Leucemias Flashcards
Qué es leucemia?
Neoplasias que afectan principalmente a la médula ósea y en algunos casos a la sangre periférica
Según su tipo celular, ¿cómo se clasifican las leucemias?
Mieloide aguda
Linfoide aguda
Mieloide crónica
Linfoide crónica
Funciones principales de las células madre hematopoyéticas
Autorregulacion y diferenciacion
Funciones secundarias de las células madre hematopoyeticas
Generar, renovar y conservar
Cuáles son los factores intrínsecos de la autorregulación?
Expresión de Bmi1, Gfi1, PTEN, STAT5, Tel/Atv6, p21, p18, MCL1, Mel18, RAE28 y HoxB4
Cuáles son los factores extrínsecos de la autorregulación?
Notch, Wnt, SHH, angiogenina, y Tie2/ANG1
Cuál es la función del saco vitelino?
Suministrar glóbulos rojos y células similares a los macrófagos
Qué son linfomas?
Proliferaciones de leucocitos, normalmente linfocitos, que se presentan, por lo general, en forma de masas tisulares definidas.
Por qué se afecta negativamente la producción de células sanguíneas normales en la leucemia?
Por la producción descontrolada de glóbulos blancos inmaduros o anormales
En qué casos se incrementa el riesgo de desarrollar leucemia?
Historial de exposición a radiación ionizante, Tratamiento previo con determinados fármacos antineoplásicos, Infección viral, Antecedentes de trastornos hematológicos
Qué es Leucemia Linfoblástica?
Produce un aumento de células leucémicas no funcionales inmaduras
¿Quiénes tienen un riesgo 20 veces mayor de padecer Leucemia Linfoblástica?
Personas con Síndrome de Down
Qué es Leucemia No Linfoblástica?
Principalmente se caracterizan por atacan a una célula madura. La diferencia con las leucemias linfoblásticas es que estos tipos de leucemia, la clona maligna se da en células ya maduras
Qué es Leucemia Linfocítica Crónica?
Se da por una proliferación monoclonal de Linfocitos B maduros
Qué es el Linfoma no Hodgkin?
Se caracteriza por proliferación maligna de linfocitos B, T y NK (natural killer).
Qué es Linfoma de Hodgkin?
Es una neoplasia maligna de linfocitos B maduros
Factores de riesgo para desarrollar Linfoma de Hodgkin:
VIH y Virus de Epstein Barr
¿Cómo se clasifica el Linfoma de Hodgkin?
- Tipo clásico
- De predominio nodular linfocítico
Cuáles son los 4 subtipos de Hodgking clásico?
- Esclerosis nodular
- Celularidad mixta
- Rico en linfocitos
- Escaso en linfocitos
Cuál es la característica principal del Linfoma de Hogkin?
Presencia de las células de Reed-Sternberg
Cuál es la funcion de las células de Reed-Sternberg?
Promover la producción de factores de crecimiento y citocinas para proteger al tumor del ataque inmunitario del huésped.
Cómo se clasifican las Neoplasias Mieloides, según la OMS?
Ver tabla en documento
*Farreras capítulo 205 tabla 1
Conforme al tiempo de crecimiento, cómo se clasifican las Leucemias?
Agudas y Crónicas.
En qué consisten las Leucemias Agudas?
Consisten predominantemente en células poco diferenciadas (por lo general, blastocitos) dividiéndose en Leucemia linfoblástica aguda (LLA) y Leucemia mieloide aguda (LMA)
Cómo se clasifican las neoplasias mieloides con predisposición de línea germinativa, de la OMS?
Cuadro 104-1 Harrison
NMPLG sin trastorno ni disfuncion de órgano preexistentes
NMPLG y trombocitopatías preexistentes
NMPLG y otras disfunciones de órganos
Qué tipos de células tienen las Leucemias crónicas?
Tienen células más maduras que las agudas que se manifiestan por leucocitosis, con o sin citopenia o de manera asintomática.
Qué es la Leucemia Mieloide Aguda? (AML)
Enfermedad neoplásica caracterizada por la infiltración de las células clonales mal diferenciadas del sistema hematopoyético en la sangre, medula ósea y otros
tejidos
En qué edad es más comun la AML?
Adultos mayores (67 años)
Genes que tienen mayor riesgo de desarrollar una neoplasia mieloide?
CEBPA, DDX41, RUNX1, GATA2, ANKRD26 y ETV6.
Síndromes con mayor incidencia de presentar neoplasias mieloides:
Trisomía 21 del Sindrome de Down
Síndrome de Kostmann
Enfermedades hereditarias con defectos en la reparación de ADN (Anemia de Fanconi)
Qué es el Síndrome de Kostmann?
Mutaciones en genes codificadores del receptor estimulante de colonias de granulocitos y la elastasa neutrofílica.
Qué es la Anemia de Fanconi?
Trastorno hematológico grave que produce insuficiencia en medula ósea causado por la mutación de la línea germinal en los genes de reparación de la vía FA/BRCA
Cuáles son los hallazgos genéticos de AML?
*Presencia o ausencia de enfermedades citogenéticas
*Imagen morfológica específica
*Anomalías cromosómicas presentes
*Mutaciones especificas en los genes de fusión o de tipo genético para su propio desarrollo
*Comienzo de manera aleatoria
Cuál es la primera causa de desarrollo de AML yatrógena?
Antineoplásicos
En cuánto tiempo se desarrolla una AML yatrógena por antineoplásicos?
4 a 6 años después de la exposición con presencia de aberraciones en cromosoma 5 y 7
Cómo clasifica la OMS a los grupos en riesgo de AML?
Favorable, Intermedio o Adverso
De qué depende la clasificación de los grupos en riesgo de la OMS en AML?
De la presentación de alteraciones cromosómicas estructurales, numéricas o genéticas.
Mencione los marcadores moleculares pronósticos para la AML:
CEBPA, KIT, RUNX1, IDH, ERG
Cuáles son los genes en la clasificación de la OMS de AML?
Mutaciones en el CEBPA con pronostico favorable
Cuáles son los genes que codifican tirosina cinasas receptoras en AML?
Mutaciones KIT con pronostico adverso
Cuáles son los genes que codifican factores de transcripción en AML?
Mutaciones RUNX1 con pronostico adverso.
Cuáles son los genes que codifican modificadores epigenéticos en AML?
Mutaciones IDH con pronóstico adverso
Cuáles son los genes mal regulados en AML?
Expresión excesiva de ERG con pronostico adverso.
En qué porcentaje de casos de AML ocurre una duplicación en tándem interna en el gen FLT3?
30% de los casos
Qué es FLT3?
Gen que produce una proteína que permite el aumento de la proliferación y de las señales antiapoptóticas a las células progenitoras mieloides.
Factores que disminuyen la tasa de remisión completa en AML
Px con antecedentes de haber sufrido citopenia, anemia, leucopenia o trombocitopenia mayor a tres meses antes del diagnóstico de la leucemia
Factor de riesgo mas importante que perjudica el alcance de la remisión completa de AML
Edad (avanzada)
En qué consiste la Leucemia Linfoblástica Aguda? (LLA)
En una clonación maligna de las células progenitoras hematopoyéticas en la medula ósea o en el sistema linfático.
Qué se produce como resultado de la clonación maligna de las células progenitoras hematopoyéticas en la LLA?
Incremento de las células leucémicas inmaduras no funcionales
Qué causa la infiltración a medula ósea?
Anemia, granulocitopenia y trombocitopenia.
Por qué la LLA es más común en niños de tres a cuatro años?
Debido a que el número de pre-linfocitos B es mayor en los primeros años de vida
Qué causa un mayor riesgo de desarrollar Leucemia Linfoblastica Aguda?
Exposición a radiación ionizante
Qué anomalías cromosómicas congénitas raras tienen mayor incidencia en LLA?
Síndrome de Klinefelter, anemia de Fanconi, síndrome de Down.
Cuáles son los marcadores linaje B en la LLA?
HLADR+, TdT+, CD19+ y/o CD79a+ y/o CD22+
Cuáles son los marcadores linaje T en la LLA?
cyCD3, sCD3 y CD7
Qué gen tiene mutación en el 50% en LLA-T (Marcador Linaje T en ALL), necesario para el desarrollo de linfocitos T?
NOTCH1
Qué gen tiene mutación en el 33% de los pacientes en LLA-T (Marcador Linaje T) en LLA?
HOX11b
Cuáles son las mutaciones que se relacionan con la diferenciación correcta de los precursores hematopoyéticos iniciales de LLA-B (Marcador Linaje B) en LLA?
PAX5, ETV6 y RUNX1
Cómo se encuentra la médula osea en LLA?
Hipercelular y está llena de linfoblastos que reemplazan los elementos medulares normales
A qué se asocia un peor pronóstico en LLA?
A edad menor de dos años y recuento de blastos en sangre periférica mayor a 100,000
Cuáles son los marcadores para un pronóstico favorable en ALL?
- Edad de 2 a 10 años
- Recuento bajo de leucocitos
- Hiperploidia (+ cromosomas)
- Trisomía de cromosoma 4,7, 10
Qué es la Leucemia Mieloide Crónica? (CML)
Es un trastorno clonal de las células madre hematopoyéticas.
Cómo se origina la CML?
*Por productos de BCR-ABL1
*tirosina cinasa constitutivamente activa
*Translocacion equilibrada entre brazos largos de cromosoma 9 y 22 (cromosoma Filadelfia)
En quiénes se presenta más la CML?
Varones con media de edad de
55 - 65 años
Pasos del desarrollo de la enfermedad CML: Paso 1
Translocación entre brazos largos del cromosoma 9 y 22 en células hematopoyéticas mieloides, eritroides, megacariocitos y monocitos
Pasos del desarrollo de la enfermedad CML: Paso 2
Proliferación excesiva y disminución de la apoptosis de las células por el oncogén BCR-ABL1
Pasos del desarrollo de la enfermedad CML: Paso 3
Mayor proliferación y supervivencia de las células neoplásicas por afectación en RAS (proteína cinasa activada por mitógeno), fosfatidilinositol-3 cinasa o MYC
Pasos del desarrollo de la enfermedad CML: Paso 4
Se necesitan más mutaciones moleculares o un mal reconocimiento inmunitario de las células por producción insuficiente de BCR-ABL1
Cómo se caracteriza la fase cronica de la CML?
*No se pierde la función normal de la médula ósea
*Leucocitos se diferencian
*Neutrófilos combaten de manera normal las infecciones.
En qué se transforma la CML?
En una fase blástica acelerada que se parece en una gran manera a la leucemia aguda.
A qué mutaciones se asocia la transformación de CML a una fase blástica acelerada?
TP53, retinoblastoma 1, factores de transcripción mieloide como RUNX1 y reguladores del ciclo celular como p16.
En qué afecta la transformación asociada a mutaciones en la CML?
En la estabilidad genética ocasionando la adquisición de muchas más mutaciones llegando a la fase blástica.
Qué anomalías cromosómicas se observan en la transformación de CML?
Doble cromosoma Ph, trisomía 8, isocromosoma 17, perdida de TP53
Por qué el pronóstico de CML depende de un buen tratamiento?
Porque antes del tratamiento con inhibidor de la tirosina cinasa la mortalidad era de 15-20%, pero actualmente es de
12%
Qué factores de riesgo causan una disminucion en la mortalidad por tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa en CML?
+edad avanzada
+accidentes
+suicidio
+canceres concomitantes
+esplenomegalia importante
+anemia
+trombocitopenia
+porcentaje elevado de blastos o basófilos
Objetivo principal del tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa para CML:
Lograr una respuesta citogenética completa para mejorar la supervivencia de los pacientes
Qué es la Leucemia Linfocítica Crónica (CLL)?
Proliferación monoclonal de linfocitos B maduros definiéndose por el número absoluto de células neoplásicas en la sangre (mayor a 5x10^9/L)
Cuál es la entidad precursora de CLL?
Linfocitosis de linfocitos B monoclonales.
Qué es linfocitosis de linfocitos B monoclonales?
Presencia de linfocitos B malignos con un recuento menor de 5 x 10 ^9/L sin afectación ganglionar, bazo o hígado
La CLL se encuentra con
predominancia en qué edad?
71 años con una proporción varones: mujeres 2:1.
Característica esencial de CCL:
No se relaciona con la exposición a la radiación
Cuáles son las tres hipótesis que mencionan diferentes orígenes de la CLL:
- Linfocito B maduro, de memoria
- Proceso gradual de transformaciones en el desarrollo de linfocitos B
- Célula madre hematopoyética con capacidad de auto renovación multipotente
¿Por qué es importante la participación de BCR en CLL?
Porque inducen una mayor supervivencia del tumor, por medio de un bajo nivel de expresion de IgM
Mutaciones más comunes en CLL:
NOTCH1, TP53, ATM, SF3B1 y MYD88.
Qué significa el dominio PEST?
Prolina, Acido glutámico, Serina y Treonina
Qué es Transformación de Richter en CLL?
Transformación de CLL en linfoma difuso y agresivo de linfocitos B grandes
Estructuras importantes que se presentan en CLL?
- células de Sertoli
- monocitos M2 diferenciados a un macrófago oncorreactivo
Cómo se clasifica la CLL?
Sistema de Estadificación Rai (USA) y Binet (EUROPA) (por medio de la exploración física y estudios de laboratorios)
Ver Cuadro 107-3 Harrison
Principales sitios de afectación de AML:
Piel, ganglios linfáticos, tubo digestivo, tejido blando y testículos
Manifestaciones clínicas de diferentes Leucemias
Tabla 5 del documento
Cuáles son los signos hematológicos de AML?
*Recuento de leucocitos cerca de 15,000 /μL
*Anemia normocítica normocrómica
*Eritropoyesis baja disminuye los reticulocitos
Manifestaciones hematológicas y de médula de CML:
- leucocitosis que varía de 10 a 500 × 109/L
- ↑ Basófilos, eósinófilos
- ↓ Fosfatasa alcalina leucocítica
- ↑ Vitamina B12
- ↑ ácido úrico
- ↑deshidrogenasa láctica
- ↑ lisozima
Tratamiento principal de las leucemias:
Quimioterapia por vía oral o intravenosa.
Opciones adicionales de tratamiento para leucemias:
- Antineoplásicos
-Cefalosporina de amplio espectro - Antimicóticos (Capsofungina)
- Inhibidores de la tirosina cinasa en Leucemia mieloide crónica (Imatinib)
En qué pacientes debe considerarse el Trasplante de células madre hematopoyéticas?
Pacientes con evolución clonal, mutaciones desfavorables o falta de respuesta citogenética.
En qué consiste el efecto de leucemia de reacción inversa (injerto contra la leucemia)?
Las células leucémicas residuales desencadenan una respuesta inmunológica a partir de las células inmunitarias del donante
Radioterapia, terapia biológica, medicamentos para prevenir y tratar las nauseas y las transfusiones sanguíneas se incluyen en la terapia de las leucemias, V o F?
Verdadero
Cómo se corrobora que un paciente llegó a una remisión completa?
- Neutrófilos séricos ≥ 1,000 microlitros
- Plaquetas ≥100,000 microlitros
- Médula ósea < 5% blastocitos y no haber blastocitos circulantes.
