Mikrobielle infektioner 1 - antibiotika Flashcards
Hvad er MIC et udtryk for?
Den mindste koncentration af stoffet, der virker hæmmende på den pågældende bakterie.
Beskriv fænomenet koncentrationsafhængighed.
I koncentrationsafhængighed skal man have en høj koncentration i kort tid. Ofte dør bakterien efter bare kort tid og grafen for denne aktivitet vil man se høje peaks, hvor der godt kan være ophold indimellem.
Beskriv fænomenet tidsafhængighed.
Ved tidsafhængighed skal man skal have en koncentration over MIC i en lang periode, hvorfor der er behov for gentagne doseringer.
Må sulfonamider anvendes til fødevareproducerende dyr?
NEJ
Hvilke væv bruges sulfonamide til at behandle?
Bruges til at behandle mikrobielle infektioner i de respiratoriske, urinære, gastrointestinale og centrale nervesystem.
Hvordan er plasmaproteinbindingen af sulfonamider i forhold til andre mikrobielle stofgrupper?
Generelt højere end andre grupper
Hvordan virker Sulfonamider?
Ligner PABA, som bakterier bruger til at danne folinsyre. Virker ved at hæmme DNA/RNA syntesen via en kompetetiv inhibition af PABAS indbygning i folinsyresyntesen
Hvordan påvirker en inhibering af folinsyresyntesen bakterierne?
Når folinsyresyntesen inhiberes ødelægges bakteriernes vækst og formeringsmuligeder idet sulfonamidfølsomme bakterier ikke er i stand til at udbytte præformeret folinsyre.
Hvad er forskellen på Bakteriostatika og baktericider?
Bakteriostatika er antibiotika der forhindrer bakteriers reproduktion, i modsætning til baktericider, der slår dem ihjel.
Er sulfonamider bakteriostatika eller baktericider?
Bakteriostatika
Hvad er nødvendigt for at eliminere en infektion, hvis der behandles med bakteriostatika?
Et aktivt immunforsvar
Hvorfor ser man først en en lag-phase (=tidsrummet fra tildelingen af medikamentet til indtrædelsen af effekten) ved sulfonamidbehandling?
Der vil først ses en nedsat vækst, når folinsyre er opbrugt.
Hvad er en af de negative sider ved behandling med sulfonamid?
Sulfonamider er relativt uopløselige i vand og kan krystallisere i nyretubuli når pH i urinen er lav - især ved høje doser eller når dyret er dehydreret.
Hvordan kan man minimere krystalliseringen i urinen og opnå høje blod eller urin niveauer af sulfonamiderne?
Give sulfanomid i kombination med andre sulfonamider
Hvordan er den mikrobielle effekt ved brug af triple sulfas? (tre sulfonamider i samme opløsning)
Virkningen er additivt og tillader dermed øget effekt uden signifikant stigning i risiko for negative bivirkninger.
Beskriv folinsyresyntesen
1) PABA interagerer med blandt andet glutaminsyre og et enzym og danner folinsyre.
2) Folinsyre bliver omdannet til Dihydrofolinsyre af enzymet dihydrofaltesyntase.
3) Herefter omdannes Dihydrofolinsyre til Tetrahydrofolinsyre af enzymet dihydrofolate reduktase.
4) Puriner
5) DNA/RNA
Hvilket stof anvendes næsten altid sammen med sulfonamider og hvorfor?
Trimetoprim (TMP). De er bakteriostatiske hver for sig, men sammen er de bakteriocide (bakteriedræbende).
Ved at kombinere sulfonamider og TMP opnås en blokering af tetrahydrofolinsyre i to på hinanden følgende trin. Kombinationen er synergistisk og der opnås en baktericid effekt.
Hvilket krav skal man stille til et sulfonamid når det skal administreres sammen med TMP?
TMP-sulfonamid formuleres i ratioen 5:1. Efter 12 timer, vil TMP ikke længere kunne måles. Derfor er dosering min. 2 gange nødvendigt.
Hvor sikkert er det at anvende sulfonamider?
Folinsyresyntesen i mikroorganismer er meget mere selektivt inhiberet end i dyreceller og er derfor relativt sikre at anvende i dyr, da de ikke kræver PABA for syntesen af dihydrofolinsyre.
Hvilket spektrum har sulfonamider?
Bredspektret!
Generelt om resistens af sulfonamider:
Hvis en mikroorganisme bliver resistent overfor én sulfonamide, så bliver den generelt resistent overfor alle andre også.
Hvordan absorberes sulfonamider i hunde?
God og hurtig absorption, der er upåvirket af fodring.
Hvordan absorberes sulfonamider i heste?
Hurtig absorption ved fastende heste.
Hvad sker der når man giver sulfonamider til fodrede heste?
Forsinket eller tofaset absorption, da der først sker en absorption af det frie lægemiddel i tyndtarmen, mens det lægemiddel der er bundet til fodret er utilgængeligt indtil foderet nedbrydes i stortarmen.
Hvordan distribueres sulfonamider?
Godt i hele kroppen og ind i bløde væv inkl CNS og led.
Hvordan adskiller TMP sig fra sulfonamider mht distribution?
Sulfonamider er svage syrer, mens TMP er en svag base. Derfor fanges TMP i væv og har et højere fordelingsvolume end sulfonamider.
Hvad er den mest udbredte form for metaboliseringsform af sulfonamider?
Acetylering
Hos hvilke dyrearter ser man ikke denne metabolseringsform og hvorfor ikke?
Hunde, da de ikke er i stand til at acetylere.
Hvordan udskilles sulfonamider?
Udskilles primært via nyrerne.
Lave koncentrationer udskilles i tårer, sved, galde, fæces.
Hvad bestemmer udskillelseshastigheden?
1) Den glomerulære filtrationshastighed, 2) Den aktive tubulære sekretion, 3) Den tubulære reabsorption – den væsentligste, idet store dele af sulfonamidmængden i præurinen, via passiv diffusion over tubuli, vender tilbage til blodet.
Nævn 3 vigtige sulfonamider:
Sulfadimidin
Sulfadiazin
Sulfadoxin
Anvendelse af sulfadimidin
Bruges til kvæg og svin i drikkevand, foder, extended-release bolus og IV præp.
Kan bruges til behandling af intestinal coccidiosis, enteritis, pneumoni hos kvæg.
Hvilken formulering af sulfadimidin er effektiv mod Bovine respiratory disease, difteri og pneumoni i kvæg?
Sustained-release formulation
Mest anvendte potenserende sulfonamid?
Trimethroprim-sulfadiazin
Hvad anvendes Trimethroprim-sulfadiazin til?
Respiratoriske infektioner, urinvejsinfektioner, urogenital infektioner, protozo infektioner, knogle og ledinfektioner osv.
I hvilke former finder man Trimethroprim-sulfadiazin?
Oral pasta eller pulverform
Hvordan påvirkes Trimethroprim-sulfadiazin af fodring?
Påvirker ikke absorptionen af sulfadiazin i heste, men kan sænke absorptionen af thrimetroprim komponenten.
Hvordan virker Trimethroprim (TMP)?
Hæmmer mikroorganismernes dannelse af puriner og påvirker dermed deres DNA/RNA syntese. TMP hæmmer specifikt reduktionen af dihydrofolinsyre til tetrahydrofylinsyre hvilket medfører en bakteriostatisk effekt.
Hvad kendetegner penicilliner, aminopenicilliner, cepholosporiners kemiske struktur?
Indeholder alle en beta-laktam ring - derfor navnet beta-laktamer.
Er Penicillinerne bakateriostatiske eller bakteriocide?
Bakteriocide
Hvordan virker Penicillinerne?
Hæmmer bakteriernes cellevægssyntese. Cellevæggen i en bakterie er essentiel for dennes udvikling og vækst. En vigtig bestanddel i cellevæggen er mukopolypeptidet kaldet petidoglykan, der er ansvarlig for cellevæggens mekaniske stabilitet. Dannelsen af peptidoglykanet sker vha. enymet transpeptidase, et spkaldt penicillin-bindende protein = PBP, som står for sammenkædningen af de pentapeptider, som peptidoglykanet består af.
Penicillinerne virker ved at binde sig til transpeptidase-enzymet og hæmmer derved bakteriernes evne til at syntetisere peptidoglykan. Bakterier i vækstfasen vil, under indflydelse af penicillin, få en stadigt svagere cellevæg. De vil ikke være i stand til at dele sig, men vil svulme op og til sidst sprænges og dø. Bakterier, der ikke er i vækst vil ikke blive påvirket af penicillin.
Hvorfor er det sværer for beta-laktamer at nå cellevæggen i gram negative bakterier?
Gram negative bakterier består af en ydre membran, som beta laktamerne skal igennem for at nå cellevæggen og dermed transpeptidase enzymerne.
Denne membran er tyk og det kan være vanskeligt for beta-laktamerne at komme igennem porinerne i denne membran.
Er mic-værdien større for gram-negative bakterier end for gram positive bakterier og hvorfor?
Ja.
Det er mere vanskeligt at komme ind til cellevæggen i gram negative bakterier, derfor stiger MIC-værdien.
Hvordan er dosisintervallet så ved gram-negative?
Dosisintervallet er kortere, da man hurtigere kommer ned under MIC-værdien.
Har beta laktamer et stort eller lille fordelingsvolumen?
Lille (0.2-0.3)
Hvordan påvirker den lille pKa værdi på 2.7 ioniseringsgraden?
Det meste ioniseres i plasma og fordelingsvolumet er derfor lille.
Hvad skyldes penicillin resistens?
Skyldes penicillinasedannelse. Penicillinase er et enzym, som spalter beta-laktamringen i penicillinkernen, hvorved penicillinet mister sin aktivitet. Penicillinase produceres af en del stafylokokstammer og visse G- bakterier og det er kun de penicillinasestabile penicilliner, som ikke inaktiveres af disse enzymer.
Hvilke andre farmaka forstærker penicillin virkningen af?
Aminoglykosider.
Hvordan udskilles penicillin?
Ved aktiv sekretion i nyerne (største) og glomerulær filration (mindste)
Hvordan skal penicilliner doseres for at opretholde stabil plasmakoncentration?
Store doser. Ofte.