Leki Stosowane w PUD Teoria Flashcards

1
Q

Helicobacter pylori udział we wrzodach i innych chorobach

A
  1. Żołądka -> 70%
  2. Dwunastnicy -> 75-90%
    - > dlatego usuwa się ją u wszystkich zakażonych osób
  3. MALT-oma -> eradykacja powoduje ustąpienie chłoniaka u 50% chorych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Schemat eradykacji Helicobacter pylori

A
  1. 3 leki przez 7 dni:
    - > PPI + 2 z 3 antybiotyków:
    1. Amoksycylina
    2. Klarytromycyna
    3. Metronidazol
  2. Gdy oporność na 2 z 3 antybiotyków:
    -> PPI + Amoksycylina + Doksycyklina lub
    -> PPI + Metronidazol + Doksycyklina
    w obu przypadkach wydłuża się leczenie do 14 dni
  3. Gdy oporność na Klarytromycynę może być skuteczna terapia sekwencyjna:
    -> 5 dni Amoksycylina + Omeprazol
    a następnie 5 dni: Lewofloksacyna + Tynidazol + PPI
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Oporność Helicobacter pylori na antybiotyki

A
  1. Metronidazol - 45%

2. Klarytromycyna -18%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Receptory, których pobudzenie powoduje ↑ lub ↓ wydzielania kwasu solnego w żołądku

A
  1. M1 i M3 -> ↑
  2. H2 -> ↑
  3. CCK2 -> ↑
  4. EP3 -> ↓
  5. SSTR -> ↓
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Działania niepożądane wszystkich leków hamujących wydzielanie kwasu solnego przy ich długotrwałym stosowaniu

A
  1. Hipergastrynemia

2. Zanik przeciwbakteryjnej funkcji niskiego pH w żołądku

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hipergastrynemia przy długotrwałym stosowaniu leków hamujących wydzielanie kwasu solnego

A
  1. Może powodać nadmierne wydzielanie kwasu po nagłym przerwaniu leczenia (rebound hypersecretion)
  2. Jest czynnikiem troficznym dla większości komórek ściany pp
    1) teoretycznie jej nadmiar może sprzyjać rozwojowi nowotworów
    2) ale nie ma przekonujacych danych o tym
    3) ale w czasie długotrwałej terapii dochodzi czasem do hiperplazji komórek enterochromafinowych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Zanik przeciwbakteryjnej funkcji niskiego pH w żołądku przy długotrwałym stosowaniu leków hamujących wydzielanie kwasu solnego

A
  1. Powoduje to kolonizację żołądka bakteriami
  2. Może sprzyjać migracji bakterii z pp do układu oddechowego, zwłaszcza u pacjentów sztucznie wentylowanych z całkowitym żywieniem pozajelitowym
  3. Teoretycznie bakterie, wytwarzając nitrozoaminy, mogłyby również sprzyjać wystąpieniu nowotworów żołądka -> ale związek ten nie został jeszcze potwierdzony
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Inhibitory pompy protonowej mechanizm działania

A
  1. Są to słabe zasady, które muszą zostać wchłonięte do KRWI i przeniknąć do komórek okładzinowych
  2. Następnie zostają wydzielone do kanalików, gdzie w kwaśnym pH są aktywowane do formy sulfenowej
    - > która kowalencyjnie łączy się z pompą protonową (H+/K+ ATP-aza) i NIEODWRACALNIE hamuje jej aktywność
  3. W efekcie ↓ wydzielania HCl i pepsynogenu, a także nasilają procesy gojenia w śluzówce żołądka
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

PPI drogi podania

A
  1. Doustnie lub dożylnie
  2. Doustnie -> narażenie ich na kontakt z kwasem solnym w żołądku powoduje ich inaktywację -> umożliwia ich działanie
  3. Dlatego są podawane w formie powlekanych tabletek których nie wolno rozgryzać!!!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Czas działania PPI

A
  1. Działają tylko na aktywne PP
  2. Ponieważ nie wszystkie PP są w danej chwili aktywne pełne działanie (zahamowanie 70-90% pomp) rozwija się w ciągu 2-3 dni
  3. Posiłek -> aktywacja PP -> dlatego najlepiej zażywać PPI tuż przed jedzeniem (30 min przed)
  4. Po odstawieniu wydzielanie HCl wraca w czasie 2-3 dni
  5. Dlatego PPI nie są przeznaczone do hamowania wydzielania HCl na żądanie -> najlepiej sprawdzają sie w regularnym stosowaniu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Metabolizm PPI

A
  1. Metabolizowane przez CYP2C19 z wyjątkiem Rabeprazolu

2. Dlatego różnice w tempie rozkładu międzyosobnicze -> najsilniejsze przy stosowaniu Omeprazolu i Ezomeprazolu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Interakcje z innymi lekami PPI

A
  1. Interakcja przez metabolizm przez CYP3A4 z Klopidogrelem -> mogą osłabiać jego działanie
  2. Hamują wchłanianie substancji o charakterze słabych kwasów (przez ↑ pH)
    1) Kwas acetylosalicylowy
    2) Sole żelaza
    3) Ampicylina
    4) Atazanawir
  3. Inne leki hamujące wytwarzanie HCl niwelują ich aktywność -> zapobiegają ich aktywacji (oprócz małej dawki antagonistów H2 na noc -> żeby zapobiec Nocturnal Acid Breakthrough)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Tenatoprazol

A
  1. Długie i stabilne działanie

2. W badaniach klinicznych

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Wskazania do zastosowania PPI

A
  1. Leczenie PUD
  2. Leczenie choroby refluksowej przełyku
  3. Eradykacja Helicobacter pylori
  4. Profilaktyka wrzodów przy stosowaniu leków np. NSAIDs
  5. Leczenie zespołu Zollingera - Ellisona
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Działania niepożądane PPI

A

-> db tolerowane
1. Łagodne dolegliwości z pp:
1) Nudności i wymioty
2) Wzdęcia
3) Bóle brzucha
4) Biegunka
2. Bóle głowy
3 .Moga powodować efekt disulfiramowy
4. W okresie międzyposiłkowym -> mogą powodować nagły ↑ wydzielania HCl (typowo w nocy, Nocturnal Acid Breakthrough)
-> bo hamują wydzielanie HCl głownie stymulowane przez pokarm
5. Działania niepożądane typowe dla leków hamujących wydzielanie HCl -> hipergastrynemia i ↑ ryzyka kolonizacji GOPP

Rzadziej:

  1. Bóle stawów
  2. Miopatia
  3. Wysypki skórne
  4. Anemia megaloblastyczna -> przewlekłe leczenie uposledza wchłanianie witaminy B12
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Zapobieganie Nocturnal Acid Breakthrough przy PPI

A
  1. Zastąpienie PPI przez antagonistów receptorów H2

2. Dodatek małej dawki antagonistów H2 przez snem do terapii PPI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

PPI konkurujące z potasem działanie

A
  1. Przyłączają się w miejscu wiązania się jonów potasu -> i blokują kompetycyjnie i odwracalnie PP
  2. Działaja szybko (już 30-60 min po pierwszej dawce)
  3. Silne
  4. Zahamowanie pompy nie wymaga jej aktywności
  5. Podnoszą pH na 12-15h
18
Q

Antagoniści receptorów H2 w PUD działanie

A
  1. Kompetycyjnie i odwracalnie blokują receptory H2 na komórkach okładzinowych
  2. Powoduje to ↓ wydzielania HCl
  3. Nie wpływają na wydzielanie pepsynogenu
19
Q

Cymetydyna

A
  1. Najstarszy antagonista H2

2. Słabsza, krócej działająca i więcej działań niepożądanych niż inne antagoniści H2 -> wycofana

20
Q

Wskazania do użycia antagonistów receptora H2

A
  1. Leczenie PUD
  2. Leczenie choroby refluksowej przełyku -> skuteczność niższa niż PPI
  3. Leczenie dolegliwości dyspeptycznych
  4. Zapobieganie owrzodzeniu żołądka (wysokie dawki) i dwunastnicy (standardowe dawki)
21
Q

Drogi podawania antagonistów receptora H2

A
  1. doustnie
  2. dożylnie
  3. Nizatydyna wyłącznie doustnie
  4. W profilaktyce -> pojedyncza dawka na noc doustnie
22
Q

Działania niepożądane wszystkich antagonistów H2

A
  1. Biegunka lub zaparcia
  2. Zawroty lub bóle głowy
  3. Działania niepożądane typowe dla leków hamujących wydzielanie HCl:
    1) hipergastrynemia
    2) ↑ ryzyka kolonizacji GOPP
23
Q

Cymetydyna działania niepożądane

A
  1. Efekt antyandrogenny
    1) ginekomastia
    2) zaburzenia czynności seksualnych
  2. Silne zahamowanie CYP3A4 i 2D6 i innych izoform -> zaburzenie rozkładu estrogenów i niektórych leków
  3. Blokuje wydzielanie w cewkach nerkowych kreatyniny i leków będących słabymi zasadami np. Metforminy, Prokainamidu

Rzadziej:
4. Zaburzenia świadomości np. splątanie, omamy

24
Q

Antagoniści M1 w PUD

A
  1. Hamują czynność nerwów przywspółczulnych (na okładzinowych występuje głównie M3)
  2. W efekcie zmniejszają wydzielanie HCl, gastryny i pepsynogenu
  3. Niewielka skuteczność i nasilone działania niepożądane -> nie używane obecnie w PUD czy GERD
25
Q

Antagoniści M1 działania niepożądane

A
  1. Suchość w jamie ustnej
  2. Tachykardia
  3. Zaparcia
  4. Retencja moczu
26
Q

Mizoprostol w PUD

A
  1. Stabilny analog PGE1
  2. Hamuje wydzielanie HCl
  3. ↑ wydzielanie śluzu i HCO3- -> lek osłaniający
  4. Nasila regenerację nabłonka bł. śluzowej
27
Q

Mizoprostol u PUD zastosowanie i czas działania

A
  1. Stosowany w zapobieganiu owrzodzeń żołądka i dwunastnicy w czasie terapii NSAIDs (czasem w jednej tabletce NSAIDs + Mizoprostol)
  2. Aktywność po 30 min
  3. Działa przez 2-4h
  4. Doustny
28
Q

Działania niepożądane Mizoprostolu

A
  • > często
    1. Biegunki
    2. Skurczowe bóle brzucha
    3. Nudności i wymioty
    4. Zaostrzenie procesów zapalnych w jelitach
    5. Silnie kurczy macicę -> stosowany w indukcji aborcji do 7 tyg ciąży
    6. Silnie teratogenny -> jego użyciu powinno towarzyszyć zażywanie leków antykoncepcyjnych
29
Q

Leki osłaniające w PUD działanie

A
  1. Pokrywają ochronną wartwą niszę wrzodową, a często całą powierzchnię błony śluzowej żołądka
  2. Niektóre dodatkowo mają działanie adsorpcyjne (wiążą bakterie i toksyny) i przeciwbakteryjne
30
Q

Leki osłaniające zastosowanie

A
  1. PUD -> obecnie straciły na znaczeniu -> zastąpione przez PPI i antagonistów H2
  2. Stosowane przed każdym posiłkiem w dużych dawkach -> gramy
31
Q

Sukralfat działanie

A
  1. Kompleks sacharozy z wodorotlenkiem glinu
  2. W kwaśnym pH tworzy lepki, gęsty żel, pokrywający niszę wrzodową -> zapewnia ochronę przed HCl
  3. Stymuluje gojenie -> pobudza wydzielanie czynników wzrostowych i PG
  4. Dodatkowo hamuje wchłanianie fosforanów z jelit
32
Q

Sukralfat zastosowanie

A
  1. Leczenie PUD
  2. Zapobieganie wrzodom stresowym
  3. Leczenie popromiennego uszkodzenia śluzówki odbytnicy (miejscowo, doodbytniczo we wlewach)
  4. Leczenie schorzeń zapalnych końcowego odcinka jelita grubego (doodbytniczo)
  5. Przewlekła niewydolność nerek w celu zapobiegania hiperfosfatemii

-> rzadko wykorzystywany w praktyce -> niewygodne dawkowanie przed każdym posiłkiem

33
Q

Działania niepożądane Sukralfat

A
  1. Zaparcia lub biegunka
  2. Rzadko zatrucie glinem -> encefalopatia
  3. Zapobiega wchłanianiu leków z pp:
    1) Digoksyny
    2) Fluorochinolonów i innych antybiotyków
    3) Fenytoiny
  4. Nie powinien być stosowany z preparatami hamującymi wydzielanie HCl i zobojętniającymi -> do przejścia w postać żelu potrzebuje niskiego pH
34
Q

Cytrynian i Salicylan Bizmutawy działanie

A
  1. Pokrywają warstwą ochronną śluzówkę żołądka (zwłaszcza niszę wrzodową)
  2. Wiążą kwasy żółciowe, bakterie i toksyny -> działają bakteriobójczo na Helicobacter pylori (ale długotrwała eradykacja w monoterapii tylko u 20%)
  3. Działanie przeciwbiegunkowe
35
Q

Działania niepożądane soli bizmutu

A
  1. Wyjątkowo przykry smak (uwalniają amoniak)
  2. Nudności i wymioty
  3. Barwią język, protezy dentystyczne i stolec na czarno
  4. Przy przewlekłym stosowaniu donoszono o możliwości wchłonięcia się Bizmutu i wywołania encefalopatii i osteodystrofii
    - > nie powinny być podawane dłużej niż 2 miesiące z 12 tyg przerwą na ich wydalenie przed następną terapią
36
Q

Przeciwwskazania do stosowania soli bizmutu

A
  1. Niewydolność nerek
  2. Kobiety w ciąży
  3. Laktacja
37
Q

Sole bizmutu zastosowanie

A
  1. Leczenie dolegliwości dyspeptycznych -> zgaga
  2. Biegunki podróżnych

-> obecnie rzadko -> niewygodne dawkowanie 8 razy/ dobę

38
Q

Kwas Alginowy

A
  1. Polimer kwasów mannurowego i glukuronowego
  2. Pokrywa ochronną warstwą śluzówkę żołądka i podwyższa jego pH
  3. Zastosowanie: wchodzi w skład preparatów złożonych do leczenia dolegliwości dyspeptycznych (odbijania, zgagi)
39
Q

Działanie leków zobojętniających kwas solny

A
  1. Wchodzą w reakcję zobojętniania z HCl w żołądku -> ↑ pH
  2. Gojenie się niszy wrzodowej -> proporcjonalnie do czasu w którym pH>4 w żołądku
  3. Krótkie działanie
40
Q

Leki zobojętniające kwas solny zastosowanie

A
  1. Doraźne znoszenie objawów dyspepsji (zgagi)
  2. Wyparte z leczenia i zapobiegania PUD i GERD przez PPI i antagonistów H2
  3. Zapobieganie hiperfosfatemii u chorych z przewlekła niewydolnością nerek (sole glinu)
41
Q

Węglan i wodorowęglan wapnia jako lek zobojętniający

A
  1. Działają bardzo krótko
  2. Powodują silnie odbijania i wzdęcia -> uwalnia się CO2
  3. Powodują zespół mleczno-alkaliczny (na wskutek wchłonięcia nadmiernej ilości wapnia):
    1) hiperkalcemia
    2) alkaloza
    3) odkładanie się złogów wapnia w tk i narządach -> skórze, nerkach
    4) niewydolność nerek
  4. Dlatego nie są już praktycznie używane
42
Q

Działania niepożądane leków zobojętniających

A
  1. Zaparcia -> związki glinu
  2. Biegunka -> związki magnezu
    - > dlatego często się je miesza w preparatach
  3. Zaburzają wchłanianie wielu leków stosowanych doustnie -> 2h odstęp pomiędzy ich podaniem
  4. U pacjentów z niewydolnością nerek:
    1) zatrucie glinu
    2) groźna hipermagnezemia
  5. Zahamowanie wchłaniania fosforanów z jelit
  6. DN związane z hamowaniem wydzielania HCl
    1) hipergastrynemia -> bd nasilona niż PPI czy antagoniści receptorów H2
    2) ↑ ryzyka kolonizacji GOPP