IV- 5 Grippe et virus de la grippe Flashcards
Agent pathogène :
- nom, famille, types, …
- structure
- réplication
- immunité
- génome
- pathogénicité
- Famille : Orthomyxoviridae
- Genre : Influenzavirus
- 4 types : A, B, C, D
- taille moyenne
- virus de la grippe A : Homme + animaux => épidémies
- virus de la grippe B : que l’Homme, épidémies saisonnières
- virus de la grippe C : infecte l’Homme mais non épidémique
- virus de la grippe D : bétail, pas l’Homme
- possède une nucléoprotéine associée à l’ARN polymérase ainsi qu’au génome dans la capside, portant les déterminants antigéniques A, B et C
-Le péplos porte 2 sortes de spicules = glycoprotéines
→ hémagglutinine (H) : 17 différentes
Permet l’attachement du virus aux cellules respiratoires
Adhésion du virus à l’acide sialique (acide N-acétylneuraminique), spicule trimérique (H1, H2, H3 pathogènes pour l’Homme)
+ fusion du péplos
→ neuraminidase (N) : 12 différentes
Permet la libération/détachement des virions (N1 et N2 pathogènes pour l’Homme)
NB : neuraminidase = sialidase est une glycoside hydrolase
+ lyse du mucus bronchique
- virus enveloppé (protéines de l’enveloppe + membrane lipidique)
- présence d’une matrice sous l’enveloppe
- capsides hélicoïdales, une par segment génomique
-pas d’immunité croisée
- génome viral : 8 brins indépendants (réassortiment ++): ARN simple brin, codage de 10 à 11 protéines
- associé dans la capside avec ARN polymérase virale et à une nucléoprotéine portant les déterminants anti-géniques (génome + NP forment la ribonucléoprotéine ou RNP)
- intracellulaire obligatoire : multiplication dans les cellules épithéliales
- infection produit des anticorps anti-H et anti-N qui sont neutralisants
Epidémiologie/ transmission?
- directe par voie aérienne via les goutelettes
- indirecte par manuportage (accessoirement)
-hiver : novembre à février/ hémisphère Nord
Pandémies :
-A H1N1 : 2009-2010
Epidémies hivernales = maladie saisonnière
- Virus A H2N3, H1N1
- Virus B lignage Yamagata et Victoria
Méthodes de surveillance
•Nationale : Réseau Sentinelles, CNR en collaboration avec InVS, ARS
•Européenne : ECDC, European Influenza Surveillance Network (EISN)
•Internationale : OMS (143 centres répartis dans 113 pays et 4 centres mondiaux)
Qu’est-ce qui permet une grande propagation de la grippe ?
-grande plasticité génétique (ARN polymérase effectue beaucoup d’erreurs d’incorporation)
-2 types de modifications génotypiques : modification de l’hématogglutinine (HA)
1) DRIFT = glissements antigéniques : mutations ponctuelles aléatoires responsables d’un ou plusieurs changements de la composition de l’HA
=> épidémies saisonnières et adaptation annuelle des vaccins
2) SHIFT = saut antigéniques :
- par transmission directe (sources animales)
- ou réassortiments génétiques (entre souches humaines et animales)
- modification complète de certains segments génétiques viraux: échanges de segments ARN homologues lors de l’infection d’une même cellule par plusieurs virus
=> en général à la faveur de la co-infection de 2 souches au sein d’un réservoir hôte = HA nouvelle = virus original = pandémie car absence de PRESSION IMMUNITAIRE
=> évolution virale (nouvelle HA, facteurs viraux de pathogénicité : diffusion, intensité de la pandémie) non prédictible
=> pandémies grippales
réplication du virus de la grippe
1-fixation du virus au niveau des cellules épithéliales respiratoires grâce à l’hémagglutinine : adsorption sur les cellules par interaction entre HA et acides sialiques
2-pénétration intracellulaire = endocytose
3- décapsidation : libération des RNP dans le cytoplasme par acidification de la vésicule grâce à une pompe à proton d’origine virale (protéine M2)
RNP : ribonucléoprotéine = NP (nucléoprotéine) + ARN viral
4- migration des RNP dans le noyau : réplication nucléaire (ARN + transcrite par ARN polymérase ARN dépendante virale, ARN+ traduites en protéines virales dans le cytoplasme ou serviront de matrice pour la synthèse d’ARN - génomique dans le noyau.
5- Les protéines HA et NA s’insèrent dans la membrane de la cellule infectée qui va bourgeonner en incorporant les RNP associées à l’ARN polymérase): sortie par bourgeonnement, neuraminidase permet la libération et donc la dissémination de nouveaux virions (libération des particules par l’activité sialidase de la NA)
-lésions dues à la nécrose cellulaire + réaction inflammatoire sous-muqueuse avec exposition de la matrice extracellulaire
=> possible fixation et multiplication sur la matrice extracellulaire de bactéries commensales des voies aériennes supérieures ou d’entérobactéries (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenza, Escherichia coli, Klebsielle pneumoniae)
(!) La grippe décompense facilement un état pathologiquie sous-jacent
Syndrome grippal
-Local
> ORL : rhinorrhée, pharyngolaryngite
Trachéo-bronchique
-Systémique : syndrome algique : céphalées, arthromyalgies, courbatures
=> fièvre élevée et frissons
Clinique de la grippe ?
Incubation : 1 à 3 jours puis syndrome grippal (rhinopharyngite, fièvre élevée + frissons + céphalées avec courbatures) → guérison en 5-7 jours mais complications possibles
Contagiosité : 1 jour avant les symptômes jusqu’à 6 jours après
Phase 1 : invasion
début brutal, malaise général fébrile (frissons, fièvre élevée, myalgies, céphalée)
Phase 2 : phase d’état
> Fièvre élevée, frissons, asthénie, anorexie, abattement , > syndrome fonctionnel respiratoire (congestion nasal, rhinorrhée, douleurs pharyngo-laryngées) correspondant à une bronchite
> signes physiques
Phase 3 : guérison : asthénie et toux résiduelles
Diagnostic microbiologique
- Le diagnostic est surtout clinique
- AUCUNE indication lors d’une grippe non compliquée
Diagnostic biologique lorsque l’infection a lieu dans un contexte particulier pour les formes nécessitant par exemple hospitalisation
- prélèvement : écouvillon de nez ou aspiration naspharyngée
☞ Examen directs :
→ recherche d’antigènes viraux
- techniques immunochromatographiques (sensibilité modérée)
- technique ELISA/FI (plus sensible)
→ recherche de l’ARN viral via RT-PCR
☞ Examens indirects : sérologie : visée épidémiologique +++
→ Epidémiologie
-Biologie
→ hors épidémie/début épidémie
→ diagnostic différentiel (nombreux virus donnent un syndrome grippal)
-sur des prélèvements respiratoires, aspirations naso-pharyngées ou écouvillonnage nasal principalement
✯ diagnostic indirect possible (= mise en évidence de la réaction de l’hôte) (par ELISA) mais d’intéret très limité (contrôle de vaccination)
- nécessité de prélèvements à 15-21 jours d’intervalle pour étudier la cinétique d’apparition. On utilise principalement :
- réactions de déviation du complément (mise en évidence d’Ac tous dirigés spécifiquement contre le virus influenza type A ou B) : laboratoires spécialisés, à visée épidémiologique
✯ diagnostic direct : approche de choix pour les infections respiratoires car infections aigues
> prélèvement respiratoire haut : prélèvement par écouvillonnage nasopharyngé profond ou aspiration naso-pharyngée et/ou bas
> PCR Influenza = référence : très bonne sensibilité, distinguent les virus de grippe A et B
> détection d’antigènes par immunofluorescence ou ELISA - moins utilisée car manque de sensibilité
> cultures sur cellules : peu utilisée : bonne sensibilité mais long (3 à 5 jours). Intérêt pour test de sensibilité aux inhibiteurs de neuraminidase (antivirogramme) et pour caractérisation antigénique des souches circulantes
Syndrome inflammatoire peut apparaitre si surinfection bactérienne
Traitement symptomatique de la grippe?
Arret de travail (éviter la transmission)
- Repos
- Contrôle de l’hydratation et nutrition
- Antalgique, antipyrétique
☞ proscrire AINS et corticoïdes - inefficacité des antitussifs et fluidifiants bronchiques
☞ aspirine et syndrome de Raye
Si surinfection pulmonaire bactérienne caractérisée, ATB ciblant Streptococcus pneumoniae, Staph. aureus, Haemophilus influenzae
=> amoxicilline- acide clavulanique en 7 jours
Traitement antigrippal spécifique
Efficace seulement si pris très tôt < 48h
Inhibiteurs de la neuraminidase virale (clive le lien entre hématogglutinine et récepteurs porteurs d’acides sialiques) conduisant à un défaut de libération des virions
> Oseltamivir, voie orale (nourrisson, enfant, adulte)
- Biodisponibilité : 80%
- Métabolisme hépatique en dérivé actif
- Excrétion urinaire sous forme active et inactive
- Possible si grossesse ou allaitement
- EI : digestif surtout
> Zanamivir, voie inhalhée (> 5 ans, adulte)
- Passage systémique entre 2 et 20%
- Pas de métabolisme hépatique ou rénal
- Excrétion urinaire sous forme active
- Grossesse ou allaitement : non recommandé
- EI : bronchospasme, réactions allergiques
- patients à risque ou formes sévères
- à admnistrer le plus tôt possible après le début des symtômes ou expositions
-peuvent être utilisés en traitement préventif
-inhibiteurs de la décapsidation (amantadine, anticanal M2) ne sont plus utilisés, sauf cas particulier (prévention de la grippe A)
Grippe possède une matrice composée de M1 et M2 présente uniquement dans grippe A. M2 forme un canal ionique et est la cible de l’Amantadine dirigé uniquement contre la grippe 1
☞ Prévention = vaccination et précautions d’hygiène
virus de la grippe
> tropisme
>réservoir
> transmission
-tropisme : épithélium respiratoire haut et bas (les récepteurs sont des acides sialiques)
réservoir :
- Influenza A virus = aviaire, animaux de rente ou de compagnie, humaine
- Influenza B et C : humaine
transmission aérienne très efficace : toux, manuportée
Attachement du virus via l’hématoglutinine sur un récepteur spécifique des cellules bronchiques
→ fusion et pénétratio intracelluaire
→ réplication virale intranucléiare via une ARN polymérase
→ libération des virions via la neuraminidase
→ nécrose et lyse cellulaire
Prévention de la grippe
-vaccin annuel contre la grippe saisonnière : sujet de plus de 65 ans, sujets à risque et femme enceintes
+ vaccination altruiste : chez les professionnels de santé
- composition du vaccin change tous les ans en fonction des données épidémiologiques
- vaccin contre la grippe pandémique : limiter la propagation d’un virus pandémique identifié
-mesure d'hygiène universelle :
• lavage des mains
• mouchoirs jetables
• toux dans le coude
• port d'un masque anti-projection
- vaccin inactivés
- contiennent un représentant de chacun des 3 types et sous-types en circulation (tétravalent)
- A (H1N1)
- A (H3N2)
- B Yamagata
- B victoria
Efficacité modérée (varie avec l’âge, l’adéquation à la souche circulante et l’immunocompétence)
-Bien toléré
-CI : allergie aux protéines de l’oeuf
Fièvre, infection : différer le traitement
Vaccination pour
- les sujets > 65ans
- pathologies chroniques
- séjournant dans un établissement de santé
- femme enceinte
- immunodéprimés
- professionnel de santé
- entourage d’enfants en bas âge
Vacciner au mieux dès le début de la campagne (octobre) et possible jusque fin janvier (protection acquise en 15 jours)
Caractéristique du vaccin de la grippe
- préparés à partir de virus cultivés sur oeufs embryonnés de poule (CI en cas d’allergie à l’oeuf) ou sur cellules (cellules de rein de chien, plus récemment cellules embryonnaires de canard)
- 4 souches : un souche de sous-type A (H1N1), une autre souche de type A (H3N2) et deux soucis de type B.
- adapté chaque année et déterminé par l’OMS
-vaccin tétravalent inactivé injectable, fractionné (enrichi en protéine H, N et M2) contenant 15 µg d’hémagglutinines pour 0,5 mL pour une administration intramusculaire ou sous-cutanée (personne sous anticoagulants, hémophiles ou thrombocytopéniques)
PAS D’ADJUVANT (contrairement au vaccin pandémique produit en 2009)
→ Schéma :
- 6 mois à 8 ans : 0,5 mL 1 ou 2 doses (2 doses à 1 mois d’intervalle e ,primovaccination, 1 dose en rappel annuel)
- à partir de 9 ans : 0,5 mL 1 dose
-vaccin tétravalent atténué administré par voie intra-nasale ( à partir de 24 mois à moins de 18 ans)
Composé d’un virus grippal obtenu par réassortiment de plusieurs souches. L’atténuation du virus est liée à l’utilisation de souches qui ne peuvent pas se répliquer au-delà de 39°C pour les souches A et de 37°C pour les souches B.
Chaque dose de vaccin, contient 10^7 unités infectieuses de chacun des souches du vaccin. Ce vaccin N’EST PAS commercialisé en France.
Les vaccins doivent être conservés entre 2 et 8°C et ne doivent pas être congelés.
Des vaccins contre une/des souches pandémiques peuvent être produits si nécessaires dans des délais réduits (cas des vaccins contre la souche pandémique H1N1 2009)
Peuvent vacciner
- médecins, infirmiers, sage-femmes (à proximité de la grossesse) et pharmaciens (adultes dans les recommandations)
Modifications génétiques et antigéniques du virus Influenza (sont concernés l’hémagglutinine et neuraminidase)
Cassures (ou sauts)
-Type A uniquement
-Echanges de gènes entre les virus de type A humain et animaux (oiseaux aquatiques) via le porc (hôte intermédiare)
- Modifications antigéniques majeures, d’apparition brutale due à la nature segmenté du génome viral
↪ aboutit de façon régulière à de nouveaux virus
- Emergence de nouveaux sous-types A
- Pas d’immunité croisée
- Pandémies tous les 10-30 ans
- Vaccin antérieur inefficace
Glissements ou dérives
- types A et B et peu pour C
- variations antigéniques mineures : HA et NA mais surtout HA
- Accumulation de mutations ponctuelles dues au défaut de fidélité et de correction de l’ARN polymérase + pression immunitaire de l’hôte
-Emergence de nouveaux variants à l’intérieur d’un même sous-type
-Immunité croisée partielle entre 2 variants consécutifs
Epidémies hivernales
-Vaccin antérieur partiellement efficace
Formes sévères de la grippe ?
-Formes sévères : pneumopathie virale avec syndrome de détresse respiratoire aiguë
-Chez le sujet âgé : Risque de complication, d’hospitalisation et de décès élevés
→ Peut entrainer une décompensation d’une pathologie préexistante (cardiovasculaire, diabète, insuffisance respiratoire)
- Enfant en bas âge fièvre peut entrainer des convulsions hyperthermiques
- Surinfections bactériennes respiratoires (Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, pneumocoque)
→ lésions dues à la nécrose cellulaire + réaction inflammatoire sous-muqueuse avec exposition de la matrice extracellulaire
=> possible fixation et multiplication sur la matrice extracellulaire de bactéries commensales des voies aériennes supérieures ou d’entérobactéries (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenza, Escherichia coli, Klebsielle pneumoniae) - Syndrome de Guillain-Barré : Exceptionnel
Complications possibles
- pneumonie sévère
- grippe maligne (rapide et grave chez le sujet jeune)
- surinfection bronchique/ORL
