Leki Immunostymulujące Teoria Flashcards
1
Q
Podstawowe mechanizmy działania leków immunostymulujących
A
- Naśladują funkcjonowanie poszczególnych cytokin
- Pobudzają proliferację komórek układu immunologicznego
- Nieswoiście stymulują reakcje immunologiczne
2
Q
Terapie genowe
A
- Już zarejstrowana -> preparat Strimvelis
- Do ciężkiego niedoboru odporności związanego z niedoborem deaminazy adenozyny (ADA)
- Polega na wyizolowaniu od pacjenta hemopoetycznych komórek pnia -> zakażeniu ich ex vivo γ-retrowirusem zawierającym prawidłowy gen ADA
- Następnie wprowadza się je do pacjenta, aby zasiedliły szpik kostny -> poprzedza ją eliminacja pnia w szpiku za pomocą cytostatyków
3
Q
Interferony - typy
A
-> grupa ok. 10 glikoprotein
- Typ I -> działają przez pobudzenie receptora dla INF-α (IFNAR)
1) IFN-α
2) IFN-β
3) IFN-κ
4) IFN-ε
5) IFN-ω
6) IFN-τ - Typ II -> INF-γ, działający przez receptor IFNGR
- Typ III -> nazywane IFN-λ, działają przez różne typy receptorów m.in. IL-10R, IL-28R, IL-29R
4
Q
Interferony molekularny mechanizm działania
A
- Są wydzielane w odpowiedzi na pobudzenie PRR -> zwłaszcza przez wirusy
- Pobudzenie receptorów dla IFN -> aktywacja kinaz (głównie JAK) -> fosforylacja czynników transkrypcyjnych STAT 1-6 -> STAT migrują do jądra kom. i łączą się z sekwencjami ISREs (IF-stimulated response elements) lub GAS (Interferon gamma-activated sequence) zlokalizowanych w promotorach różnych genów i stymulują ich transkrypcję
- Działają też na inne szlaki wewnątrzkom. np. MAPK, PI3K
5
Q
Działanie INF
A
- Powstawanie gorączki
- Odpowiada za objawy grypopodobne
- Indukcja w sąsiednich komórkach białek ograniczających możliwość szerzenia się infekcji
- Nasilanie aktywności i proliferacji komórek immunologicznych -> głównie LT cytotoksycznych i LTh, komórek NK, makrofagów
- Indukcja PKR (protein kinase R) -> zahamowanie syntezy białek w komórkach (fosforylacja czynników biorących udział w translacji) i indukcji RNAazy L (rozkład dsRNA)
- Indukcja deaminazy adenozynowej i białka p53 -> działanie przeciwproliferacyjne i stymulujące apoptozę
- Wzmożenie ekspresji MHC II na APC i MHC I na komórkach zakażonych wirusem i nowotworowych
6
Q
Albuferon
A
- Połączenie IFN α-2B z albuminą
2. Wydłuża to jego t1/2
7
Q
Drogi podania IFN-α
A
- Dożylnie
- Podskórnie
- Domięśniowo
8
Q
IFN-α wskazania
A
- Przewlekłe, aktywne WZW typu B i C
- Półpasiec
- Opryszczka narządów płciowych
- Wiele nowotworów:
1) Białaczka włochatokomórkowa
2) Chłoniak skórny T-komórkowy
3) Szpiczak mnogi
4) Rakowiak
5) Czerniak
6) CML
7) Mięsak Kaposiego w przebiegu AIDS
9
Q
IFN-α działania niepożądane
A
- > częste i bd poważne
1. Zespół grypopodobny -> do 6h od zastosowania leku, u prawie wszystkich - > zapobieganie: podanie Paracetamolu
1) bóle mięśni
2) gorączka
2. Nasilenie przebiegu dotychczasowych zaburzeń autoimmunizacyjnych
3. Zaburzenia psychiatryczne -> długotrwała terapia
1) zaburzenia nastroju z myślami samobójczymi
2) depresja
3) splątanie
4. Zaburzenia neurologiczne
1) drgawki
2) neuropatia obwodowa
5. Zaburzenia hematologiczne -> mielosupresja
6. Retinopatia
7. Zaburzenia słuchu -> ubytek i szum w uszach
8. Zaburzenia skórne
1) rumień
2) wysypki
3) zespół Stevensa-Johnsona
9. Tendencja do zakażeń wirusowych (zapalenia gardła)
10. ↑ ryzyka poronień
11. Wiele innych, rzadszych
10
Q
IFN-α interakcje lekowe
A
- Jednoczesne zastosowanie Rybawiryny w terapii WZW C zwiększa skuteczność
- ↑ aktywności cytostatyków -> w terapii łączonej trzeba zmniejszyć ich dawki
- GKS i NSAIDs osłabiają działanie IFN-α
- IFN-α może nasilać efekty leków działających na CNS
11
Q
IFN-β wskazania i drogi podania
A
- Leczenie kłykcin kończystych -> miejscowo (Fiblaferon Gel)
- MS -> postać ustępująco-nawracająca -> domięśniowo lub podskórnie
- > mechanizm nieznany -> może wynikać z hamowania nasilającego demielinizację IFN-γ - Terapia raka gardła -> rzadziej
12
Q
IFN-β działania niepożądane
A
- Takie jak IFN-α, ale nieco łagodniejsze
- Często objawy w miejscu podania:
1) obrzęk
2) zaczerwienienie
3) martwica
13
Q
IFN-γ wskazania
A
- Leczenie przewlekłej choroby ziarniniakowej
14
Q
Aldesleukina działanie
A
- Rekombinowana ludzka IL-2 -> różni się od IL-2 dwoma aminokwasami i brakiem reszt cukrowych -> nie jest glikozylowana
- Przez IL-2R stymuluje aktywność i proliferację LT, a także aktywuje LB, cytotoksyczne LT i komórki NK
- > aktywowane przez nią LT CD8+ nabywają zdolności niszczenia komórek nowotworowych (LAK - Lymphokine Activated Killers) - Ostatnie badania pokazują, że jej małe dawki wywierają działanie immunosupresyjne -> wybiórcze pobudzanie LTreg
15
Q
Aldesleukina wskazania
A
- Leczenie zaawansowanych postaci raka nerki
- Leczenie nowotworów skóry
W badaniach
- Leczenie innych nowotworów
- Leczenie ciężkiej postaci trądu
- Leczenie RA, SLE, DM1 -> testowana w małej dawce jako lek immunosupresyjny
16
Q
Aldesleukina działania niepożądane
A
- > liczne i częste
1. Capillary Leak Syndrome (= zespół Clarksona)
1) obrzęki
2) hipowolemia i ↓ BP
3) uszkodzenie nerek, płuc oraz wątroby
2. Zmiany skórne
1) świąd
2) rumień
3) złuszczające zapalenie skóry
3. Zaburzenia neuropsychiatryczne
1) neuropatia
2) depresja
3) omamy
4. Zaburzenia z pp
1) krwawienia
2) wymioty
3) biegunka
5. Zaburzenia ze strony CVS
1) ↓ BP
2) tachykardia i arytmie
3) nasilenie dławicy piersiowej
6. Zaburzenia ze strony płuc
1) duszność
2) obrzęk płuc
3) ↑ ryzyka zatorowości płucnej
7. Zaburzenia hematologiczne
1) anemia
2) limfopenia, neutropenia
3) małopłytkowość
8. Inne:
1) bóle stawów
2) gorączka
3) bóle i zawroty głowy
17
Q
Denileukina Diftytoks wskazania i co to jest
A
- Fragment IL-2 połączonej z toksyną krztuśca
- Używany w:
- Leczeniu białaczek i chłoniaków T-komórkowych
- Leczeniu GvHD
