Lca Flashcards

1
Q

Excès de risque

A

ER = R1-R0

R1= risque d être malade chez les exposé
R0= risque d être malade chez les non exposés
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Q

Risque relatif

A

RR = % survenu chez les malades / % survenu chez les contrôle
= I (exposé) / I ( non exposé)

Ex:
RR = 0,33 = On a 3 fois moins de chance de mourir avec le ttt qu un sujet sans traitement

RR = 2 = on a 2 fois plus de chance de mourir si on est exposé que si on n est pas exposé

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3
Q

Odd ratio

A

OR = R1/(R1-1)/R2/(R2-1)

Lorsque la prévalence de la maladie est faible il est semblable au RR

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4
Q

Risque attribuable

A

Quantifie le pourcentage de cas évitable si on pouvait supprimer le facteur d’exposition

RA = Pe x (RR-1)/(Pe x (RR-1) +1)

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5
Q

Taux d’incidence

A

Nombre de nouveaux cas survenu au cours d’une année dans une zone définie divisé pas le nb de personne à risque

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6
Q

Étude interventionnelle

A

Étude dans laquelle l investigateur contrôle l’exposition le traitement…

Tjs prospective

Lien de causalité

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7
Q

Étude observationnelle

A

Le traitement l’exposition ne dépend pas de l investigateur
Description des caractéristiques brutes

Enquête descriptive, analytique, evaluative

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8
Q

Étude de cohorte concourant et historique

A

Concourant: recueil des info au cours de l’étude
Historique: recueil de linfo rétrospectif à l’étude

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9
Q

Quelle est le seul type d’étude sans critère de jugement principal

A

Études cas témoin

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10
Q

Réduction relative de risque

Réduction absolue de risque

Nb sujet à traiter

A

RRR = (1-RR) X 100
=(% survenu chez contrôle - % survenu chez ttt) / ( % survenu chez controle)
Utiliser pour exprimer une diminution de risque ou evnt défavorable ou l augmentation d un evnt favorable

RAR = (IE+) - (IE-)
= % survenu chez controle - % survenu chez ttt
I
Utilisé pour minimiser une augmentation d’un evnt défavorable

NST = 1 / RAR
=1/( % survenu contrôle - % survenu ttt)
Nb sujet à traiter pour éviter la survenue d 1 événement

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11
Q
  • Qu est ce que la comparaison multiple

- Qu’est ce que la fluctuation d’échantillonnage

A
  • Biais du au fait que plus on multiplie le nombres de testes statistiques plus la possibilité de trouver une association par hasard augmente
  • sur plusieurs échantillons l’estimation des paramètres ne sera pas la même du fait du hasard-> intervalle de confiance large risque de bcp de fluctuation d’échantillonnage
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12
Q

Type d étude approprié :

  • d’écrire la prévalence d’une pathologie
  • d’écrire l’incidence d’une pathologie
  • étudier FDR d’une maladie
  • identifier des facteurs pronostic
  • evaluer l’efficacité thérapeutique d’une intervention
  • évaluer les performances d’un test diagnostic
  • évaluer une stratégie de dépistage / diagnostic
A
  • étude descriptive transversale
  • étude descriptive cohorte prospective
  • cas témoin ou cohorte
  • étude pronostique cohorte prospective
  • ECR
  • étude transversale
  • ECR
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13
Q

Variable censurée

Date de point

A

= variable qualitative binaire pour laquelle on prend en compte le temps d’apparition
variable correspondant au délais de survenu d’un événement (décès)

Date de point : date à laquelle il y a censure des sujet perdu de vue ou sans evnt

Durée de survie, dans une étude on aura la valeur des patients décédé mais pas des vivants à la fin de l’étude. Afin d’analyser correctement ces patients on définit une date de point qui correspond à la fin de l’étude.

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14
Q

Hazard ratio

A

Équivalent du RR pour les variables censurées

Se test avec test du log rank

Rapport des risques instantané de chaque grp

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15
Q

Études thérapeutique 10 commandements

A

ESCARPIN

  • Contrôle
  • Randomisée
  • Aveugle
  • nb sujet à traiter calculer à priori
  • population d inclusion claire
  • CJP unique
  • ITT
  • Statistiquement significatif IC 95% p < 0,05 supériorité non infériorité équivalence
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16
Q

Differents plans expérimentaux et leurs intérêt

A

Parallel: le + frequent pour comparer 2 grp

Cross over:

  • chaque patient est son propre témoin
  • wash out
  • condition:
    • maladie chronique stable
    • CJP mesurable plusieurs fois
    • effet des ttt réversible
    • peu de perdu de vue
    • abs d effet période: effet modifier si traitement reçu en 1er ou en 2ème
    • patient ne guéri pas après la 1er période
  • avantages:
    • validité interne +++
    • puissance gagné

Plan factorielle 2x2:

- AB AP BP PP
- permet de tester ttt À et B contre placebo
- permet de tester interaction entre ces 2 ttt et rechercher synergie antagonisme 

Période de run in:

  • pre inclusion ts placebo
  • voir les placebo répondeur
  • voir les meilleur observant
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17
Q

Different type d’essais p133

A

Tjs définit à priori dans l’étude :

Supériorité : montre que A > B

  • ITT
  • Jamais interpretable comme étude d équivalence ou de non infériorité
  • NSN le + faible

Non infériorité : À aussi ou plus efficace que B

  • NSN le + élevé
  • per protocole possible
  • si ITT permet de faire une étude de supériorité après

Équivalence : A = B

  • NSN entre les 2
  • analyse per protocole
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18
Q

Analyse en ITT

  • definition
  • intérêt
A

-Analyse de tous les patients Randomisés dans le bras ou ils ont été Randomisée

  • évite le biais d attrition
  • hypothèse du biais maximum :
    • grp ttt hypothèse la plus péjorative
    • grp contrôle hypothèse la meilleur
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19
Q

Analyse per protocole

  • definition
  • intérêt
A
  • Analyse uniquement les patient ayant pris le ttt attribué lors de la randomization jusqu a la fin
  • exclut ceux qui ont fait une erreur et les perdue de vue
  • meilleur estimation de l effet propre du ttt
  • dans les études équivalence et non infériorité et tolérance
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20
Q

Analyse en ttt reçu

- definition

A

Analyse des sujet arrivaient au bout de l étude

On analyse tous le monde sauf les perdue de vue

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21
Q

Analyse de survie

A

Courbes Kaplan meier: decrire la survie

Test du log rank: comparer deux courbes de survi

Modèle de Cox: analyse multivariée

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22
Q

Rapport de vraisemblance

A

RVP = Proba d’être + chez malade / Proba d’être + chez non malade

RVN = Proba d’être - chez malade /
Proba d’être - chez non malade

RVP = Se / (1-Sp)

RVN = 1-Se / Sp

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23
Q

Valeur predictive dff

A

Xdd

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24
Q

Résultats test quantitatifs et qualitatifs

A

Qualitatifs:

  • binaire: positif ou négatif
  • nominal: échelle non hiérarchisée
  • ordinal: échelle hiérarchisée

Quantitatif: valeur numérique continue

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25
``` Se Sp Indice de youden VPP VPN RVP RVN ```
Voir photo lca Se: proba d être + si malade Sp: Proba d'être - si sain Indice de youden = Se + Sp - 1 VPP: proba d'être malade si + VPN: proba d être sain si - ``` RVP: proba + si malade / Proba + si non malade > 10 bon 5-10 moyen < 5 mauvais = 1 aucun ``` ``` RVN: proba - si malade / Proba - si non malade < 0,1 bon 0,1-0,2 moyen 0,2- 1 mauvais = 1 Aucun ```
26
Paramètre intrinsèque d'un test diagnostic Paramètre exteinseque
Paramètre intrinsèque : - ne dependent pas de la prévalence - Se Sp - RVP RVN Paramètre exteinseque : VPP VPN
27
Théorème de Bayes sur normogramme de Fagan
Voir photo lca
28
Clause d'embivalence
Tout patient doit être à même de recevoir indifféremment l une ou l autre des interventions
29
Population cible source étudié elligible
P22
30
Randomisation - simple - restreinte - équilibré - déséquilibré Assignation secrète Fluctuation d'échantillonnage
Randomisation simple : - sequence aléatoire non contrôlée - aucunes différences significative pour chacuns des critères Randomisation restreinte: p32 - par bloc: - de taille variable inconnue de l investigateur - éliminé effet temps et l effet cohorte - distribution équivalente des patients dans chaque grp à tout moment de l essai - diminue les fluctuation d échantillonnage - risque biais suivi ou de sélection si l investigateur est au courant taille des blocs - par stratification: - répartition équilibre entre les 2 grps de l'échantillon sur un facteur de confusion potentiel majeur - ne pas multiplier les strates sinon baisse de puissance - intérêt : répartition équilibre de facteurs entre les grp, éliminé le biais effet centre, renforce la validité interne - par cluster : - on Randomise les centre pour savoir lequel donne le ttt lequel donne le contrôle - évite les erreurs de prise du mauvais ttt ( contamination de bras) - par minimisation: - chaque nouveau patient est Randomisés pour avoir assurer une minimisation des biais possibles - étude faible effectif ( cancero) Assignation secrète : - patient capable de prendre les 2 ttt - randomisation est centralisé et secrète Fluctuation d'échantillonnage : - difference entre 2 grp tiré au sort dans la population due au hasard - entraîne une différence entre valeurs observées dans l'échantillon et la pop cible - diminué avec l'augmentation de la puissance cad une augmentation de la taille de l'échantillon Rq IC trop large = fluctuation d'échantillonnage importante
31
Comparabilite des groupes - initial - pdt l essai - final Intérêt grp contrôle
Groupe contrôle minimise les biais de confusions Comparabilite Initiale: - assurée par la randomisation - vérification a vue d'œil grp comparable dans tableau 1 - limite le biais de sélection - évaluer quel grp est deservie: - grp testé : si étude + alors encore mieux - grp contrôle : si étude + inutilisable Comparabilite en cours d'essai : - assurée par le double aveugle - limite le biais de classement - si trop de perdu de vue biais de selection - si essai ouvert comparabilite perdue biais de classement ( biais de suivi de réalisation d'évaluation) - si essai ouvert mais critère objectif peu grave mais si critère subjectif biais d évaluation majeur Comparabilite finale: - assurée par ITT ITT= analyse de tous les sujet dans le groupe dans lequel ils ont été Randomisée quelque soit le ttt reçu - donner aux perdu de vue hypothèse du biais max ou LOCF p40 - diminue biais d attrition
32
3 information à chercher dans le flow chart
- validité externe: pop incluse semblable à pop éligible - type d'analyse : ITT, perprotocole, traitement reçu - nb de perdus de vue: - > 10-15% biais de sélection des perdus de vue - perdus de vue répartis équitablement entre les 2 grp sinon biais de classement différentiel - analyse en biais maximum sinon biais d attrition ( selection)
33
Calcule du NSN depend: - paramètres principaux - paramètres secondaires
NSN doit être calculé à priori Paramètre principaux: 5 - risque alpha - risque beta - difference a mètre en évidence ( + elle est petite plus le NSN est grand) - type de CJP ( quantitatif qualitatif) - probabilité de survenu du CJP dans le grp contrôle Paramètre secondaires : - étude supériorité non supériorité equivalence - test statistique uni bilatéral - Plan experimentale : parallèle, crosse over, factoriel - Durée de l'étude - nb de perdus de vue - données appariées
34
Puissance définition - à priori - à posteriori
Puissance à priori = NSN Puissance à posteriori: - validité interne - effectif de l'échantillon - type d'analyse statistique
35
3 types de variables qualitatives
Binaire: oui non Nominale : non hiérarchisée Ordinale : hiérarchisée
36
Quand utilise t on un teste bilatéral
Pour répondre à la questions: - ttt A > ttt B - ttt A équivalent ttt B - ttt A < ttt B Dans une étude de supériorité mets en évidence une différence d efficacité dont le sens n'est pas connu Utile si on ignore qu'elle ttt est le mieux
37
Quand utilise t on un test unilatérale
Pour répondre à la question: - ttt A > ttt B - ttt A non inférieur ttt B - sachant qu'on connaît déjà le sens d'efficacité, il ne reste plus qu à prouver qu'il y a une différence Toujours justifier à priori avec des données indiscutable de la littérature Nécessite un plus faible NSN que teste bilatéral donc à une puissance plus forte
38
Comment analyser les perdues de vues dans les études de non infériorité
En ITT et en per protocol
39
Risque lié au perdu du vue
Biais de sélection de perdu de vue: échantillon n'est plus représentatif de la pop cible Biais d attrition ( selection) perte de comparabilite des grp
40
Qu est ce qu'une analyse multivariée
Analyse de l'effet d'une variable en tenant compte de l effet de covariable étant des facteurs de confusion potentiels Dans essai thérapeutique : analyse avec ajustement sur les covariable ``` Si survie (variable censurée) = model de Cox Si variable qualitative = régression logistique Si variable quantitative = régression linéaire multiple ```
41
Different types de CJP
objectif: mortalité subjectif: douleur, échelle fonctionnelle Directement lié à l'objectif clinique: mortalité, fracture, SCA, Intermédiaire(=substitutif)glycémie ,constante , DMO
42
Inconvenient CJP subjectif
Biais d evaluation ( classement) Diminue validité interne
43
Qu est ce que le biais de comparaisons multiple Quel moyen de le limiter
Inflation du risque alpha due a la multiplication de tests statistiques Ajustement du risque alpha par méthode Bonferroni ou O brien flemming
44
Qu est ce qu'un critère composite Quels sont ses avantages Quels sont ses inconvénients
Combinaison de plusieurs critères en 1 unique CJ Rq le calculé du NSN de fait avec l incidence cumulée de tous les critères Avantages: - augmente le puissance statistique car augmente le nb d evnt - correspond à une situation clinique réelle - mesure balance bénéfice risque Inconvénients : - rend difficile l'interprétation et la comparaison des résultats avec d'autres etudes - regroupe des evnt de gravité differente - sous estime la gravité d une suite d evnt
45
Définition biais Biais différentiel Biais non différentiel
Biais: erreur systématique diminuant la validité interne/ comparabilite des 2 grp Biais differentiel: probabilité d'erreur différente dans les 2 grp Biais non différentiel : erreur identique dans les 2 grp
46
Qu est ce que le biais de recrutement Lutte
Biais de sélection Dans les études épidémiologique=biais des témoins travailleurs : proba d'inclusion lié au facteur étudié Dans les études thérapeutique : perte de comparabilite initial des grp Lutte: randomisation
47
Qu est ce que le biais de perdus de vue
Biais de sélection Sujet Randomisé inclu abs à la fin de l étude Baisse la puissance
48
Qu est ce que le biais d attrition Moyen de lutte
Biais de sélection Dans les études thérapeutique Les patients sont analysés dans un grp différent de la randomisation Perte de comparabilite finale Lutte ITT
49
Qu est ce que le biais effet centre Lutte
Biais de sélection Perte de validité externe car les patients inclus proviennent d un seul endroit Lutte multicentrique
50
Qu est ce que le biais de berkson
Biais de sélection Biais des témoins hospitalier qui a peut être d autres maladie
51
Qu est ce que le biais de suivi ou performance Lutte
Biais de classement dans étude thérapeutique Perte de comparabilite des grp pdt le suivi Lutte: double aveugle
52
Qu est ce que biais d'évaluation Lutte
Biais de classement dans études thérapeutique Mesure du CJP différente dans les 2 grp Lutte double aveugle investigateur different
53
Biais de réalisation
Biais de classement dans études thérapeutique Soins prodigués différemment selon les grp
54
Qu est ce qu'une cohorte dynamique ou ouvertr
L'inclusion de patient de continu au cours de l essai
55
Qu est ce qu'une cohorte historique
Cohorte ou le recueil des donnés est anterieur à la mise en place de l'études. Les auteurs reprennent ces données à posteriori pour les analyser de façon prospective
56
Qu'est ce qu'une cohorte historico prospective
Cohorte dans laquelle le recueil de certaines données est rétrospectif mais l étude est prospective
57
Qu est ce que la Réduction relative de risque
RRR = ( 1-RR) x 100 Ex: RRR = 66,7 % = on a 66,7% de chance en moins de mourir avec le ttt
58
Qu'est ce que la Réduction absolue de risque
RAR = I( exposé) - I ( non exposé) Ex: RAR = 20% = on a 20% de décès en moins grâce au ttt
59
Mesure pour diminuer l'effet des biais de confusion dans les études thérapeutique
A priori : - Existance d'un grp contrôle - Randomisation par stratification - Critère d inclusion non inclusion excluant les patients à risque de facteur de confusion À posteriori - Analyse stratifié - Ajustement par analyse multivariée
60
Biais d evaluation subjective
Biais de classement Réponses suggérée par enquêteur
61
Biais de mémorisation
Biais de classement Lors du recueil déclaratif oubli de l atcdt ou le patient se trompe
62
Biais de prevanication
Biais de classement Le patient ment à l investigateur sur le recueil de l info Drogue
63
Mesures préventives pour réduire l impact des biais de confusion dans les études épidémiologique
A priori - appariements sur le facteurs de confusion potentiels - restriction pop d étude critère exculion non inclusion - randomisation par stratification À posteriori - ajustement par analyse multivariée - analyse stratifiée
64
Biais de sélection étude thérapeutique
Biais de recrutement Biais de perdu de vue Biais d attrition Biais effet centre
65
Yet Conversely Provided Regardless of
En revanche Inversement Pourvu que Independamment
66
Thereby Thus Hence As a result Therefore
De cettz façon Ainsi D ou En conséquence Par conséquent
67
Accurancy Owing to On the grounds of Above all
Précision diagnostique = performance diagnostique Suite à Pour raison de Avant tout
68
Fiabilité faisabilité reproductibilité
= kappa k Uniquement pour évaluer des testes diagnostiques qualitatifs Recherche si reproductible à travers le temps et les différents examinateurs Paut faire varier la validité externe mais jamais l'interne Plus k tend vers 1 plus la reproductibilité est meilleur
69
Analyse d un teste diagnostique qualitatif
Se Sp VPP VPN RVP RVN Kappa
70
Analyse d'un teste diagnostique quantitatif
Courbe ROC Corrélation de pearson Diagramme de Bland-Altman
71
Corrélation de pearson
Évalué la corrélation entre 2 testes Testé étudié est il aussi bon que teste réf, ne pourra jamais conclure que le teste étudié est meilleur que le référence Coef de corrélation (R) R = 1 performance identique des 2 testes R > 0,6 performances bonnes p 161
72
3 vérification à faire avec le Flow chart
1) vérifier que la pop incluse ( étudiée) n'est pas trop différente de la pop éligible ( nb critère d exclusion)-> validité externe augmente si différence faible 2) determiner précisément le type d'analyse: ITT, per protocole, ttt reçu 3) vérifier nombre de perdu de vue <15% (sinon biais de sélection de perdu de vue, équitable entre les 2 grp sinon biais de classement différentiel, perdu de vue analyse en biais maximal sinon biais d attrition )
73
Biais d avance au diagnostique
= biais ou le test dépisté la maladie plus tôt mais sans bénéfices clinique de survie Le malade ne vie pas plus longtemps grâce à test mais vie plus longtemps en se sachant malade
74
Quels élément définissent la puissance à posteriori
Validité interne - résultats statistiquement significatife= réalité statistique des résultats - Abs de biais Effectif de l échantillon correspondant ou pas au NSN Type d analyse statistique
75
Analyse de sensibilité
= évaluer la sensibilité des résultats de l'étude à des changements dans la façon de faire l étude Evalu la robustesse des résultats lorsque des hypothèses incertaines on était faites Tjs réalisé après analyse principale Plus les résultats de l analyse de sensibilité sont proche des résultats de l analyse principale plus les résultats de l'analyse principale sont robuste