K2: cukrzyca Flashcards
mięśnie, adipocyty - rec.
rec. GLUT 4
wątroba - rec.
rec. GLUT 2
OUN - rec.
rec. GLUT1
leczenie śpiączki ketonowej
roztwór KIG (potas, insulina, glukoza)
kinaza Akt - jaki typ?
(= kinaza białkowa B) kinaza serynowo-treoninowa
rec. łączy z insuliną»_space;
dimeryzacja
insulinooporność
zaburzenie najczęściej postreceptorowe przez nadmiar WKT»_space; aktywują kinazę C
szlak niekaweolarny (przemieszczenia rec. GLUT4)
aktywacja PI3K»_space; PIP3»_space; Akt (/*atypowa kinaza C)
szlak kaweolarny
flotylina (umieszcza w kaweoli na zewn.kom.)»_space; interakcja domen SH2»_space; białko adaptorowe CrkII»_space; wymiana n. guaninowych C3G»_space; małe białko G-TC10
T1/2 insuliny = ?
40 min
amylina = ile aa?
37 aa
glukagon = ile aa?
29 aa
insulina = ile aa?
51 aa (21 + 30)
zastosowanie glukagonu
hipoglikemia, przedawkowanie insuliny oraz betablokerów
honeymoon period: hamuje proteinazy i działa przeciwzapalnie (Aralast)
alfa1-antytrypsyna
honeymoon: p-cialo monoklalne przeciwko IL 1beta
kanakinumab
honeymoon: rekombinowany antagonista rec. dla IL 1 beta
anakinra
honeymoon: długo działające białko, fuzja zewn.kom. domeny rec. dla IL1 + domena stała ludzkiego p-ciała IgI1 przeciwko IL-1
rylonacept
HbA1c - jak, ile?
mierzy poziom z ostatnich 3 mscy, powinno poniżej 7%
insuliny krótko i szybko
spadek zdolności insuliny do tworzenia heksamerów»_space; szybciej zaczyna działać
- lispro
- glulizynowa
- aspart
insulina niemodyfikowana (czasy)
start: 30 min
max: 1-3 h
koniec: 5-8 h
insulina lispro
prolina (28) < > lizyna (29)
insulina lispro, glulizynowa, aspart (czasy)
start: 15 min
max: 1-1.5 h
koniec: 3-5 h
ultraszybkie insuliny (czasy)
start: 5 min»_space; najbardziej przypominają naturalny profil działania
insulina aspart
prolina (28)»_space; kw. asparaginowy
insulina glulizynowa
asparagina (3)»_space; lizyna
lizyna (29)»_space; kw .glutaminowy
wynalazek Hagedorna, dobrze rozpuszczalna, nadaje do mieszanek
insulina neutralna, protaminowa (NPH)
insulina bezszczytowa
insulina glarginowa
insulina glarginowa (zmiany)
aspargina (A21)»_space; glicyna
wydłużenie o 2 x asparagina
insulina NPH (czasy)
start: 1-3 h
max: 5-8 h
koniec: 14-18 h
insulina glarginowa (czasy)
start: 1-2 h
max: NIE MA!
koniec: 22-24 h
insulina detemir (czasy)
start: 1-2 h
max: 8-10 h
koniec: 12-24 h
insulina detemir
niższy Pi
Lys (29) + mirystoilacja»_space; może sięwiązać z albuminami
inhibitory alfa-glukozydazy (mechanizm, nazwy)
blokują rozkład cukrów złożonych, zmniejsza wchłanianie glukozy (tylko zmniejszają glikemię poposiłkową!)
- akarboza, miglitol
niepożądane: inhibitory alfa-glukozydazy
wzdęcia i biegunki, wzrost transaminaz i triglicerydów
NIE niosą niebezpieczeństwa hipoglikemii
metformina (mechanizm)
aktywuje kinazę białkową zależną od AMP (AMPK)
pochodne sulfonylomocznika: mechanizm
zwiekszają wydzielanie insuliny z kom, beta
zahamowanie ATP-zal kanału K+ w SUR1 (wypieranie endogennego kompleksu Mg+ADP)»_space; akumulacja ATP»_space; depolaryzacja komórki»_space; napływ Ca2+»_space; uwolnienie insuliny
pochodne sulfonylomocznika: niepożądane
hipoglikemia!!, wzrost masy ciała, zaburzenia tarczycy, alergia, bóle stawów
I generacja sulfonylomoczników
acetoheksamid, chlopropamid, tolbutamid, tolazamid
II generacja sulfonylomoczników
glimepiryd, glipizyd, glibenklamid (gliburyd), gliklazyd, glikwidon
najkrócej działający SFM
glipizyd
nadłużej działający SFM
gliburyd (glibenkamid)
SFM metabolizowane przez wątrobę»_space; mocz
glimepiryd, glipizyd
łącza się z innym miejscem niż SFM z SUR1, krótkie i szybkie, stosowane wraz z posiłkami
glinidy = meglitynidy
Glinidy (nazwy)
Nateglinid, repaglinid
Tiazolidynodiony =?
Glitazony
Uwrażliwiają tkanki na insulinę, agoniści rec jądrowego PPAR-gamma, zmniejszają stężenie trójglicerydów i WKT
Pioglitazon, rozyglitazon
Niepożądane: glitazony
Obrzęki, nie wywołują hipokikemii
Podwójni agoniści PPAR- gamma i alfa, niewprowadzone jeszcze
Glitazary: tezaglitazar, muraglitazar
Analogi GLP-1, wl. Inkretynowe - wzrost insuliny poposiłkowo; wspomagające
Eksendyna 4, eksenatyd
Eksendyny oporne na DDP-IV
Glutydy: liraglutyd
Inhibitory DDP-IV
Gliptyny: widagliptyna, sytagliptyna itd.
Syntetyczna amylina, podawana okoloposilkowo, cukrzyca 1 i 2
Pramlintyd
Inhibitory kotransportera SGLT-2 (cewka proksymalny)
Dapaglifozyna, kanaglifozyna
Błonowy transporter Zn2+ w komórkach beta
SLC3Oa8
Słodzik naturalny, hamuje alfa-glukozydaze + glikogenolize wątrobowa
Tagatoza
Inhibitor lipazy, doustny, ogranicza wchłanianie triglicerydow (nie zostają strawione)
Orlistat, celistat
Np: biegunki tłuszczowe, niewydolność wątroby, nerek
Zwiększa uwalnianie NA (+troche serotonina, dopamina), prolek, nie uzależnia
Amfepramon
Lek zwiększający uwalnianie NA osrodkowo, wcześniej stosowana z fenfluramina, teraz z topiramatem (p-drgawkowy, zmniejsza perystaltykę)
Fenteramina
Agonista 5-HT2c, zwiększa produkcje POMC; NIE używana
Lorkaseryna
Odwrotny agoniści CB1(czyli de facto silny antagonista); WYCOFANY
Rimonabant