Mama - TNBC precoce

Question 1

% de cancros da mama TNBC

Answer 1

10-15%

Question 2

Indicação para estudo genético no TNBC

Answer 2

Todas

Question 3

% de doentes com TNBC com mutação BRCA1/2

Answer 3

Até 20%

Question 4

TNBC associa-se mais a BRCA1 ou 2?

Answer 4

1

Question 5

Definição TNBC por IHQ

Answer 5

RE e RP <1% por IHQ e HER2 0, 1+ ou 2+ com ISH negativo (não amplificado)

Question 6

Padrão de recaída TNBC

Answer 6

• Mais precoces (primeiros 2/3 anos)
• Recaídas tardias são mais raras (após os primeiros anos, o risco desce até assemelhar-se aos luminais)
• Viscerais (pulmão, SNC e fígado)

Question 7

OS mediana TNBC com M1 SNC

Answer 7

<6 meses

Question 8

TNBC recaem no osso?

Answer 8

Não habitualmente

Question 9

Outcome das doentes com TNBC que têm pCR

Answer 9

Similar aos outros subtipos de CM

Question 10

Objetivos / benefícios de fazer QTNA (vs. QTA) no TNBC

Answer 10

Ao fazer quimioterapia antes da cirurgia, sobretudo no TNBC, permite-nos aprender mais sobre o tumor pois sabemos qual a resposta que a doente tem ao tratamento, o que vai ter valor prognóstico e ajuda-nos a decidir se vamos intensificar ou não terapêutica no contexto adjuvante.

Question 11

Em que doentes c/ TNBC fazemos QTNA?

Answer 11

Considerar se T>0,5cm

cT1c (>1cm) faz sempre

cN1 ou superior também faz QTNA

Question 12

Qual o risco de recorrência das doentes com TNBC que têm pCR?

Answer 12

5-10%

Question 13

Taxa de pCR nos TNBC que fazem QTNA com antraciclinas + ciclofosfamida + taxano?

Answer 13

35-45%

Question 14

Associar a Carboplatina a regime com antraciclina+taxano+ciclofosfamida aumenta em quanto a pCR?

Answer 14

+ 10%

Question 15

Quais os estudos que mostraram o benefício da Carboplatina no TNBC?

Answer 15

GeparSixto (benefício EFS)
Brightness (benefício EFS)
CALGB Alliance 40603 (s/ benefício EFS)

Question 16

Qual o MoA da ação da Carboplatina nos TNBC?

Answer 16

TNBC (++ BRCA1) têm defeitos nas vias de reparação do DNA. Platinos induzem dano no DNA que as células malignas não conseguem reparar -> apoptose.

Question 17

O benefício da Carbo no TNBC é independente do BRCA?

Answer 17

Sim

Question 18

Qual o impacto na SG de associar Carboplatina na QTNA para TNBC?

Answer 18

Não sabemos. Brightness, GeparSixto e CALGB40603 não foram desenhados para isso e não tiver poder suficiente. CONTUDO, SABCS 2022, fase III, 700 dts, +7,6% SG 5 anos; SE <=50 anos

Question 19

Principais toxicidades Carboplatina

Answer 19

Hematológica
++ anemia e neutropenia

Question 20

Estratégias para colmatar toxicidade hematológica Carboplatina

Answer 20

AUC 2 ou 1,5 semanal
Deixar cair Carboplatina
Associar G-CSF?

Question 21

Qual foi o aumento na taxa de pCR nos ensaios da Carboplatina neoadjuvante no TNBC?

Answer 21

+/- 10-15% excepto no Brightness (+30% pCR)

Question 22

Critérios inclusão KEYNOTE-522

Answer 22

cT1c N1-2 (>1cm tinham que ter ggls +)
cT2-4 N0-2 (>2cm podiam não ter ggls)
»»» Não incluíram N3

Question 23

Braços KEYNOTE-522

Answer 23

Carboplatina (AUC 5 q3w ou AUC 1,5 semanal) + Paclitaxel semanal 80mg/m2 -> Doxorrubicina 60mg/m2 + Ciclofosfamida 600mg/m2 q3w (AC clássico) +/- Pembrolizumab 200mg q3w neoadjuvante e adjuvante

»»»» Pembro adjuvante durante 9 ciclos / 27 semanas

Question 24

Endpoints KEYNOTE 522

Answer 24

EFS e pCR (ypT0/is ypN0)

Question 25

KEYNOTE 522: que doentes tiveram mais benefício - pCR ou non-pCR?

Answer 25

Non-pCR

Question 26

Resultados KEYNOTE-522

Answer 26

+15% pCR (65% vs 51%) +10% EFS aos 3 anos (85% vs 77%)

Question 27

Houve diferença nas doentes N0 e N+ no KEYNOTE-522?

Answer 27

Não houve uma diferença substancial

Question 28

Resultados do KEYNOTE-522 foram dependentes de PD-L1?

Answer 28

Não! Benefício independente de PD-L1

Question 29

Benefícios no KEYNOTE-522 foram mantidos em todos os subgrupos?

Answer 29

Sim: »» Independente do status menopausico »» Independente do estádio (II ou III) »» Independente se N+ ou N0 ...

Question 30

KN522 incluiu qts doentes?

Answer 30

1170

Question 31

Doentes com RBC-0 tiveram diferença na EFS aos 3A no KN6522?

Answer 31

Foi quase igual! (benefício maior à medida que se avança no RCB)

Question 32

EC com IO na neoadjuvância de TNBC

Answer 32

KN522 (Pembrolizumab) GeparNuevo (Durvalumab) Impassion031 (Atezolizumab) NeoTripaPDL1 (Atezolizumab)

Question 33

Tratamento adjuvante do TNBC após QTNA: pCR

Answer 33

Se tiverem feito Pembrolizumab na neoadjuvância mantêm de acordo com ensaio KN522 (mas o benefício foi menor!)

Question 34

Tratamento adjuvante do TNBC após QTNA: ypT1-4, N0 ou yp>=N1

Answer 34

Se fizeram Pembrolizumab na neoadjuvância: - Mantêm »» Considerar associar Capecitabina (não-BRCA) ou Olaparib (BRCA1/2mut) -> NCCN diz que podemos considerar! (sequencial ou concomitante) »» Capecitabina e Olaparib não foram comparados head-to-head mas resultados do OlympiA melhores que CREATE-X ptt nas BRCA preferir Olaparib Se não fizeram Pembrolizumab: - Capecitabina 1250mg/m2, 6-8 ciclos (CREATE-X) - Se BRCA1/2: Olaparib durante 1 ano (OlympiA, 72% eram TNBC)

Question 35

CREATE-X: limitações

Answer 35

Estudo asiático »» metabolizam de forma diferente fluoropirimidinas / diferente farmacogenómica

Question 36

CREATE-X: critérios inclusão

Answer 36

20-74 anos Cancro da mama HER2- (II-IIIB) Doença residual mama ou axila

Question 37

CREATE-X: resultados

Answer 37

Benefício DFS e OS aos 5 anos para Capecitabina: - 74% vs 67% dfs - 89% vs 83% os