Lægemidler under amning

Question 1

Hypofyse-mælke aksen / laktation fysiologi

Answer 1

• Brystkirtlernes mælkeproduktion stimuleres af prolaktin, som dannes i hypofyseforlappen
  o PIH celle i hypothalmus hæmmer normalt prolaktinceller
   Stimulation af brystvorten og tømning af brystet → hæmmer PIH → ↑ Prolaktin
   Østrogen og progesteron hæmmer PIH → ↑ Prolaktin
• Mælkeproduktion hæmmes af dopamin (dannet i hypothalamus), da dopamin nedsætter prolaktinsekretionen
  Oxytocin, som frigøres fra hypofysebaglappen (bl.a. ved stimulation af areola, babygråd) medfører kontraktion af myoepiteliale celler i alveolerne → stimulerer mælke ejektion (mælkenedløbsrefleks ´+ udskillelse af mælk)

Question 2

Lægemidlers (og alkohols) påvirkning af laktationen (BBI)

Answer 2

• Indirekte hormonel påvirkning
  o Prolaktin øges af dopaminantagonister (blokkerer dopaminreceptorer)
   Antipsykotika (fx haloperidol)
   Kvalmestillende (fx metroklopramid mfl)
• Prolaktin hæmmes/nedsættes
   Dopaminagonister (bromokriptin)
   Kan udnyttes terapeutisk hvis amning ikke ønskes

Alkohol → hæmmer frisætning af oxytocin → hæmmer mælke ejektion, dog indhentning resten af døgnet dog.
Reduktion af mælkesekretion ved anvendelse af diuretika - usikker

Question 3

1. Hvordan udskilles lægemidler i brystmælken? (BBI)

Answer 3

• Alle lægemidler, med undtagelse af de allerstørste molekyler (fx heparin), udskilles i modermælken, dog ofte i meget lille dosis
• Mekanismer:
  o Passiv diffusion (langt de fleste lægemidler)
  o Aktiv transport (fx cimetidin og nitrofurantion)
• Mængden afhænger af:
  o Dosis (høj)
  o Lipofilicitet (høj)
  o Molekylærvægt (lav)
  o Plasmaproteinbinding (lav)
  o Modermælkens sammensætning
   Fedt, protein, pH
   Varierer - højt lipidindhold terminalt i diegivningen
• halveringstid (lang)
• Højest mængde ved det angivet i parentes

Question 4

Hvordan bestemmes mængden af tilført lægemiddel gennem modermælken?

Answer 4

• Nu bestemmes mængden ved ligningen:
• Forudsætter at barnet indtager omkring 150 ml modermælk pr kilo pr døgn

Question 5

Hvad er RVD

Answer 5

• = relativ vægtjusteret dosis → en faktor som man ganger på for at finde døgndosis hos børn! Det er fx ikke 10% af moderens dosis, men en faktor der bruges til omregning af dette

Question 6

hvilke forhold hos børn gør at man skal være særligt opmærksom ift lægemiddler (neonatal farmakokinetik)?

Answer 6

• Reduceret biotilgængelighed af lægemidlet
  o Grundet nedsat ventrikeltømningshastighed
  o Irregulær/variabel absorption)
• Reduceret hepatisk metabolisme
  o Umoden lever → ikke god til at omdanne stoffer/lægemidler
  o P450-aktiviteten initiel reduceret 20-35%
  o Modnes i løbet af 2-3 måneder
  o Initielt nedat glucuronidering
• Risiko for akkumulation
• Umoden blod-/hjerne barriere
  o Lettere passage af lipofile molekyler

Question 7

hvornår klassificeres et lægemiddel som anvendelig under amning?

Answer 7

• Når mindst ét af følgende tre sæt af kriterier opfyldes
  o A:
   Lægemidlets egenskaber giver ikke grund til særlig bekymring for neonatal påvirkning OG
   der foreligger ikke data, der tyder på neonatal påvirkning OG
   RVD er maksimalt 5%
• B:
   Lægemidlets egenskaber giver ikke grund til særlig bekymring for neonatal påvirkning OG
   Der foreligger data, der tyder på fravær af neonatal påvirkning OG
   RVD er maksimalt 10
• C:
   Lægemidlets egenskaber giver ikke grund til særlig bekymring for neonatal påvirkning OG
   den systemiske absorption er minimal

Question 8

Hvilke lægemidler betragtes som sikre lægemidler under amning?

Answer 8

• Generelt: Lav RVD <5%, ingen observationer af uønskede påvirkning af ammede børnm, uproblematisk virkningsmekanisme og/eller ringe systemisk absorption
• Eksempler:
  o Paracetamol
  o NSAID
  o Morfin
  o Penicilliner
  o Sertralin
  o Diuretika
  o ACE-hæmmere
  o Metoprolol
  o Heparin mfl
  o OBS. ikke alle disse er sikre under graviditet fx NSAID og ACE

Question 9

Hvilke lægemidler er usikre/ har nogen risiko?

Answer 9

• Oftest nye lægemidler, da der mangler data
• eksempler:
  o Tetracycliner
  o Flouroquinoloner
  o Lamotrigin (er formentlig OK trods høj RVD) → førstevalg til epilepsi og graviditet.
  o Phenobarbital

usikre lægemidler - alvorlig risiko
* Amiodaron
* Antineoplastiske lægemidler
* Lægemidler indeholdende guldforbindelser
* Lithium
* Radioaktive lægemidler
* Potente immunmodulerende lægemidler