Mama - TNBC M1

Question 1

Estudos moleculares a pedir perante dx de CM TNBC M1

Answer 1

• gBRCA
• PD-L1

Question 2

1ªL TNBC M1 c/ mutBRCA

Answer 2

iPARP (preferido):
- Olaparib (OlympiaD)
- Talazoparib (EMBRACA)

Em alternativas:
QT com PLATINO

** iPARP tiveram efeito muito modesto, diferença 3 meses OS, sem significado estatístico

Question 3

1ªL TNBC M1 PD-L1+

Answer 3

Se CPS>10%: Pembrolizumab + QT (paclitaxel, nab-paclitaxel, carbo, gem…). KN355.

Se PD-L1>1%: Atezolizumab + Nab-paclitaxel (IMPASSION 130) -> Roche tirou autorização do mercado

** Prof PC: resultados muito modestos de IO em 1ªL, Sacituzumab em 2ªL teve praticamente iguais…

Question 4

1ªL TNBC M1 PD-L1 neg e sem mutação BRCA

Answer 4

Se crise visceral: QT combinação (antraciclina + taxano)

S/ crise visceral: taxano e antraciclinas sequenciais

Question 5

TNBC M1 HER2-low - T-Dxd pode ser usado em que linhas?

Answer 5

2ªL ou 3ªL

Question 6

TNBC M1 HER2 low: tratamento

Answer 6

Trastuzumab deruxtecan (DB-04)
- Pelo menos 1-2 linhas prévias para doença metastizada
- RH+ ou RH-
- HR 0,50 para a população global
- As doentes “TNBC” tiveram pior prognóstico mas isso é expectável face as características da doença
- Mas tiveram + benefício! + 6m PFS e +10m OS (18 meses)

Question 7

2ªL TNBC M1

Answer 7

Sacituzumab (ASCENT)
Se HER2-low: T-Dxd (DB-04)

Question 8

ASCENT trial

Answer 8

Sacituzumab em 2ªL no CM TNBC metastizado:
- Fase III, N=500
- Tinham que ter feito 1 linha prévia c/ taxano
- Sacituzumab vs QT à escolha do investigador
- 8% BRCA
- Duplicou PFS (1,8m -> 6m) e OS (6m -> 1 ano), HR 0.48
- Payload do Sacituzumab é um metabolito ativo do irinotecano -> toxicidades do irinotecano mas em menor grau -> anemia / neutropenia / diarreia / náuseas

Question 9

3ªL TNBC M1

Answer 9

QT (capecitabina, vinorelbina)

Question 10

KN355

Answer 10

Pembrolizumab + QT em 1ª linha no TNBC metastático c/ PD-L1>10%
PFS 6 vs 10 meses
OS 23 vs 16 meses

Question 11

Ensaios IPARP no TNBC metastático com mutação BRCA em 1ª linha

Answer 11

OlympiaD (Olaparib 300mg od)
EMBRACA (Talazoparib 1mg od)
** ambos compararam com QT TPC
** ambos incluíram ~300 pts
** resultados parecidos!
** +3 meses PFS…
** Update OlympiaD em Fev.23: OS numericamente superior em 7 meses mas p não estatistico

Question 12

T-Dxd vs Sacituzumab em 2ªL no TNBC M1?

Answer 12

Por muito bons que tenham sido os resultados do DB-04, haviam apenas 58 doentes com TNBC, das quais apenas 40 receberam T-Dxd (vs. ASCENT que foi desenhado c/ apenas TNBC e incluiu ~500) -> assim, + evidência p/ Sacituzumab !