knoglemarv og blod

Question 1

Patienten med hæmatologisk sygdom, typiske symptomer

Answer 1

Anæmi
Øget infektionstendens 
Øget blødningstendens (især hud og slimhinder)
Cerebrale udfald (infiltrationer i CNS)
Splenomegali

Question 2

Anæmi tegn

Answer 2

Træthed
Hjertebanken
Bleghed
Nedsat funktionsniveau

Question 3

Hvordan fås det samlede histologiske og cytologiske materiale til knoglemarvsundersøgelse hos børn og voksne?

Answer 3

Borebiopsi fra spina illiaca posterior superior.

Question 4

Undersøgelse af knoglemarven foregår ved at undersøge… og fokuserer primært på

Answer 4

Borebiopsipræparat + koagelpræparat

Især marvens plasi-grad evalueres

Question 5

Hvorfor laves den parrede undersøgelse af knoglemarvsudstrygning-og biopsi?

Answer 5

For at undgå fejldiagnosticering pga blodtilblandet marv-udstrygning

Question 6

Definer cytæmi/cytose og cytopeni:

Answer 6

Cytæmi/cytose: “for mange” celler

Cytopeni: “for få” celler

Question 7

Angiv incidens, årsag og behandling af aplastisk anæmi

Answer 7

Indicidens: meget sjælden, ca- 15-20 tilfælde/år

Ætiologi: ukendt, men indtagelse af medikamenter, samt toksisk påvirkning (kemo) mener at kunne spille en rolle.

beh: knoglemarvstransplantation

Question 8

Definer pure red cell aplasia

Answer 8

En meget sjælden primær knoglemarvsinsufficiens, som udelukkende rammer erytrocytterne.

Question 9

Definer polycytæmi og angiv to former

Answer 9

Betegner en tilstand med øget antal erytrocytter i cirkulationen, oftest ledsaget af en øget hæmoglobinværdi. Relativ polycytæmi ses ved dehydrering, men absolut polycytæmi findes en primær og en sekundær form.

Primær: skyldes abnorm, hyper- eller neoplastisk erytropoiese
Sekundær: skyldes øget erytropoietinproduktion, som følge af kronisk hypoksi

Question 10

Definer aplastisk anæmi og beskriv det histologiske billede

Answer 10

Primær knoglemarvsinsufficiens, som skyldes svind eller helt manglende multipotente stamceller. Medfører både erytrocyto-, granulocyto-, og trompocytopeni.

Marven er hypoplastisk eller helt aplastisk og domineres af interspongiøst fedtvæv og bindevæv.

Question 11

Hvad betyder aplasi

Answer 11

defekt udvikling af / ufuldstændigt / hæmmet

Question 12

Beskriv jernmangels anæmi & det histologiske billede

Answer 12

Def.: anæmi forsaget af jernmangel (tomme jerndepoter)

Der ses små erytrocytter (mikrocytter) med ringe farvbarhed (hypokromi; ghost cells). Evt. diverse abnorme erytrocytformer.
I knoglemarven ses hyperplastisk erytropoiese med ophobning af forstadier.

Der ses negativ reaktion ved jernfarvning for hæmosiderin → jernmangel

Question 13

Definer sekundær anæmi og angiv 3 årsager

Answer 13

Def.: nedsat erytrocytproduktion som følge af lidelser, der ikke i sig selv skyldes defekter i erytropoisesen eller hæmoglobinproduktion

Årsager:

• malign sygdom: infiltration af knoglemarven med karcinom- eller leukæmiske celler
• granulomatøse eller aflejringssygdomme kan forsage marvfibrose
• kronisk lever- eller nyresygdom

Question 14

Beskriv megaloblastær anæmi og angiv årsagen

Answer 14

Def.: anæmier med defekt DNA-syntese, som er karakteriseret ved store hæmatopoetiske celler (megaloblaster) i knoglemarven og store erytrocytter i det perifære blod (makrocytter)

Årsag: B12 mangel / folinsyremangel:
modningsasynkroni mellem kerne og cytoplasma i erytropoiesens celler.
Dvs. kernemodningen er forsinket pga. hæmmet DNA-syntese, men cytoplasmadannelsen er normal.

Hæmmet DNA-syntese → færre celledelinger → “for store” modne celler

Question 15

Årsager til hæmolytisk anæmi

Answer 15

Intraerytrocytære:

• membrandefekter
• enzymdefekter
• hæmoglobinopatier
• talassæmi og seglcelleanæni

Ekstraerytrocytære:

• autoimmunitet
• autoantistoffer med erytrocyt-antigener
• toksisk: fx medikamenter
• infektiøst: fx malaria
• mekanisk: fx kunstig hjerteklap
• hypersplenisme
• forstørret milt → langsom blodgennemstrømning → øget destruktion af erytrocytter m.fl.

Question 16

Hvad testes der for i Coombs test?

Answer 16

Autoantistoffer mod erythrocytter

Enten bundet til ery eller frit i serum

Question 17

Klassifikation af de 3 maligne knoglemarvssygdomme og definer de enkelte grupper

Answer 17

Myeloproliferative neoplasier
- udviser øget produktion af terminalt differentierede, modne myeloide celller i knoglemarven

Myelodysplastiske syndromer
- ineffektiv hæmatopoiese i knoglemarven ledsaget af cytopenier

Akut myeloid leukæmi
- akkumulation af umodne myeloide celler i knoglemarven med samtidig undertrykkelse af den normale hæmatopoiese og med evt. infiltration i perifært blod og organer

Question 18

Definer kronisk myeloid leukæmi (CML), herunder hvilken cytogenetisk ændring, som kendetegner sygdommen

Answer 18

Def.: en myeloproliferativ neoplasi udgået fra en abnorm pluripotent stamcelle i knoglemarven. Især granulopoisen er forstyrret.

Udviser BCR-ABL1-fusionsgen (Philadelphiakromosomet) → øget tyrosinkinaseaktivitet → øget proliferation

Question 19

Angiv faseinddelingen for CML

Answer 19

Inddeles i 4 faser efter andelen af blastære celler i det perifære blod eller knoglemarven

Stabil fase

Kronisk fase

Accelereret fase

Blastfase
- defineres ved 1) forekomsten af >20% myeloblastære celler i perifært blod eller knoglemarv eller 2) ekstramedullær blastær infiltration

Question 20

Angiv symptomer og behandling af CML

Answer 20

Symptomer: ofte meget vage, men kan inkluderer træthed, vægttab, nattesved, bleghed (pga. amæmi) og splenomegali

Behandling:

• traditionel kemo
• knoglemarvstransplantation
• targeteret behandling med tyrosin-kinase-hæmmere rettet mod BCR-ABL1-kinase-domænet

Question 21

Angiv incidens og prognose for CML

Answer 21

Incidens: sjælden, ca. 75 tilfælde/år

Prognose:

• CML er en kronisk sygdom (med gennemløb af de 4 faser) og kan derfor ikke behandles kurativt, men pallitativt
• 5-års overlevelse på 80-95% ved targeteret behandling

Question 22

Hvad er en LAP-score?

Angiv en en metode til diagnostik af CML

Answer 22

1) Leukocyt-alkalisk-fosfatase-score.

En vejledende test i diagnostikken af CML, baseret på en enzymfarvning af en perifær blodudstrygning.

2) FISH-baseret translokationsundersøgelse af interfasekerner → test for tilstedeværelse af Philadelphiakromosom

Question 23

Definer polycytæmia vera (PV), herunder hvilken cytogenetisk ændring, som kendetegner sygdommen

Answer 23

Def.: en myeloproliferativ neoplasi karakteriseret af effektiv hyperproliferation i samtlige af knoglemarvens poiser, særligt erytropoisen

Udviser mutation i JAK2-genet → øget tyrosinkinaseaktivitet → øget proliferation

Question 24

Beskriv kort de 3 faser i PV

Answer 24

Præ-polycytæmisk fase + polycytæmisk fase

• effektiv panmyeloproliferation
• først med modne celler (præ) og senere med umodne celler (poly)

Post-polycytæmisk fase

• hyperproliferationen aftager og hæmatokrit-værdien er falder
• der ses tiltagende splenomegali, idet milten overtager hæmatopoiesen fra den “udbrændte” knoglemarv
• knoglemarven bliver tiltagende firbrotisk

Question 25

Beskriv symptomerne på PV inkl. Komplikater

Answer 25

Symptomerne er vage og omfatter hovedpine, svimmelhed, evt. synsforstyrrelser og paræstesier. Desuden rød-cyanotisk teint, samt spleno- og hepatomegali.

Komplikationerne kan relateres til blodets hyperviskositet og omfatter hypertension, DVT og iskæmisk hjertesygdom.

Question 26

Definer primær myelofibrose (MF) og beskriv stadieinddelingen

Answer 26

Def.: en myeloproliferativ neoplasi med proliferation af især megakaryocytter (trombopoiese) og granulopoiese i knoglemarven, som ledsages af fibrose.
Der ses udtalt ekstramedullær hæmatopoise.

Det præfibrotiske stadium:

• ingen/ganske sparsom fibrose
• hypercellulær knoglemarv m. mange megakaryocytter

Det fibrotiske stadium:

• udtalt fibrose
• hypocellulær knoglemarv
• udtalt ekstramedullær hæmatopoise, særligt i milten med følgende splenomegali

Question 27

Definer essentiel trombecytæmi og angiv hovedsymptomer

Answer 27

Def: en myeloproliferativ neoplasi med overdreven trombopoiese med øget antal af modne megakaryocytter i knoglemarv/blod.
Erytro- og granulopoiese er ikke påvirket.

Symptomer: tromboser og/eller blødninger

Question 28

Definer den akutte leukæmi AML

Answer 28

AML: neoplasi udgået fra myeloide blastære celler i perifært blod og knoglemarv

Question 29

Angiv hyppigheden og aldersfordeling i Danmark af AML

Answer 29

AML

• incidens: ca 200 tilfælde/år
• alder: voksne og ældre

Question 30

Angiv de vigtigste kliniske symptomer ved akut leukæmi (ALL og AML)

Answer 30

Der ses symptomer på knoglemarvsdepression og fortrængt hæmatopoiese:

• anæmi (bleghed, træthed)
• øget blødningstendens
• øget infektionstendens

Obs. ved ALL kan desuden ses lymfadenopati

Question 31

Angiv et eksempel på vigtig cytogenetisk AML undertype

Beskriv overordnet den cytogenetiske ændring

Answer 31

1) Promyelocytleukæmi
- cytomorfologisk karakteriseret ved abnorme promyelocytter

2) Translokation mellem PML-gen og RARA-gen → påvirket transskriptionsfaktor → forstyrret myeloid differentieringsmekanisme

Question 32

Angiv to typer af promyelocytleukæmi og beskriv det kliniske billede

Answer 32

Hypergranuleret: massiv cytoplasmatisk granulering m. forekomst af Auer-legemer

Hypogranuleret: ingen cytoplasmatisk granulering, men bizar kernemorfologi

Adskiller sig fra andre AML-typer ved et ofte dramatisk, klinisk forløb præget af hæmoragisk diatese (voldsom blødningstendens)

Question 33

hvad er de vigtigste generelle patologiske fund i knoglemarv og perifert blod ved refraktær anæmi? undertype af?
mulig klinisk præsentation?

Answer 33

myeloplastisk syndrom
5-19% myeloblaster i knoglemarv
2-19% myeloblaster i det perifere blod

anæmi
neutropeni
trombocytopæni