Leki Immunosupresyjne 2 Teoria - biologiczne oprócz przeciwcytokinowych Flashcards
Poliklonalne przeciwciała antylimfocytarne - ALG lub ATG
- Uzyskiwane z krwi koni, owiec bądź królików immunizowanych ludzkimi komórkami układu odpornościowego (np. limfoblastami, tymocytami)
- Wykazują silne działanie zmniejszające liczbę krążących limfocytów T
- Zastosowanie: zapobieganie i leczenie reakcji ostrego odrzucania przeszczepu
Poliklonalne przeciwciała antylimfocytarne - działania niepożądane
- W miejscu wstrzyknięcia
1) Obrzęk
2) Zaczerwienienie
3) Ból - Choroba posurowicza
- Zespół uwalniania cytokin -> rzadziej
- Reakcja anafilaktyczna -> rzadko
Muromonab-CD3 (OKT3) czym jest i działanie
- Mysie przeciwciało przeciw-CD3 limfocytów T
2. Silnie blokuje interakcję limfocytów z antygenem, zmniejsza liczbę limfocytów T we krwi (powoduje ich rozpad)
Muromonab-CD3 (OKT3) wskazania
- Leczenie ostrego odrzucania przeszczepów:
1) nerki
2) serca
3) wątroby
4) płuc
Muromonab-CD3 (OKT3) działania niepożądane
- Zespół uwalniania cytokin
- Zaburzenia hematologiczne:
1) Limfopenia -> często
2) anemia aplastyczna
3) leukopenia
4) neutropenia - Reakcja uczuleniowa -> po ponownym podaniu
- > jest przeciwwskazaniem do ponownego użycia - Powstanie przeciwciał przeciw Muromonab-CD3 -> stopniowe osłabianie działania
Nowsze preparaty o podobnym działaniu do Muromonab-CD3 (OKT3) zastosowanie
- Oteliksyzumab, Teplizumab -> testowane w leczeniu cukrzycy typu 1
- Wizylizumab -> testowany w terapii szpiczaka plazmocytowego oraz cukrzycy typu 1
Rytuksymab działanie
- Mysio-ludzkie IgG1 przeciw-CD20, zlokalizowanemu głównie na limfocytach B (głównie na niedojrzałych i nowotworowych)
- Połączenie jego z CD20 powoduje aktywację dopełniacza i lizę limfocytów B
- Inne mechanizmy: zmiany w ekspresji wielu antygenów powierzchownych limfocytów B (CD23, MHC II) i indukcja apoptozy
Rytuksymab wskazania
- Nowotwory:
1) B-komórkowy chłoniak nieziarniczy - Terapia ciężkiego RA
- Inne schorzenia autoimmunologiczne -> w badaniach
Rytuksymab działania niepożądane
- Zespół uwalniania cytokin -> do 50% pacjentów
- > rutynowo poprzedza się jego podanie zastosowaniem Paracetamolu i blokerów H1 - ↑ ryzyka infekcji i reaktywacji utajonych infekcji wirusowych np. JCV -> może wg niektórych źródeł być związane z postępującą leukoencefalopatią wieloogniskową
Przeciwwskazania do stosowania Rytuksymabu
- Nadwrażliwość na białko mysie
- Czynne zakażenia (jak w innych lekach biologicznych)
- Ciężka HF
- Ciężki niedobór odporności np. znaczna hipogammaglobulinemia, ↓ liczby limfocytów CD4+ lub CD8+
Leki o mechaniźmie działania podobnym do Rytuksymabu wskazania
- Leczenie przewlekłej białaczki limfocytarnej -> Ofatumumab i Obinutuzumab -> już zarejestrowane
- MS -> postać pierwotnie postępująca -> w zaawansowanych badaniach klinicznych -> Okrelizumab
Blinatumomab mechanizm działania
- Humanizowane fuzyjne białko o złożonej budowie: składa się z dwóch par fragmentów zmiennych łańcuchów lekkich i ciężkich -> jedna rozpoznaje CD3 a druga CD19 na powierzchni nowotworowo zmienionych limfocytów B
- W efekcie kieruje cytotoksyczne limfocyty T do połączenia się i zniszczenia nowotworowych limfocytów B
- Jest to lek z grupy BiTE -> Bispecific-T-cell Engagers
Blinatumomab wskazania
- Lek 2-ego rzutu w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (przy braku obecności chromosomu Philadelphia)
Efalizumab działanie
- Humanizowane przeciwciało przeciw-CD11a (część LFA-1 zlokalizowanej na limfocytach)
- Przez wiązanie się LFA-1 z molekułami adhezyjnymi (ICAM-1 -> Intercellular Adhesion Molecule-1) limfocyty mogą migrować do miejsc zapalenia
- Blokowanie LFA-1 zapobiega dostawaniu się limfocytów do skóry
Efalizumab wskazania
- > wstrzyknięcia podskórne
1. Leczenie łuszczycy
2. Ostre odrzucanie przeszczepu nerki -> testowany
Odulimomab - czym jest i zastosowanie
- Podobny mechanizm działania do Efalizumabu
2. Testowany w wielu chorobach autoimmunologicznych i w transplantologii
Lifitegrast - czym jest i zastosowanie
- Drobnocząsteczkowy antagonista LFA-1
- Blokuje wiązanie się LFA-1 z ICAM-1
- Stosowany miejscowo w kroplach w leczeniu zespołu suchego oka (keratoconjunctivitis sicca)
Alefacept
- Białko złożone z fragmentu LFA-3 (łączącego się z CD2 limfocytów T) połączenego z fragmentem Fc ludzkiej IgG1
- Blokowanie CD2 -> ↓ liczby krążących limfocytów T i ich liczby w zmianach łuszczycowych w skórze, a także zahamowanie keratynocytów
- Wykorzystywany w terapii łuszczycy
- W czasie jego używania należy monitorować liczbę limfocytów CD4+ -> leczenie należy przerwać jeśli ich liczba spadnie poniżej 250/μl
Alemtuzumab - czym jest i zastosowanie
- Humanizowane IgG1 przeciw CD52 limfocytów B, T i NK oraz monocytów
- Używane w leczeniu przewlekłej białaczki z komórek B
Gemtuzumab - czym jest i zastosowanie
- Humanizowane IgG4 przeciwko CD33 -> znajduje się na blastach białaczkowych u 80-90% pacjentów z ostrą białaczką szpikową``
Daralumumab - czym jest i zastosowanie
- Ludzkie przeciwciało przeciw-CD38 ->rola w regulacji adhezji, migracji oraz metaboliźmie komórek (przemianach nukleotydów)
- CD38 -> obecna na wielu rodzajach komórek -> w dużej ilości na plazmocytach (zwłaszcza zmnienionych nowotworowo)
- Po jego połączeniu z CD38 -> apoptoza komórki
- Używany w terapii szpiczaka plazmocytowego
Klenoliksymab i Keliksymab - czym są i zastosowanie
- Przeciwciała (zwierzęca część - makaka) przeciw CD4
2. Testowane w leczeniu ciężkiej astmy i RA
Zanolimumab - czym jest i zastosowanie
- Przeciwciało anty-CD4
2. Testowane w terapii chłoniaków i licznych chorób autoimmunologicznych
Cedelizumab - czym jest i zastosowanie
- Podobny mechanizm do Zanolimumabu