Leucémie aigue

Question 1

Définition ?

Answer 1

• Hémopathie maligne caractérisée par une prolifération clonale dans la MO de précurseurs des cellules sanguines bloqués à un stade précoce de la différentiation (blastes)
• 2 types:
• LAM
• LAL (1/3 cancers de l’enfant)

Question 2

Facteurs étiologiques ?

Answer 2

• Inconnus ++
• Chimio anticancéreuses (10% LAM):
• Alkylants
• Inhibiteurs de topo-isomérases II
• Génétique:
• Anomalies chromosomiques constitutionnelle :

► t21, maladie de Fanconi

• Déficit p53/SY de Li-Fraumeni
• Déficits immunitaires constitutionnels :

►Ataxie-télangiectasie

-Infections virales:

• HTLV1 + leucémie/lymphome T du Japon ou des Antilles
• EBV et lymphome de Burkitt
• Exposition aux radiations ionisantes
• Toxiques, hydrocarbures benzéniques

Question 3

Signes cliniques ?

Answer 3

Non spécifiques ++

1. Insuffisance médullaire:
   - GR : anémie
   - GB : infections, sphère ORL ++ (angine ulcéro-nécrotique)
   - PLT : SY hémorragique cutané ou muqueux (purpura ++, hémorragies extériorisées, CIVD)
2. SY tumoral
   - Hypertrophie des organes hématopoïétique (ADP, rate) ou HMG (LAL ++)
   - Localisations particulières, d’emblée ou au cours de l’évolution :

• Méningée : céphalées, paralysie des nerfs périph (craniens ++)
• Cutanées : leucémides (LAM)
• Gingivite hypertrophique (LAM)
• Osseuse (diaphyse proximale ++): douleurs (LAL de l’enfant ++)
• Testiculaire (LAL de l’enfant)

-Hyperleucocytose (si >100G/L) : SY de leucostase dans les capillaires pulmonaires (hypoxie réfractaire à SDRA) et cérébraux (troubles de conscience, coma, convulsions)

Question 4

Anomalies de l’hémogramme ?

Answer 4

• Anémie normocytaire ou modérément macrocytaire, arégénérative
• Thrombopénie
• Leucocytose variable ++ :
• Leucopénie
• Hyperleucocytose (majeure >100G/L)

-Neutropénie (<1.5 giga/L) voir agranulocytose d’emblée

Question 5

Myélogramme ?

Answer 5

• Cytologie:
• Etude morphologique :

►Richement cellulaire

►Blastes ≥20%

LAL : blastes de petite taille, cytoplasme peu abondant

LAM : blastes avec quelques granulations +/- corps d’Auer (=bâtonnets rouges azurophiles)

• Etude cytologique

►Activité MPO =LAM (grains marron-vert)

• Immunophénotypage (cytométrie de flux)
• Cytogénétique (HIS + conventionnelle)

►Caryotype

• Biologie moléculaire
• Cryoconservation de matériel cellulaire de de blastes

Question 6

Indications de la PL au diagnostic ?

Answer 6

• Signes d’appels
• Systématique dans :
• LAL
• LAM 5/monoblastiques
• LA hyperleucocytaires

Question 7

Conséquences biologiques du SY de lyse ?

Answer 7

• Hyperuricémie
• HyperK+
• HypoCa2+
• Hyperphosphorémie
• ↑ LDH (proportionnelle au SY de lyse)

/!\Agravation avec chimio: risque de réanimation hydroélectrolytique

Question 8

Examens biologiques à faire au diagnostic ?

Answer 8

• Hémogramme
• Myélogramme
• Bilan d’hémostase (Cf. CIVD)
• Bilan métabolique (Cf. SY de lyse)
• PL si indication
• Pré-thérapeutique:
• BHC, fonction rénale
• Sérologies virales

Question 9

LAM3 ou promyélocytaire ?

Answer 9

-Translocation t(15 ; 17) impliquant le gène α du Rc de l’Ac rétinoïque

→Dysfonction du Rc de l’Ac rétinoïque limitant la ≠ au stade de promyélocyte

-Clinique :

• Pancytopénie
• Peu de blastes dans le sang périphérique
• CIVD fq (GRAVE à la phase aigue)

-Ttt : chimio + Ac tout trans-rétinoïque (bon pronostic, survie sans rechute 80% à 5ans)

Question 10

LAL Phi + ?

Answer 10

• -*LAL B avec translocation t(9 ;22) et gène chimérique BCR-ABL
• >30% des LAL de l’adulte (<5% chez l’enfant)
• Pronostic péjoratif mais traitement spé disponible
• Ttt : chimio + inhibiteur TK

Question 11

Facteurs pronostiques ?

Answer 11

• Age (>60ans)
• Existence de comorbidités
• Hyperleucocytose
• Etude cytogénétique

Question 12

Traitements ?

Answer 12

• Chimiothérapies:
• LAM :

►Anthracyclines + cytosine-arabynoside/cytarabine

• LAL :

►Préphase de corticoïdes en 1^er puis idem + vincristine, asparaginase, MTX

-RT:

• Irradiation prophylactique ou curative des localisations neuroméningées (LAL de l’adulte et monoblastique)
• Irradiation corporelle totale avant GCSH
• Allogreffe
• Thérapies ciblées:
• Ac rétinoïque dans LAM3
• Inhibiteurs des TK dans LAL Phi +

Question 13

Plan de traitement LAM ?

Answer 13

• Induction +/- rattrapage si pas de RC
• Consolidation 1
• Consolidation 2

+/- allogreffe (pronostic défavorable systématique, intermédiaire après discussion) ou consolidation 3

Question 14

Plan de traitement LAL ?

Answer 14

• Pré-phase de corticothérapie
• Induction
• Consolidation (mal systématisée)
• +/- Allogreffe (LAL Phi +, rechute)