondrial: o MT-ATP6.

Question 7

Q

Fale NARP (Neuropatia, Ataxia e Retinite Pigmentar):

Answer

A

NARP (Neuropatia, Ataxia e Retinite Pigmentar):
* Causa Genética: Geralmente associada a mutações heteroplasmáticas no gene MT-ATP6. Heteroplasmático significa que existem tanto cópias normais quanto mutadas do DNA mitocondrial nas células do indivíduo. A proporção dessas cópias pode variar entre diferentes tecidos e ao longo do tempo, influenciando a gravidade da doença.
* Início: Pode variar, geralmente manifestando-se na infância tardia ou na vida adulta precoce.
* Principais Sintomas: A tríade clássica inclui:
* Neuropatia Periférica: Causa fraqueza, dormência, formigamento e dor nas extremidades (pés e mãos).
* Ataxia: Dificuldade de coordenação dos movimentos, levando a problemas de equilíbrio e marcha instável.
* Retinite Pigmentar: Degeneração progressiva da retina, causando perda gradual da visão noturna e, eventualmente, da visão periférica, levando a uma visão em “túnel”.
* Outros Sintomas Possíveis: Fraqueza muscular, fadiga, dificuldades de aprendizado, demência leve e convulsões.
* Gravidade: A gravidade dos sintomas em NARP é geralmente moderada e a progressão é mais lenta em comparação com MILS. A proporção de DNA mitocondrial mutado tende a ser menor em indivíduos com NARP

Question 8

Q

Fale
MILS (Síndrome de Leigh de Herança Materna

Answer

A

MILS (Síndrome de Leigh de Herança Materna):
* Causa Genética: Também causada por mutações no gene MT-ATP6, mas geralmente com uma carga mutacional (proporção de DNA mitocondrial mutado) muito maior do que em NARP.
* Início: Tipicamente se manifesta na infância, geralmente nos primeiros meses ou anos de vida.
* Principais Sintomas: Apresenta um quadro clínico mais grave e progressivo do que NARP, caracterizado por:
* Encefalopatia Subaguda Necrotizante: Degeneração progressiva do sistema nervoso central, afetando principalmente os gânglios da base, tronco encefálico e substância branca.
* Atraso no Desenvolvimento: Perda de habilidades motoras e cognitivas previamente adquiridas.
* Hipotonia: Diminuição do tônus muscular.
* Dificuldades de Alimentação e Deglutição.
* Problemas Respiratórios: Podem ser graves e levar à necessidade de suporte ventilatório.
* Crises Epilépticas.
* Movimentos Anormais: Distonia, coreia.
* Retinite Pigmentar: Pode estar presente, mas geralmente não é o sintoma inicial mais proeminente.
* Gravidade: MILS é uma doença grave com progressão rápida e prognóstico geralmente desfavorável, com muitos pacientes falecendo na infância ou adolescência.
A Relação entre NARP e MILS:
A principal diferença entre NARP e MILS reside na carga mutacional do DNA mitocondrial. Uma proporção menor de DNA mitocondrial mutado geralmente leva à manifestação de NARP, com sintomas mais leves e início mais tardio. Já uma alta proporção de DNA mitocondrial mutado está associada ao desenvolvimento da forma mais grave, MILS, com início precoce e progressão rápida.
É importante notar que pode haver uma variabilidade clínica significativa mesmo dentro de famílias com a mesma mutação, devido à segregação mitótica (a distribuição aleatória das mitocôndrias durante a divisão celular) e a fatores ambientais ou genéticos modificadores.
Diagnóstico e Tratamento:
O diagnóstico de NARP e MILS envolve a avaliação clínica, exames neurológicos, ressonância magnética do cérebro (que pode mostrar lesões características, especialmente em MILS), eletrorretinograma (ERG) para avaliar a função da retina e, crucialmente, testes genéticos para identificar mutações no gene MT-ATP6 e quantificar a carga mutacional.
Atualmente, não há cura para NARP ou MILS. O tratamento é principalmente de suporte, visando aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. Isso pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia, controle de crises epilépticas, suporte nutricional e respiratório.
Em resumo, NARP e MILS são espectros de uma mesma desordem genética mitocondrial causada por mutações no MT-ATP6, com a gravidade e o fenótipo clínico predominantemente determinados pela proporção de DNA mitocondrial mutado. NARP apresenta um quadro mais brando com neuropatia, ataxia e retinite pigmentar como características centrais, enquanto MILS é uma encefalopatia progressiva grave com início na infância.