Mesotelioma Flashcards
Quais as localizações mais comuns para mesotelioma?
90% pleural
8% peritoneal
2% outros (tunica vaginalis testis e pericárdio)
Qual a idade mediana ao diagnóstico de mesotelioma?
76 anos
Qual o tempo de latência no mesotelioma?
20-50 anos após exposição a amianto
Quais os FR para mesotelioma?
- Amianto (80%)
- Homens (5x)
- Vírus simio humano 40 (++ nos trabalhadores de amianto)
- RT torácica
- gBAP1
Qual a % de casos de mesotelioma que se associam a exposição a amianto?
80%
Que % dos trabalhadores de amianto desenvolvem mesotelioma?
5% (com latência 20-50 anos)
Que mutação germinativa se associa a mesotelioma?
BAP1
Quais os subtipos histológicos de mesotelioma e %?
Epitelióide (75%)
Bifásico (15%)
Sarcomatóide (10%)
Como se desenvolve o mesotelioma com exposição a asbestos?
Inalação das fibras de amianto (++ anfíbola) que se acumulam no pulmão e resistem à degradação enzimática levando a dano no DNA (60% pulmão direito)
Como deve ser feita a análise IHQ do mesotelioma?
FAZER SEMPRE IHQ!
Pedir pelo menos 2 marcadores de mesotelioma + 2 de ADC do pulmão
IHQ de mesotelioma
Calretinina+
Vimentina+
Mesotelina+
CK5/6+
WT-1+
Apresentação clínica de mesotelioma
- Dispneia por DP recorrente
- Toracalgia
- Sintomas constitucionais
- Síndromes paraneoplásicos hipercalcemia maligna, DIC, síndromes neurológicos)
Qual o padrão de invasão do mesotelioma?
Raramente invade mediastino contralateral
Invade diafragma, pericárdio, costelas, vértebras
Exames de diagnóstico e estadiamento no mesotelioma
- Toracocentese + citologia (sensibilidade muito baixa)
- Toracoscopia com biópsia
- TC TAP
- PET-FDG
- EBUS (mediastinoscopia se dúvida)
- Laparoscopia/VATS controlateral se suspeita de disseminação para mediastino contralateral ou peritoneu
- RM-CE se sintomas
- RM torácica se necessidade de avaliar melhor invasão
- PFR + EcoTT em candidatos cirúrgicos
Critérios de mesotelioma inoperável
IIIB a IV
IIIB:
- Se N2: gânglios contralaterais ou supraclaviculares independentemente do lado
- Se T4 (invasão de toda a pleura ipsilateral e pelo menos 1: extensão a vértebras, costelas, pericárdio transmural, órgãos mediastínicos, plexo braquial ou peritoneu)
Abordagem do mesotelioma operável (I-IIIA)
QT de indução com Platino + Pemetrexed 4-6 ciclos seguido de restadiamento e cirurgia (considerar PORT pode melhorar controlo local)
MARS e MARS-2
MARS: EPP vs no-surgery após QTNA não mostrou benefício de EPP (mas mortalidade no braço cirúrgico foi superior ao esperado)
MARS-2 (similar ao MARS mas faziam P/D) com resultados similares
ESMO prefere P/D ou EPP?
P/D por menor morbimortalidade e outcomes oncológicos idênticos
Qual o ensaio que avaliou sequenciação de QTNA ou QT adjuvante na cirurgia (P/D) de mesotelioma?
EORTC 1205
Sem diferença entre QTNA ou QT adjuvante
NCCN sugere neoadjuvante
1ªL Mesotelioma Epitelióide
Quimioterapia (Platino + Pemetrexed segundo EMPHACIS com mOs 12 meses)
Alternativa: Ipi/Nivo em não candidatos a QT
1ªL Mesotelioma Não-Epitelióide
Ipi/Nivo segundo CHECKMATE 743 (HR 0,74 com OS 18 meses)
Alternativa: QT e reservar IO-IO para 2ªL (MAPS2 avaliou Nivolumab vs Ipi/Nivo em 2ªL/3ªL)
Evidência de Bevacizumab na 1ªL de tratamento sistémico do Mesotelioma
MAPS: benefício de OS da adição de Bevacizumab 15mg/kg (+3 meses OS) à QT, mas não foi submetido para aprovação pelas autoridades reguladoras
2ªL ou posteriores em Mesotelioma
1ªL QT -> 2ªL IO (Nivolumab) ou IO-IO (Ipi/Nivo) segundo MAPS2 OU outra QT monoterapia (Gemcitabina, Vinorelbina) se <6 meses OU re-challenge de Platino/Pemetrexed ou Pemetrexed se >6 meses
1ªL IO-IO -> 2ªL QT (Dupleto de Platina se candidato ou monoQT)