Leucemias Agudas

Question 1

Definición de Leucemias

Answer 1

Qué son: Enfermedades malignas de las células hematopoyéticas con clonalidad.
Criterios diagnósticos: Históricamente >20% blastos en médula ósea, ahora >10% con características citogenéticas y moleculares.
Impacto: Significativo afectiva, económica y en respuesta terapéutica multidisciplinaria.

Question 2

Clasificación de Leucemias Mieloides Agudas

Answer 2

Características generales: Incidencia aumenta con edad (promedio diagnóstico 68-70 años, más común en hombres).
Evolución clasificatoria: Desde la FAB en 1976 hasta clasificación actual por anormalidades genéticas.
Subtipos y pronóstico: FAB (M1, M2, M3), influencia en tratamiento y pronóstico.

Question 3

Alteraciones Genéticas en Leucemias Mieloides Agudas

Answer 3

Descubrimientos recientes: Translocaciones (ej. 15;17 para promielocítica, 8;21, inversión cromosoma 16).
Impacto pronóstico: FLT3 (pronóstico adverso), TP53 y otras mutaciones.

Question 4

Clínica y Laboratorio de Leucemia Aguda

Answer 4

Manifestaciones clínicas: Citopenias (anemia, leucopenia, trombocitopenia).

Hiato leucémico: Baja de neutrófilos segmentados con aparición de blastos leucémicos en hemograma.

Diagnóstico: Mielograma, citometría de flujo, estudio citogenético, molecular y de secuenciación de nueva generación (NGS).

Question 5

Tratamiento de Leucemia Aguda

Answer 5

Consideraciones iniciales: Edad del paciente, comorbilidades, fragilidad.

Complicaciones: Hiperleucocitosis asociada a fallas respiratorias, coagulación intravascular diseminada, síndrome de lisis tumoral.

Manejo de hiperleucocitosis: Hidratación, alopurinol, leucorreducción con hydrea o hidroxicarbamida, leucoféresis en emergencias.

Esquema de tratamiento: Quimioterapia con daunorrubicina por 3 días y citarabina por 7 días (esquema 3+7).

Question 6

Avances Terapéuticos LA

Answer 6

Nuevos blancos terapéuticos: Midostaurina para pacientes con FLT3 positivo.
Anticuerpo monoclonal: Beneficio en pacientes con translocación 8;21 o inversión 16, atacando CD33 en blastos leucémicos.

Question 7

Leucemia Promielocítica Aguda (M3)

Answer 7

Características: Alta asociación con translocación 15:17 y gen PML RARα.

Manifestaciones clínicas: Alto riesgo de coagulopatía con hemorragias intracerebrales, síntomas inespecíficos como astenia y fiebre.

Question 8

Diagnsotico y Tratamiento LPA (M3)

Answer 8

Diagnóstico: Presencia de promielocitos con bastones de Auer en hematología.
Tratamiento inicial: Uso de ácido transretinoico (ATRA) y trióxido de arsénico (ATO) para inducción de remisión.

Question 9

Fases del Tratamiento de Leucemia Promielocítica Aguda

Answer 9

Inducción de remisión: ATRA promueve diferenciación de promielocitos malignos hacia neutrófilos.
Combinación terapéutica: ATRA combinado con ATO o antraciclinas para mantener remisión.

Estudio comparativo: ATRA + ATO versus ATRA + quimioterapia, mostrando resultados similares en remisión completa.

Question 10

Importancia del Tratamiento Dirigido en Leucemia Promielocítica Aguda

Answer 10

Avance terapéutico: Utilización de ATRA y ATO como terapias dirigidas contra el gen PML RARα.

Resultados clínicos: Demostración de eficacia comparable o superior a la quimioterapia convencional en estudios recientes.

Question 11

Tratamiento LLA

Answer 11

Metabólico:
Hiperuricemia:
Alopurinol (Evitar combinar con mercaptopurina), Rasburicasa

Hiperfosfemia: Quelante de fosfato, carbonato de calcio, acetato de clacio

Hiperleucocitosis:
Leucoferesis
Hidratación y alcanización orina
Preinducción (GC en dosis bajas, vincristina, CFF) en casos de LLA-B

Infecciosas:
Precauciones estandar para inmunosupresión
ATB amplio espectro (protocolo NF)
Profilaxis NF: 2 semanas despues de inducida remisión, 6 semanas despues de concluida la quimio
No vacunas de virus vivos

Question 12

Leucemia Linfática Aguda

Answer 12

Definición: Neoplasia de linfocitos inmaduros o células progenitoras de linfocitos.
Tipos: Células B y células T.

Question 13

Epidemiología LLA

Answer 13

Edad: Pico de incidencia entre 2-4 años y un segundo pico en adultos mayores.
Características: Tratamiento eficaz con altas tasas de curación en niños comparado con adultos.

Question 14

Manifestaciones Clínicas LLA

Answer 14

Inicio: Insidioso o agudo.
Síntomas: Citopenias, invasión del sistema nervioso central, adenopatías.
Atípicos en Adultos: Disnea, mareos, angina

Question 15

Manifestaciones Hemorragíparas LLA

Answer 15

Fiebre: Inducida por citoquinas pirógenas (IL-1, IL-6, TNF).
Hepatoesplenomegalia o Linfadenopatía: Presente en el 75% de los casos.

Question 16

Laboratorio y Diagnóstico LLA

Answer 16

Mielograma: Infiltración >20% de blastos.
Inmunofenotipo o Citometría de Flujo: Diferenciación entre linaje B y T, grado de maduración y pronóstico.

Question 17

Factores de Riesgo y Diagnóstico Molecular LLA

Answer 17

Cariotipo: Translocaciones como t(9:22) indican alto riesgo.
Estudio Molecular: Identifica translocaciones de alto riesgo como t(9:22) y t(4:11).

Question 18

Tratamiento LLA

Answer 18

General: Manejo de infecciones, prevención de lisis tumoral.
Terapia Antileucémica: Quimioterapia para inducción, consolidación y mantenimiento de remisión.
Trasplante Alogénico: Indicado en casos de alto riesgo con alta carga tumoral.

Question 19

Inmunoterapia en LLA

Answer 19

Objetivo: Activar anticuerpos contra antígenos del blasto leucémico.
Uso de Anticuerpos: Ejemplos como Calicheamicina para destrucción celular selectiva

Question 20

Indicaciones en LLA de alto riesgo

Answer 20

Donante Histocompatible: Necesario para minimizar el riesgo de rechazo.
Inducción Prolongada: Más de 4 semanas por enfermedad refractaria.
Alta Carga de Leucocitos: Presentación con cifras elevadas de leucocitos.
Recurrencia Hematológica: Durante o poco después del tratamiento inicial.
Enfermedad Residual Mínima Alta: Indica alto riesgo de recaída.

Question 21

Tratamiento Específico para LLA Ph Positiva

Answer 21

Pronóstico: Pésimo.
Tratamiento: Inhibidores de tirosina quinasa (TKI) junto con quimioterapia para LLA con t(9:22).

Question 22

Avances en el Tratamiento en la Última Década en LA

Answer 22

Mejoras en SLE (Supervivencia Libre de Enfermedad) y SG (Supervivencia Global):
Quimioterapia intensificada.
Tratamiento adaptado al riesgo.
Uso de TKI en LLA Ph (+).
Inmunoterapia.