knoglemarv og blod Flashcards
Patienten med hæmatologisk sygdom, typiske symptomer
Anæmi Øget infektionstendens Øget blødningstendens (især hud og slimhinder) Cerebrale udfald (infiltrationer i CNS) Splenomegali
Anæmi tegn
Træthed
Hjertebanken
Bleghed
Nedsat funktionsniveau
Hvordan fås det samlede histologiske og cytologiske materiale til knoglemarvsundersøgelse hos børn og voksne?
Borebiopsi fra spina illiaca posterior superior.
Undersøgelse af knoglemarven foregår ved at undersøge… og fokuserer primært på
Borebiopsipræparat + koagelpræparat
Især marvens plasi-grad evalueres
Hvorfor laves den parrede undersøgelse af knoglemarvsudstrygning-og biopsi?
For at undgå fejldiagnosticering pga blodtilblandet marv-udstrygning
Definer cytæmi/cytose og cytopeni:
Cytæmi/cytose: “for mange” celler
Cytopeni: “for få” celler
Angiv incidens, årsag og behandling af aplastisk anæmi
Indicidens: meget sjælden, ca- 15-20 tilfælde/år
Ætiologi: ukendt, men indtagelse af medikamenter, samt toksisk påvirkning (kemo) mener at kunne spille en rolle.
beh: knoglemarvstransplantation
Definer pure red cell aplasia
En meget sjælden primær knoglemarvsinsufficiens, som udelukkende rammer erytrocytterne.
Definer polycytæmi og angiv to former
Betegner en tilstand med øget antal erytrocytter i cirkulationen, oftest ledsaget af en øget hæmoglobinværdi. Relativ polycytæmi ses ved dehydrering, men absolut polycytæmi findes en primær og en sekundær form.
Primær: skyldes abnorm, hyper- eller neoplastisk erytropoiese
Sekundær: skyldes øget erytropoietinproduktion, som følge af kronisk hypoksi
Definer aplastisk anæmi og beskriv det histologiske billede
Primær knoglemarvsinsufficiens, som skyldes svind eller helt manglende multipotente stamceller. Medfører både erytrocyto-, granulocyto-, og trompocytopeni.
Marven er hypoplastisk eller helt aplastisk og domineres af interspongiøst fedtvæv og bindevæv.
Hvad betyder aplasi
defekt udvikling af / ufuldstændigt / hæmmet
Beskriv jernmangels anæmi & det histologiske billede
Def.: anæmi forsaget af jernmangel (tomme jerndepoter)
Der ses små erytrocytter (mikrocytter) med ringe farvbarhed (hypokromi; ghost cells). Evt. diverse abnorme erytrocytformer.
I knoglemarven ses hyperplastisk erytropoiese med ophobning af forstadier.
Der ses negativ reaktion ved jernfarvning for hæmosiderin → jernmangel
Definer sekundær anæmi og angiv 3 årsager
Def.: nedsat erytrocytproduktion som følge af lidelser, der ikke i sig selv skyldes defekter i erytropoisesen eller hæmoglobinproduktion
Årsager:
- malign sygdom: infiltration af knoglemarven med karcinom- eller leukæmiske celler
- granulomatøse eller aflejringssygdomme kan forsage marvfibrose
- kronisk lever- eller nyresygdom
Beskriv megaloblastær anæmi og angiv årsagen
Def.: anæmier med defekt DNA-syntese, som er karakteriseret ved store hæmatopoetiske celler (megaloblaster) i knoglemarven og store erytrocytter i det perifære blod (makrocytter)
Årsag: B12 mangel / folinsyremangel:
modningsasynkroni mellem kerne og cytoplasma i erytropoiesens celler.
Dvs. kernemodningen er forsinket pga. hæmmet DNA-syntese, men cytoplasmadannelsen er normal.
Hæmmet DNA-syntese → færre celledelinger → “for store” modne celler
Årsager til hæmolytisk anæmi
Intraerytrocytære:
- membrandefekter
- enzymdefekter
- hæmoglobinopatier
- talassæmi og seglcelleanæni
Ekstraerytrocytære:
- autoimmunitet
- autoantistoffer med erytrocyt-antigener
- toksisk: fx medikamenter
- infektiøst: fx malaria
- mekanisk: fx kunstig hjerteklap
- hypersplenisme
- forstørret milt → langsom blodgennemstrømning → øget destruktion af erytrocytter m.fl.
Hvad testes der for i Coombs test?
Autoantistoffer mod erythrocytter
Enten bundet til ery eller frit i serum
Klassifikation af de 3 maligne knoglemarvssygdomme og definer de enkelte grupper
Myeloproliferative neoplasier
- udviser øget produktion af terminalt differentierede, modne myeloide celller i knoglemarven
Myelodysplastiske syndromer
- ineffektiv hæmatopoiese i knoglemarven ledsaget af cytopenier
Akut myeloid leukæmi
- akkumulation af umodne myeloide celler i knoglemarven med samtidig undertrykkelse af den normale hæmatopoiese og med evt. infiltration i perifært blod og organer
Definer kronisk myeloid leukæmi (CML), herunder hvilken cytogenetisk ændring, som kendetegner sygdommen
Def.: en myeloproliferativ neoplasi udgået fra en abnorm pluripotent stamcelle i knoglemarven. Især granulopoisen er forstyrret.
Udviser BCR-ABL1-fusionsgen (Philadelphiakromosomet) → øget tyrosinkinaseaktivitet → øget proliferation
Angiv faseinddelingen for CML
Inddeles i 4 faser efter andelen af blastære celler i det perifære blod eller knoglemarven
Stabil fase
Kronisk fase
Accelereret fase
Blastfase
- defineres ved 1) forekomsten af >20% myeloblastære celler i perifært blod eller knoglemarv eller 2) ekstramedullær blastær infiltration
Angiv symptomer og behandling af CML
Symptomer: ofte meget vage, men kan inkluderer træthed, vægttab, nattesved, bleghed (pga. amæmi) og splenomegali
Behandling:
- traditionel kemo
- knoglemarvstransplantation
- targeteret behandling med tyrosin-kinase-hæmmere rettet mod BCR-ABL1-kinase-domænet
Angiv incidens og prognose for CML
Incidens: sjælden, ca. 75 tilfælde/år
Prognose:
- CML er en kronisk sygdom (med gennemløb af de 4 faser) og kan derfor ikke behandles kurativt, men pallitativt
- 5-års overlevelse på 80-95% ved targeteret behandling
Hvad er en LAP-score?
Angiv en en metode til diagnostik af CML
1) Leukocyt-alkalisk-fosfatase-score.
En vejledende test i diagnostikken af CML, baseret på en enzymfarvning af en perifær blodudstrygning.
2) FISH-baseret translokationsundersøgelse af interfasekerner → test for tilstedeværelse af Philadelphiakromosom
Definer polycytæmia vera (PV), herunder hvilken cytogenetisk ændring, som kendetegner sygdommen
Def.: en myeloproliferativ neoplasi karakteriseret af effektiv hyperproliferation i samtlige af knoglemarvens poiser, særligt erytropoisen
Udviser mutation i JAK2-genet → øget tyrosinkinaseaktivitet → øget proliferation
Beskriv kort de 3 faser i PV
Præ-polycytæmisk fase + polycytæmisk fase
- effektiv panmyeloproliferation
- først med modne celler (præ) og senere med umodne celler (poly)
Post-polycytæmisk fase
- hyperproliferationen aftager og hæmatokrit-værdien er falder
- der ses tiltagende splenomegali, idet milten overtager hæmatopoiesen fra den “udbrændte” knoglemarv
- knoglemarven bliver tiltagende firbrotisk
Beskriv symptomerne på PV inkl. Komplikater
Symptomerne er vage og omfatter hovedpine, svimmelhed, evt. synsforstyrrelser og paræstesier. Desuden rød-cyanotisk teint, samt spleno- og hepatomegali.
Komplikationerne kan relateres til blodets hyperviskositet og omfatter hypertension, DVT og iskæmisk hjertesygdom.
Definer primær myelofibrose (MF) og beskriv stadieinddelingen
Def.: en myeloproliferativ neoplasi med proliferation af især megakaryocytter (trombopoiese) og granulopoiese i knoglemarven, som ledsages af fibrose.
Der ses udtalt ekstramedullær hæmatopoise.
Det præfibrotiske stadium:
- ingen/ganske sparsom fibrose
- hypercellulær knoglemarv m. mange megakaryocytter
Det fibrotiske stadium:
- udtalt fibrose
- hypocellulær knoglemarv
- udtalt ekstramedullær hæmatopoise, særligt i milten med følgende splenomegali
Definer essentiel trombecytæmi og angiv hovedsymptomer
Def: en myeloproliferativ neoplasi med overdreven trombopoiese med øget antal af modne megakaryocytter i knoglemarv/blod.
Erytro- og granulopoiese er ikke påvirket.
Symptomer: tromboser og/eller blødninger
Definer den akutte leukæmi AML
AML: neoplasi udgået fra myeloide blastære celler i perifært blod og knoglemarv
Angiv hyppigheden og aldersfordeling i Danmark af AML
AML
- incidens: ca 200 tilfælde/år
- alder: voksne og ældre
Angiv de vigtigste kliniske symptomer ved akut leukæmi (ALL og AML)
Der ses symptomer på knoglemarvsdepression og fortrængt hæmatopoiese:
- anæmi (bleghed, træthed)
- øget blødningstendens
- øget infektionstendens
Obs. ved ALL kan desuden ses lymfadenopati
Angiv et eksempel på vigtig cytogenetisk AML undertype
Beskriv overordnet den cytogenetiske ændring
1) Promyelocytleukæmi
- cytomorfologisk karakteriseret ved abnorme promyelocytter
2) Translokation mellem PML-gen og RARA-gen → påvirket transskriptionsfaktor → forstyrret myeloid differentieringsmekanisme
Angiv to typer af promyelocytleukæmi og beskriv det kliniske billede
Hypergranuleret: massiv cytoplasmatisk granulering m. forekomst af Auer-legemer
Hypogranuleret: ingen cytoplasmatisk granulering, men bizar kernemorfologi
Adskiller sig fra andre AML-typer ved et ofte dramatisk, klinisk forløb præget af hæmoragisk diatese (voldsom blødningstendens)
hvad er de vigtigste generelle patologiske fund i knoglemarv og perifert blod ved refraktær anæmi? undertype af?
mulig klinisk præsentation?
myeloplastisk syndrom
5-19% myeloblaster i knoglemarv
2-19% myeloblaster i det perifere blod
anæmi
neutropeni
trombocytopæni
