Miopatías Flashcards
Hereditarias y adquiridas
Grupos de miopatías hereditarias (3)
- Distrofias musculares
- Miopatías con alteraciones características
- Miopatías metabólicas: glucogenosis, alt. lipídicas y miopatías mitocondriales)
Patrón anatomopatológico de las distrofias musculares
Patrón distófico
Características del patrón distrófico (3)
- Variabilidad en el tamaño de las fibras
- Necrosis y regeneración de fibras infructuosa
- Aumento de tejido conectivo y grasa
Clasificación de distrofias musculares
- Ligadas al X
- AR
- AD
Distrofias musculares ligadas al X
Distrofinopatías y enf de Emery-Dreifuss
Distrofias musculares AR
Distrofia muscular de cinturas tipo 2
Distrofia muscular congénita
Distrofinopatías
Becker
Douchenne
Otros fenotipos…
Distrofias musculares AD
Distrofia muscular facio-escápulo-humeral Distrofia muscular de cinturas tipo 1 Distrofia muscular óculo-faríngea Distrofias musculares distales Distrofia muscular con miotonía
Distrofias musculares con miotonía
Enfermedad de Steinert
PROMM: distrofia miotónica proximal
Miotonía congénita de Thomsen
Enfermedades alélicas
Distrofinopatías: alteración de un mismo gen da lugar a enfermedades distintas
Definición de distrofinopatía
Enf ligadas al X debidas al déficit cuantitativo o cualitativo de distrofina
Distrofina
Proteína anclada a la membrana cuyo déficit aumenta la susceptibilidad de la fibra muscular a ser destruida por causas mecánicas.
Localización gen distrofina
Xp21
Alteración >frec en gen distrofina
60% delección
% mutaciones de novo del gen de la distrofina
30%
Distrofia muscular más frecuente en la infancia
Distrofia muscular de Duchenne 1:3500
Mutación de la distrofina que rompe el marco de lectura
Distrofia muscular de Douchenne
Elevación congénita de CPK
Distrofia muscular de Douchenne
Debuta con debilidad proximal progresiva/pseudohipertrofia a los 1-2 años
Distrofia muscular de Douchenne
Retracciones aquíleas
Distrofia muscular de Douchenne: no se mueve bien el tobillo
Enfermedad que aparece por déficit parcial de distrofina
Enfermedad de Becker
Edad media comienzo fase de silla de ruedas en DMDouchenne
14 años (antes 9, gracias a los nuevos fármacos)
Exploración de la debilidad proximal
Maniobra de Gowers
Hiperlordosis
Marcha con balanceo de caderas
El acúmulo de distrofina en el cerebro provoca
Retraso mental y estado autista
Evolución de la distrofia muscular de douchenne
Hiper CPK-debilidad muscular progresiva-dx-retracciones-alt cardio-escoliosis-afectación cognitiva-insuf respi
Causa de fallecimiento en DMDouchenne
Insuficiencia respiratoria 30-40a
Causa de escoliosis en DMDouchenne
Debilidad axial
Niño pequeño con CPK alta. Sospechas…
DM de Douchenne
DX confirmación DM Douchenne
Estudio genético
En DMDouchenne si el estudio genético es negativo se procede a…
Biopsia muscular
IHQ: ausencia distrofina y patrón distrófico
TX DMDouchenne
Corticoides
Medidas generales
Beneficio de los corticoides en DMDouchenne
Retraso fase silla de ruedas 2 años
Mejoran función CardioRespiratoria
Retrasan escoliosis
Por qué tener precaución con osteoporosis en DMDouchenne
Corticoides
Nuevos fármacos para DMDouchenne
TraslaRNA (atalauren)
Mecanismo de acción de TraslaRNA
Revertir mutación sin sentido y recuperar marco de lectura
Debut de DMBecker (cuándo y cómo)
7 años
Debilidad proximal
Niño más mayorcito con CPK elevada. Sospechas…
DMDBecker
A esa edad un Douchenne ya estaría en fase silla de ruedas
30% de portadoras de mutación para DMBecker presentan
Debilidad proximal
En portadoras de mut para DMBecker hay que vigilar
Cardiomiopatía
Distrofia muscular AD por antonomasia
Distrofia muscular de Steinert
Etiología DM de Steinert
Expansión de tripletes CTG de DMPK en cromosoma 19
El fenómeno de anticipación generacional se da en…
DM de Steinert
Distrofia muscular más prevalente en el adulto
DM de Steinert
Recuerda que en DMDouchenne los pacientes mueren muy jóvenes
Debut DM de Steinert (cuándo y cómo)
20-30 años
Debilidad facial y DISTAL
Miotonía
Manifestaciones sistémicas
Debilidad muscular de predominio facial y distal en brazos y piernas + miotonía en un adulto. Sospechas…
Distrofia muscular de Steinert
Manifestaciones de DM de Steinert
- Debilidad musculatura facial con ptosis
- Debilidad flexores cuello
- Debilidad laríngea
- Debilidad distal en extremidades: flexores de los dedos y pie caído
- Atrofia de maseteros, temporales y esternoCM
- Miotonía
Causa >frec fallecimiento DM Steinert
Arritmias cardíacas
Manifestaciones sistémicas de DMSteinert (8)
1-Arritmias cardíacas 2-Cataratas 3-Alt endocrinas: calvície 4-Alt respi 5-Alt músculo liso: distocia parto, litiasis biliar, estreñimiento, disfagia, retraso vaciado gástrico 6-Problemas cognitivos a largo plazo 7-Somnolencia 8-Fatiga
Forma >grave de DM Steinert
Steinert congénito
Steinert congénito (obstetricia)
Polihidramnios: falta deglución
Disminución movimientos fetales: debilidad m
Presentación de nalgas
Prematuridad
Steinert congénito al nacer
Hipotonía paralítica (Griposis) Debilidad facial y masticatoria Contractura articular Problemas respiratorios Boca en carpa Retraso mental!!!!! SIN MIOTONÍA
Exploración de la miotonía
Apretón de manos
Tx de DMSteinert
Consejo genético
Tx miotonía: fenitoína, procainamida, mexiletina
El gen DMPK se encuentra en el cromosoma
19
DM de Steinert se produce a partir de cuántas repeticiones de CTG
> 50
Etiología genética de distrofia facial-escápulo-humeral
<10repeticiones tándem D4Z4 en CROMOSOMA 4
Si hay <10 repeticiones D4Z4 en Cr4 (epigenética)
Se expresan genes silenciados como DUX4
Manifestaciones de la distrofia facio-escápulo-humeral
Debilidad ASIMÉTRICA facial, cintura escapular, pie caído
Parálisis facial bilateral
Debilidad asimétrica. Pensar en
Distrofia facio-escápulo-humeral (hereditaria)
Miositis por cuerpos de inclusión (adquirida)
2 expresiones sistémicas de Dfacio-escápulo-humeral
1- Sordera neurosensorial
2- Retinopatía (enf de Coats)
Parálisis facial bilateral. Diagnóstico Diferencial
Distrofia facio-escápulo-humeral
Guillain-Barré
Sarcoidosis
Enf Lyme
Boca de tapir
Escápula alada
Distrofia facio-escápulo-humeral
Afectación cardíaca en Distrofia FEH
Muy rara
CPK en Steinert
Normal o elevada
CPK en DFEH
Normal o elevada
Tratamiento DFEH
Consejo genético
Fisio y ortopedia (correción escápula alada)
Salbutamol (aumenta fuerza)
Distrofias hereditarias que no debutan al nacimiento
Distrofias musculares de cintura
Distrofias que respetan la musculatura facial y extraocular
Distrofias musculares de cintura
DM de cintura tipo 1
AD
DM de cintura tipo 2
AR
Miopatías con alteraciones características. ¿A qué hace referencia “alt características)?
Evidencia de algún elemento diferenciador en la anatomía patológica de la biopsia muscular
Por qué biopsiamos en miopatías con alteraciones características?
Porque la CPK es normal
Alteración cardíaca en miopatías con alt características
INEXISTENTE
Grupo de miopatías con alteración en la producción de energía por parte del músculo
Miopatías metabólicas
Enfermedad de PomPe
Glucogenosis tipo II: maltasa ácida
2 letras P
Enfermedad de McArdle
Glucogenosis tipo V: fosforilasa muscular
M tiene una V oculta
Hallazgo que tiene que hacernos sospechar de una miopatía metabólica
Oftalmoplejia
Dx diferencial de miopatía metabólica mitocondrial
Miastenia gravis, por oftalmoplejia
Tricromo de Mallory
para dx de miopatía metabólica mitocondrial
Patrón de afectación muscular >frec en miopatías
Debilidad proximal simétrica
20% de afectación peroneal
Distrofia muscular facio-escápulo-humeral
Manifestaciones clínicas generales de las miopatías
1-Debilidad muscular proximal 2-Atrofia muscular 3-Pseudohipertrofia 4-Hipertrofia 5-Hipo o arreflexia 6-Hipotonía: en RN o lactante 7-Deformidades esqueléticas 8-Miotonía: pensar en Steinert 9-Fasciculaciones 10-Calambres 11-Dolores musculares 12-Intolerancia al ejercicio: metabólicas 13-Coluria por rabdomiolisis 14-Afectación cardíaca 15-Afectación respiratoria
En un paciente que presenta miopatía con intolerancia al ejercicio sospecharemos…
Miopatía metabólica
Si CPK muy alta
Siempre diagnosticaremos miopatía
Una CPK normal
No descarta miopatía
Patrón miopático en la EMG
Potencial motor de menor amplitud y duración
DX en miopatías
Hªclínica Exploración PPCC: -CPK -EMG -RMN -Pruebas de función CardioRespi -Biopsia muscular -Análisis genético
Miopatías adquiridas. Tipos
1- M.inflamatorias -polimiositis -dermatomiositis -miositis con cuerpos de inclusión 2- M.secundarias -infecciones: miositis vírica aguda -tóxicos: alcohol -Fármacos: estatinas, corticoides -trastornos endocrinos
Miopatías adquiridas >frec
Miopatías inflamatorias
Manifestaciones clínicas polimiositis y dermatomiositis
- Debilidad subaguda progresiva proximal y simétrica
- Dolor muscular
- CPK muy elevada
- EMG: patrón mixto: miopático+denervativo
- Biopsia: infiltrado inflamatorio
Debut de polimiositis (cuándo y cómo)
Adulto
Mialgias (50%)
Debilidad subaguda progresiva proximal y simétrica
Sdr de la cabeza caída
Polimiositis
Patologías asociadas a la polimiositis
Enf reumatológicas: esclerodermia, tej conectivo
Enf pulmonar: anti-Jo1
Enf cardíaca: arritmias, miocardiopatía
Medicamentos que simulan polimiosiis
AZT
Penicilamina
Estatinas
Sospechamos polimiositis
CPK elevada EMG mixto biopsia con inflamación predominio de CD8+ aumento de expresión de HLA-I.
Dermatomiositis aparece en…
adultos y NIÑOS
Dermatomiositis en niños
Cuadro constitucional leve
Fiebre
Fatiga
MEG
Afectación cutánea y asociación con cáncer
Dermatomiositis
Síndrome paraneoplásico
Dermatomiositis
Manifestaciones cutáneas de dermatomiositis
Pápulas de Gottron Eritema heliotropo Signo V en cuello Telangiectasias periungueales Calcificaciones subcutáneas en niños larga ev
Sospechamos dermatomiositis
CPK elevada EMG patrón mixto Biopsia muscular inflamación Predominio CD4+ Atrofia perifascicular
Característica exclusiva de dermatomiositis
Atrofia perifascicular
Debut de miositis con cuerpos de inclusión
Anciano
Curso de MCI
Lentamente progresivo
50% termina en silla
Patrón de debilidad en MCI
ASIMÉTRICO
Mezcla proximal–>distal
No responde a tx con esteroides
MCI
Disfagia, afectación del cuádriceps, flexores muñeca-dedos, dorsiflexión pie
MCI
Sospechamos MCI
CPK normal o poco elevada EMG patrón mixto Depósitos amiloide C.eosinofílicos en citoplasma Ac anti-nucleosidasa 5
Tx miopatías inflamatorias
Esteroides: pauta intensa de prednisona
Introducir inmunosupresores (Azatioprina)
Inmunoglobulinas
Plasmaféresis NO eficaz
Tx MCI
Rehabilitador
Contexto de Miositis vírica aguda
Infección vírica respiratoria o gastrointestinal
Clínica MVA
Fiebre
Mialgias intensas en piernas
Debilidad
Etiología MVA
Virus Gripe Virus Coxsackie CMV VEB VHS
CPK en MVA
Elevada
Peligro de la MVA
Rabdomiolisis con IR
Tx MVA
Reposo
Hidratación vs IR
Antipiréticos
Miopatía asociada a corticoides produce atrofia de
Fibras musculares tipo II
Casos graves de miopatía por corticoides
Miopatía necrotizante aguda: simétrica, proximal, progresa rápido afectando mmrespiratorios y faríngeos
CPK y EMG en miopatía por corticoides
Normales
Dx miopatía por corticoides
Tx con corticides
Debilidad proximal de predominio en piernas
Tx miopatía por corticoides
Reducir/retirar corticoides
Efecto adverso de estatinas
Miopatía necrotizante aguda con Ac anti HMG-CoA reductasa
Rabdomiolisis
Desenmascaran miopatías subclínicas
Estatinas
Estatinas con >R de producir miopatía
Simvastatina
Atorvastatina
Lovastatina
(SAL)
Riesgo aumentado de miopatía con estatinas
Cotratamiento con fibratos
Tx miopatía asociada a estatinas
Retrirar estatinas
Clinica de miopatía asociada a estatinas
Mialgias
Debilidad con aumento de CPK
