Leki Immunosupresyjne 2 Teoria - biologiczne oprócz przeciwcytokinowych Flashcards

1
Q

Poliklonalne przeciwciała antylimfocytarne - ALG lub ATG

A
  1. Uzyskiwane z krwi koni, owiec bądź królików immunizowanych ludzkimi komórkami układu odpornościowego (np. limfoblastami, tymocytami)
  2. Wykazują silne działanie zmniejszające liczbę krążących limfocytów T
  3. Zastosowanie: zapobieganie i leczenie reakcji ostrego odrzucania przeszczepu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Poliklonalne przeciwciała antylimfocytarne - działania niepożądane

A
  1. W miejscu wstrzyknięcia
    1) Obrzęk
    2) Zaczerwienienie
    3) Ból
  2. Choroba posurowicza
  3. Zespół uwalniania cytokin -> rzadziej
  4. Reakcja anafilaktyczna -> rzadko
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Muromonab-CD3 (OKT3) czym jest i działanie

A
  1. Mysie przeciwciało przeciw-CD3 limfocytów T

2. Silnie blokuje interakcję limfocytów z antygenem, zmniejsza liczbę limfocytów T we krwi (powoduje ich rozpad)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Muromonab-CD3 (OKT3) wskazania

A
  1. Leczenie ostrego odrzucania przeszczepów:
    1) nerki
    2) serca
    3) wątroby
    4) płuc
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Muromonab-CD3 (OKT3) działania niepożądane

A
  1. Zespół uwalniania cytokin
  2. Zaburzenia hematologiczne:
    1) Limfopenia -> często
    2) anemia aplastyczna
    3) leukopenia
    4) neutropenia
  3. Reakcja uczuleniowa -> po ponownym podaniu
    - > jest przeciwwskazaniem do ponownego użycia
  4. Powstanie przeciwciał przeciw Muromonab-CD3 -> stopniowe osłabianie działania
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Nowsze preparaty o podobnym działaniu do Muromonab-CD3 (OKT3) zastosowanie

A
  1. Oteliksyzumab, Teplizumab -> testowane w leczeniu cukrzycy typu 1
  2. Wizylizumab -> testowany w terapii szpiczaka plazmocytowego oraz cukrzycy typu 1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Rytuksymab działanie

A
  1. Mysio-ludzkie IgG1 przeciw-CD20, zlokalizowanemu głównie na limfocytach B (głównie na niedojrzałych i nowotworowych)
  2. Połączenie jego z CD20 powoduje aktywację dopełniacza i lizę limfocytów B
  3. Inne mechanizmy: zmiany w ekspresji wielu antygenów powierzchownych limfocytów B (CD23, MHC II) i indukcja apoptozy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Rytuksymab wskazania

A
  1. Nowotwory:
    1) B-komórkowy chłoniak nieziarniczy
  2. Terapia ciężkiego RA
  3. Inne schorzenia autoimmunologiczne -> w badaniach
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Rytuksymab działania niepożądane

A
  1. Zespół uwalniania cytokin -> do 50% pacjentów
    - > rutynowo poprzedza się jego podanie zastosowaniem Paracetamolu i blokerów H1
  2. ↑ ryzyka infekcji i reaktywacji utajonych infekcji wirusowych np. JCV -> może wg niektórych źródeł być związane z postępującą leukoencefalopatią wieloogniskową
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Przeciwwskazania do stosowania Rytuksymabu

A
  1. Nadwrażliwość na białko mysie
  2. Czynne zakażenia (jak w innych lekach biologicznych)
  3. Ciężka HF
  4. Ciężki niedobór odporności np. znaczna hipogammaglobulinemia, ↓ liczby limfocytów CD4+ lub CD8+
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Leki o mechaniźmie działania podobnym do Rytuksymabu wskazania

A
  1. Leczenie przewlekłej białaczki limfocytarnej -> Ofatumumab i Obinutuzumab -> już zarejestrowane
  2. MS -> postać pierwotnie postępująca -> w zaawansowanych badaniach klinicznych -> Okrelizumab
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Blinatumomab mechanizm działania

A
  1. Humanizowane fuzyjne białko o złożonej budowie: składa się z dwóch par fragmentów zmiennych łańcuchów lekkich i ciężkich -> jedna rozpoznaje CD3 a druga CD19 na powierzchni nowotworowo zmienionych limfocytów B
  2. W efekcie kieruje cytotoksyczne limfocyty T do połączenia się i zniszczenia nowotworowych limfocytów B
  3. Jest to lek z grupy BiTE -> Bispecific-T-cell Engagers
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Blinatumomab wskazania

A
  1. Lek 2-ego rzutu w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (przy braku obecności chromosomu Philadelphia)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Efalizumab działanie

A
  1. Humanizowane przeciwciało przeciw-CD11a (część LFA-1 zlokalizowanej na limfocytach)
  2. Przez wiązanie się LFA-1 z molekułami adhezyjnymi (ICAM-1 -> Intercellular Adhesion Molecule-1) limfocyty mogą migrować do miejsc zapalenia
  3. Blokowanie LFA-1 zapobiega dostawaniu się limfocytów do skóry
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Efalizumab wskazania

A
  • > wstrzyknięcia podskórne
    1. Leczenie łuszczycy
    2. Ostre odrzucanie przeszczepu nerki -> testowany
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Odulimomab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Podobny mechanizm działania do Efalizumabu

2. Testowany w wielu chorobach autoimmunologicznych i w transplantologii

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Lifitegrast - czym jest i zastosowanie

A
  1. Drobnocząsteczkowy antagonista LFA-1
  2. Blokuje wiązanie się LFA-1 z ICAM-1
  3. Stosowany miejscowo w kroplach w leczeniu zespołu suchego oka (keratoconjunctivitis sicca)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Alefacept

A
  1. Białko złożone z fragmentu LFA-3 (łączącego się z CD2 limfocytów T) połączenego z fragmentem Fc ludzkiej IgG1
  2. Blokowanie CD2 -> ↓ liczby krążących limfocytów T i ich liczby w zmianach łuszczycowych w skórze, a także zahamowanie keratynocytów
  3. Wykorzystywany w terapii łuszczycy
  4. W czasie jego używania należy monitorować liczbę limfocytów CD4+ -> leczenie należy przerwać jeśli ich liczba spadnie poniżej 250/μl
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Alemtuzumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Humanizowane IgG1 przeciw CD52 limfocytów B, T i NK oraz monocytów
  2. Używane w leczeniu przewlekłej białaczki z komórek B
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Gemtuzumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Humanizowane IgG4 przeciwko CD33 -> znajduje się na blastach białaczkowych u 80-90% pacjentów z ostrą białaczką szpikową``
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Daralumumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ludzkie przeciwciało przeciw-CD38 ->rola w regulacji adhezji, migracji oraz metaboliźmie komórek (przemianach nukleotydów)
  2. CD38 -> obecna na wielu rodzajach komórek -> w dużej ilości na plazmocytach (zwłaszcza zmnienionych nowotworowo)
  3. Po jego połączeniu z CD38 -> apoptoza komórki
  4. Używany w terapii szpiczaka plazmocytowego
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Klenoliksymab i Keliksymab - czym są i zastosowanie

A
  1. Przeciwciała (zwierzęca część - makaka) przeciw CD4

2. Testowane w leczeniu ciężkiej astmy i RA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Zanolimumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Przeciwciało anty-CD4

2. Testowane w terapii chłoniaków i licznych chorób autoimmunologicznych

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Cedelizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Podobny mechanizm do Zanolimumabu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Toralizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Przeciwciało przeciw CD40L -> blokuje interakcję CD40 - CD40L -> hamuję kostymulację limfocytów B przez Th
  2. Testowany w:
    1) chorobie Crohna
    2) MS
    3) chłoniaki z komórkami B
    4) inne schorzenia autoimmunologiczne
  3. Wymaga dodatkowych badań -> stwierdzono toksyczność w postaci zakrzepicy
26
Q

Ruplizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Podobny mechanizm do Toralizumabu
27
Q

Dapirolizumab Pegol - czym jest i zastosowanie

A
  1. Pegylowane Ig przeciw-CD40L

2. Testowane w leczeniu SLE

28
Q

Galiksymab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Przeciwciało przeciw CD80

2. Testowane w leczeniu chłoniaków z komórek B

29
Q

Gawilimomab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Mysie Ig anty-CD147 = basyginie

2. Testowane w leczeniu opornego na GKS GvHD

30
Q

Syplizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig anty-CD2 (obecnej głównie na limfocytach T i NK, uczesniczącej w ich pobudzaniu)
  2. Testowane w leczeniu łuszczycy i GvHD
31
Q

Zolimomab Aritoks i Telimomab Aritoks - czym są i zastosowanie

A
  1. Ig anty-CD5 sprzężone z rycyną powodującą śmierć komórek
  2. CD5 występuje na limfocytach B1 (uważa się, że sprzyjają autoimmunizacji) i T
  3. Testowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych (SLE) i GvHD
32
Q

Tregalizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig przeciw swoistemu epitopowi w zakresie cząsteczki CD4 -> wybiórczo aktywuje limfocyty Treg -> hamujące reakcje immunologiczne
  2. Testowane w łuszczycy i RA
33
Q

Epratuzumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig anty-CD22 na dojrzałych i nowotworowo zmienionych limfocytach B
  2. Złożony mechanizm działania -> umiarkowanie zmniejsza liczbę limfocytów B, za to silnie hamuje ich aktywację
  3. Testowany w leczeniu:
    1) SLE
    2) DLBCL
    3) chłoniaka pęcherzykowego
    4) ALL
34
Q

Inhibitory współstymulacji działanie

A
  1. Hamują aktywację limfocytów T przez blokowanie sygnału kostymulacji -> naśladują CTLA-4, które powoduje połączenie z cząsteczką CD80/ 86 na APC i zapobiega połączeniu się jej z CD28 -> brak sygnału kostymulacji dla limfocyta T -> brak jego aktywacji i anergia
35
Q

Abetacept - czym jest i zastosowanie oraz droga podania

A
  1. Białko złożone z ludzkiej cząsteczki CTLA-4 połączonej z fragmentem Fc ludzkiego IgG1
  2. Stosowany dożylnie w powtarzalnych wstrzyknięciach
  3. Najbd zaawansowany w badaniach klinicznych z inhibitorów współstymulacji
  4. Testowany w:
    1) RA nieodpowiadające na terapię lekami hamującymi działanie TNF-α
36
Q

Belatacept

A
  1. Jego sekwencja różni się od Abetaceptu 2 aminokwasami
37
Q

Abetacept działania niepożądane

A
  1. ↑ podatności na zakażenia głownie GDO
  2. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
  3. ↑ zachorowań na chłoniaki (ale brak istotności statystycznej) -> wymaga dalszych badań
38
Q

Abetacept przeciwwskazania

A
  1. Gruźlica -> czynna lub utajona
  2. Aktywne zakażenie VZV
  3. Aktywne ciężkie zakażenie grzybicze
  4. Przewlekłe, aktywne WZW typu B i C
  5. Ciąża
39
Q

Przeciwciała blokujące CTLA-4

A
  1. W badaniach do nasilania odpowiedzi immunologicznej w leczeniu przeciwnowotworowym
40
Q

Ekulizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig przeciw-C5 (składnikowi dopełniacza) -> blokuje jego aktywację i zależną od niego reakcję cytotoksyczną
  2. Używany w:
    1) terapii Nocnej Napadowej Hemoglobinurii -> hamuje hemolizę zależną od dopełniacza
    2) RA -> w badaniach
41
Q

Omalizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig przeciw-IgE -> blokuje jej połączenie z receptorami na bazofilach i mastocytach
  2. Zmniejsza prawdopodobieństwo anafilaksji
  3. Używany w leczeniu astmy o ciężkim przebiegu
42
Q

Reslizumab i Talizumab - czym są i zastosowanie

A
  1. Podobne do Omalizumabu (Ig przeciw-IgE)

2. Testowane w nadwrażliwości na orzeszki ziemne

43
Q

Gomiliksymab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig przeciw receptorowi dla IgE
  2. Część zwierzęca -> makaka
  3. Testowany w leczeniu ciężkich schorzeń alergicznych
44
Q

Zagęszczony preparat ludzkich IgG skierowanych przeciwko antygenowi Rh(D) krwinek czerwonych

A
  1. Podaje się do 72h od porodu domięśniowo Rh- matce Rh+ dziecka
  2. Zapobiega konfliktowi serologicznemu przy następnej ciąży
  3. W przypadku zaistnienia konfliktu serologicznego -> stosowane po każdej ciąży, także pozamacicznej, poronieniu i gdy brak jest informacji o grupir krwi matki i dziecka
45
Q

Zagęszczony preparat ludzkich IgG skierowanych przeciwko antygenowi Rh(D) krwinek czerwonych - działania niepożądane

A
  • > niewielkie
    1. Zaczerwienienie w miejscu podania
    2. Przejściowy ↑ temperatury ciała
46
Q

Natalizumab czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig przeciw-integrynie α4 -> biorącej udział w diapedezie leukocytów
  2. Stosowany w leczeniu MS -> ciężkich postaci -> zapobiega migracji leukocytów do CNS i reakcji zapalnej
47
Q

Natalizumab działania niepożądane

A
  1. Nudności i wymioty
  2. Bóle głowy
  3. Zmęczenie
  4. Bóle stawów
  5. Reakcje alergiczne
  6. ↑ podatności na infekcje
  7. Rzadko:
    1) PML - progressive multifocal leukoencephalopathy spowodowana uaktywnieniem się JCV
48
Q

Karotegrast - czym jest i zastosowanie

A
  1. Inhibitor integryny α4
  2. Doustny
  3. W ostatniej fazie badań w leczeniu UC
    - > dotychczasowe wyniki: skuteczność i bardzo dobry profil bezpieczeństwa
49
Q

Wedolizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig przeciw dimerowi integryn α4β7
  2. Zapobiega wchodzeniu tego dimera w interakcję z cząsteczką adhezyjną MAdCAM-1 -> odpowiedzialną za regulację przepuszczalności naczyń jelita cieńkiego i okrężnicy dla leukocytów
  3. MAdCAM-1 występuje prawie wyłącznie w naczyniach jelit -> działanie Wedolizumabu jest ograniczone prawie wyłącznie do pp
  4. Stosowany w chorobie Crohna
  5. Wg ostatnich badań może całkowicie niwelować ryzyko nawrotu AIDS po terapii antyretrowirusowej
50
Q

Wedolizumab działania niepożądane

A
  • > rzadziej niż w przypadku Natalizumabu
    1. Bóle głowy
    2. Zapalenie śluzówki nosa i gardła
    3. Nudności
    4. Bóle stawów
    5. Zakażenia GDO
    6. Uczucie zmęczenia
  • > praktycznie nie ma ryzyka PML bo ograniczony do pp
51
Q

Aselizumab - czym jest i zastosowanie

A
  1. Ig przeciw CD62L = selektynie
  2. Jest ona cząseczką adhezyjną i bierze udział w diapedezie komórek zapalnych
  3. Testowany w wielu chorobach zapalnych i w stanach uszkodzenia tkanek np. po urazach wielonarządowych
52
Q

Blisibimod działanie

A
  1. Fuzyjne białko zawierające domenę wiążącą BAFF/ BLYS oraz fragment Fc ludzkiego przeciwciała
  2. Hamuje działanie BAFF/BLYS wiążąc się z nim 200 razy silniej niż przeciwciała monoklonalne
53
Q

Blisibimod zastosowanie

A
  1. Leczenie SLE

Testowany w:

  1. Zespole Sjogrena
  2. Twardzinie układowej
  3. MS
  4. Nefropatii IgA
  5. Chorobie Hashimoto
  6. RA
54
Q

Blisibimod działania niepożądane

A
  • > ogólnie db tolerowany
    1. ↑ ryzyka infekcji zwłaszcza GDO
    2. Bóle pleców
55
Q

Atacicept działanie

A
  1. . Fuzyjne białko zawierające dwie domeny -> jedną wiążącą BAFF/ BLYS oraz drugą łączącą się z białkiem APRIL (a proliferation-inducing ligand) z rodziny TNFα
  2. APRIL wiąże się z receptorem TACI -> Transmembrane Activator and Calcium modulating ligand Interactor na LB
  3. W efekcie Atacicept blokuje działanie BAFF oraz APRIL -> upośledza funkcję głównie dojrzałych LB -> funkcje komórek pamięci i progenitorowych mniej upośledzone
56
Q

Atacicept zastosowanie

A
  • > w zaawansowanych badaniach klinicznych
    1. Leczenie SLE
    2. Leczenie niektórych nowotworów:
    1) szpiczak plazmocytowy
    2) CLL z komórek B
    3) chłoniaki nieziarnicze
57
Q

Tofacytynib działanie i zastosowanie

A
  1. Inhibitor kinaz Janus-3 (JAK)
  2. Biorą one udział w wewnątrzkom. przekazywaniu sygnałów w LT po pobudzeniu receptorów przez wiele cytokin prozapalnych
  3. Wzbudzenie JAK -> aktywacja białka STAT 1-6 (Signal Transducer and Activator of Transcription) -> ↑ ekspresji genów odpowiedzialnych za produkcję autakoidów i aktywację komórek zapalnych
  4. Stosowany w RA
58
Q

Decernotynib - czym jest i zastosowanie

A
  1. Inhibitor JAK-3

2. Testowany w GvHD

59
Q

Baricitinib - czym jest i zastosowanie

A
  1. Inhibitor JAK-1 i JAK-2

2. Stosowany w RA

60
Q

Inhibitory JAK działania niepożądane

A
  1. Podwyższenie aktywności transaminaz we krwi
  2. Hiperlipidemia
  3. Zwiększają ryzyko zakażeń i nowotworów