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Oncologia > Mama - TNBC precoce > Flashcards

Mama - TNBC precoce Flashcards

1
Q

% de cancros da mama TNBC

A

10-15%

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2
Q

Indicação para estudo genético no TNBC

A

Todas

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3
Q

% de doentes com TNBC com mutação BRCA1/2

A

Até 20%

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4
Q

TNBC associa-se mais a BRCA1 ou 2?

A

1

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5
Q

Definição TNBC por IHQ

A

RE e RP <1% por IHQ e HER2 0, 1+ ou 2+ com ISH negativo (não amplificado)

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6
Q

Padrão de recaída TNBC

A
  • Mais precoces (primeiros 2/3 anos)
  • Recaídas tardias são mais raras (após os primeiros anos, o risco desce até assemelhar-se aos luminais)
  • Viscerais (pulmão, SNC e fígado)
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7
Q

OS mediana TNBC com M1 SNC

A

<6 meses

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8
Q

TNBC recaem no osso?

A

Não habitualmente

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9
Q

Outcome das doentes com TNBC que têm pCR

A

Similar aos outros subtipos de CM

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10
Q

Objetivos / benefícios de fazer QTNA (vs. QTA) no TNBC

A

Ao fazer quimioterapia antes da cirurgia, sobretudo no TNBC, permite-nos aprender mais sobre o tumor pois sabemos qual a resposta que a doente tem ao tratamento, o que vai ter valor prognóstico e ajuda-nos a decidir se vamos intensificar ou não terapêutica no contexto adjuvante.

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11
Q

Em que doentes c/ TNBC fazemos QTNA?

A

Considerar se T>0,5cm

cT1c (>1cm) faz sempre

cN1 ou superior também faz QTNA

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12
Q

Qual o risco de recorrência das doentes com TNBC que têm pCR?

A

5-10%

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13
Q

Taxa de pCR nos TNBC que fazem QTNA com antraciclinas + ciclofosfamida + taxano?

A

35-45%

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14
Q

Associar a Carboplatina a regime com antraciclina+taxano+ciclofosfamida aumenta em quanto a pCR?

A

+ 10%

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15
Q

Quais os estudos que mostraram o benefício da Carboplatina no TNBC?

A

GeparSixto (benefício EFS)
Brightness (benefício EFS)
CALGB Alliance 40603 (s/ benefício EFS)

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16
Q

Qual o MoA da ação da Carboplatina nos TNBC?

A

TNBC (++ BRCA1) têm defeitos nas vias de reparação do DNA. Platinos induzem dano no DNA que as células malignas não conseguem reparar -> apoptose.

17
Q

O benefício da Carbo no TNBC é independente do BRCA?

A

Sim

18
Q

Qual o impacto na SG de associar Carboplatina na QTNA para TNBC?

A

Não sabemos. Brightness, GeparSixto e CALGB40603 não foram desenhados para isso e não tiver poder suficiente. CONTUDO, SABCS 2022, fase III, 700 dts, +7,6% SG 5 anos; SE <=50 anos

19
Q

Principais toxicidades Carboplatina

A

Hematológica
++ anemia e neutropenia

20
Q

Estratégias para colmatar toxicidade hematológica Carboplatina

A

AUC 2 ou 1,5 semanal
Deixar cair Carboplatina
Associar G-CSF?

21
Q

Qual foi o aumento na taxa de pCR nos ensaios da Carboplatina neoadjuvante no TNBC?

A

+/- 10-15% excepto no Brightness (+30% pCR)

22
Q

Critérios inclusão KEYNOTE-522

A

cT1c N1-2 (>1cm tinham que ter ggls +)
cT2-4 N0-2 (>2cm podiam não ter ggls)
»»» Não incluíram N3

23
Q

Braços KEYNOTE-522

A

Carboplatina (AUC 5 q3w ou AUC 1,5 semanal) + Paclitaxel semanal 80mg/m2 -> Doxorrubicina 60mg/m2 + Ciclofosfamida 600mg/m2 q3w (AC clássico) +/- Pembrolizumab 200mg q3w neoadjuvante e adjuvante

»»»» Pembro adjuvante durante 9 ciclos / 27 semanas

24
Q

Endpoints KEYNOTE 522

A

EFS e pCR (ypT0/is ypN0)

25
Q

KEYNOTE 522: que doentes tiveram mais benefício - pCR ou non-pCR?

A

Non-pCR

26
Q

Resultados KEYNOTE-522

A

+15% pCR (65% vs 51%)
+10% EFS aos 3 anos (85% vs 77%)

27
Q

Houve diferença nas doentes N0 e N+ no KEYNOTE-522?

A

Não houve uma diferença substancial

28
Q

Resultados do KEYNOTE-522 foram dependentes de PD-L1?

A

Não! Benefício independente de PD-L1

29
Q

Benefícios no KEYNOTE-522 foram mantidos em todos os subgrupos?

A

Sim:
»» Independente do status menopausico
»» Independente do estádio (II ou III)
»» Independente se N+ ou N0
…

30
Q

KN522 incluiu qts doentes?

A

1170

31
Q

Doentes com RBC-0 tiveram diferença na EFS aos 3A no KN6522?

A

Foi quase igual! (benefício maior à medida que se avança no RCB)

32
Q

EC com IO na neoadjuvância de TNBC

A

KN522 (Pembrolizumab)

GeparNuevo (Durvalumab)

Impassion031 (Atezolizumab)
NeoTripaPDL1 (Atezolizumab)

33
Q

Tratamento adjuvante do TNBC após QTNA: pCR

A

Se tiverem feito Pembrolizumab na neoadjuvância mantêm de acordo com ensaio KN522 (mas o benefício foi menor!)

34
Q

Tratamento adjuvante do TNBC após QTNA: ypT1-4, N0 ou yp>=N1

A

Se fizeram Pembrolizumab na neoadjuvância:
- Mantêm
»» Considerar associar Capecitabina (não-BRCA) ou Olaparib (BRCA1/2mut) -> NCCN diz que podemos considerar! (sequencial ou concomitante)
»» Capecitabina e Olaparib não foram comparados head-to-head mas resultados do OlympiA melhores que CREATE-X ptt nas BRCA preferir Olaparib

Se não fizeram Pembrolizumab:
- Capecitabina 1250mg/m2, 6-8 ciclos (CREATE-X)
- Se BRCA1/2: Olaparib durante 1 ano (OlympiA, 72% eram TNBC)

35
Q

CREATE-X: limitações

A

Estudo asiático »» metabolizam de forma diferente fluoropirimidinas / diferente farmacogenómica

36
Q

CREATE-X: critérios inclusão

A

20-74 anos
Cancro da mama HER2- (II-IIIB)
Doença residual mama ou axila

37
Q

CREATE-X: resultados

A

Benefício DFS e OS aos 5 anos para Capecitabina:
- 74% vs 67% dfs
- 89% vs 83% os

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