Leki Stosowane w PUD Teoria Flashcards
Helicobacter pylori udział we wrzodach i innych chorobach
- Żołądka -> 70%
- Dwunastnicy -> 75-90%
- > dlatego usuwa się ją u wszystkich zakażonych osób - MALT-oma -> eradykacja powoduje ustąpienie chłoniaka u 50% chorych
Schemat eradykacji Helicobacter pylori
- 3 leki przez 7 dni:
- > PPI + 2 z 3 antybiotyków:- Amoksycylina
- Klarytromycyna
- Metronidazol
- Gdy oporność na 2 z 3 antybiotyków:
-> PPI + Amoksycylina + Doksycyklina lub
-> PPI + Metronidazol + Doksycyklina
w obu przypadkach wydłuża się leczenie do 14 dni - Gdy oporność na Klarytromycynę może być skuteczna terapia sekwencyjna:
-> 5 dni Amoksycylina + Omeprazol
a następnie 5 dni: Lewofloksacyna + Tynidazol + PPI
Oporność Helicobacter pylori na antybiotyki
- Metronidazol - 45%
2. Klarytromycyna -18%
Receptory, których pobudzenie powoduje ↑ lub ↓ wydzielania kwasu solnego w żołądku
- M1 i M3 -> ↑
- H2 -> ↑
- CCK2 -> ↑
- EP3 -> ↓
- SSTR -> ↓
Działania niepożądane wszystkich leków hamujących wydzielanie kwasu solnego przy ich długotrwałym stosowaniu
- Hipergastrynemia
2. Zanik przeciwbakteryjnej funkcji niskiego pH w żołądku
Hipergastrynemia przy długotrwałym stosowaniu leków hamujących wydzielanie kwasu solnego
- Może powodać nadmierne wydzielanie kwasu po nagłym przerwaniu leczenia (rebound hypersecretion)
- Jest czynnikiem troficznym dla większości komórek ściany pp
1) teoretycznie jej nadmiar może sprzyjać rozwojowi nowotworów
2) ale nie ma przekonujacych danych o tym
3) ale w czasie długotrwałej terapii dochodzi czasem do hiperplazji komórek enterochromafinowych
Zanik przeciwbakteryjnej funkcji niskiego pH w żołądku przy długotrwałym stosowaniu leków hamujących wydzielanie kwasu solnego
- Powoduje to kolonizację żołądka bakteriami
- Może sprzyjać migracji bakterii z pp do układu oddechowego, zwłaszcza u pacjentów sztucznie wentylowanych z całkowitym żywieniem pozajelitowym
- Teoretycznie bakterie, wytwarzając nitrozoaminy, mogłyby również sprzyjać wystąpieniu nowotworów żołądka -> ale związek ten nie został jeszcze potwierdzony
Inhibitory pompy protonowej mechanizm działania
- Są to słabe zasady, które muszą zostać wchłonięte do KRWI i przeniknąć do komórek okładzinowych
- Następnie zostają wydzielone do kanalików, gdzie w kwaśnym pH są aktywowane do formy sulfenowej
- > która kowalencyjnie łączy się z pompą protonową (H+/K+ ATP-aza) i NIEODWRACALNIE hamuje jej aktywność - W efekcie ↓ wydzielania HCl i pepsynogenu, a także nasilają procesy gojenia w śluzówce żołądka
PPI drogi podania
- Doustnie lub dożylnie
- Doustnie -> narażenie ich na kontakt z kwasem solnym w żołądku powoduje ich inaktywację -> umożliwia ich działanie
- Dlatego są podawane w formie powlekanych tabletek których nie wolno rozgryzać!!!
Czas działania PPI
- Działają tylko na aktywne PP
- Ponieważ nie wszystkie PP są w danej chwili aktywne pełne działanie (zahamowanie 70-90% pomp) rozwija się w ciągu 2-3 dni
- Posiłek -> aktywacja PP -> dlatego najlepiej zażywać PPI tuż przed jedzeniem (30 min przed)
- Po odstawieniu wydzielanie HCl wraca w czasie 2-3 dni
- Dlatego PPI nie są przeznaczone do hamowania wydzielania HCl na żądanie -> najlepiej sprawdzają sie w regularnym stosowaniu
Metabolizm PPI
- Metabolizowane przez CYP2C19 z wyjątkiem Rabeprazolu
2. Dlatego różnice w tempie rozkładu międzyosobnicze -> najsilniejsze przy stosowaniu Omeprazolu i Ezomeprazolu
Interakcje z innymi lekami PPI
- Interakcja przez metabolizm przez CYP3A4 z Klopidogrelem -> mogą osłabiać jego działanie
- Hamują wchłanianie substancji o charakterze słabych kwasów (przez ↑ pH)
1) Kwas acetylosalicylowy
2) Sole żelaza
3) Ampicylina
4) Atazanawir - Inne leki hamujące wytwarzanie HCl niwelują ich aktywność -> zapobiegają ich aktywacji (oprócz małej dawki antagonistów H2 na noc -> żeby zapobiec Nocturnal Acid Breakthrough)
Tenatoprazol
- Długie i stabilne działanie
2. W badaniach klinicznych
Wskazania do zastosowania PPI
- Leczenie PUD
- Leczenie choroby refluksowej przełyku
- Eradykacja Helicobacter pylori
- Profilaktyka wrzodów przy stosowaniu leków np. NSAIDs
- Leczenie zespołu Zollingera - Ellisona
Działania niepożądane PPI
-> db tolerowane
1. Łagodne dolegliwości z pp:
1) Nudności i wymioty
2) Wzdęcia
3) Bóle brzucha
4) Biegunka
2. Bóle głowy
3 .Moga powodować efekt disulfiramowy
4. W okresie międzyposiłkowym -> mogą powodować nagły ↑ wydzielania HCl (typowo w nocy, Nocturnal Acid Breakthrough)
-> bo hamują wydzielanie HCl głownie stymulowane przez pokarm
5. Działania niepożądane typowe dla leków hamujących wydzielanie HCl -> hipergastrynemia i ↑ ryzyka kolonizacji GOPP
Rzadziej:
- Bóle stawów
- Miopatia
- Wysypki skórne
- Anemia megaloblastyczna -> przewlekłe leczenie uposledza wchłanianie witaminy B12
Zapobieganie Nocturnal Acid Breakthrough przy PPI
- Zastąpienie PPI przez antagonistów receptorów H2
2. Dodatek małej dawki antagonistów H2 przez snem do terapii PPI