Inhibitory proteazy Flashcards
Co kodują geny Gag i Gag-Pol
Poliproteinę która musi zostać pocięta
Co tnie poliproteinę?
Proteaza wirusowa
Inhibitory proteazy, aktywność wobec?
HIV-1
HIV-2 –> mniejsza
Inhibitory proteazy DNP?
- Zaburzenia metabolizmu tkanki tłuszczowej
- ->redystrybucja w okolice karku brzucha i piersi
- —>ZANIK tłuszczu w obrębie twarzy i kończyn
- Dyslipidemia (wzrost LDL i trójglicerydów)
- Upośledzona tolerancja glukozy
- Większe prawdopodobieństwo krwawień u pacjentów z hemofilią A i B
- Inhibitory CYP3A4
Jak zpoabiegać skutkom ubocznym inhibitorów proteaz?
Podajemy analog czynnika uwalniającego hormon wzrostu.
TESAMORELINA
Największa inhibicja CYP3A4?
RYTONAWIR
Najmniejszy wpływ na CYP3A4
SAKWINAWIR
Inhibitory innych enzymów CYP3A4
AMPRENAWIR
RYTONAWIR
Jak wykorzystać hamujące działanie RITONAWIRU?
Można wzmocnić efekt działania preparatów podawanych razem z nim.
KOBICYSTAT?
Wybiórczy inhibitor CYP3A
Terapia skojarzona - poprawa dostępności inihibitorów proteazy:
ATAZANAWIR
DARUNAWIR
Wymienić
AMPENAWIR FOSAMPENAWIR INDYNAWIR SAKWINAWIR ATAZANAWIR LOPINAWIR/LYPONAWIR NELFINAWIR TYPRANAWIR DARUNAWIR
AMPRENAWIR (wchłanialność, oporność, co robi z CYP3A4?)
- dobrze wchłania p.o.
- oporność rzadka (porównując z innymi inhibitorami proteaz)
- induktor/inhibitor CYP3A4
AMPENAWIR dnp
Nudności wymioty Parestezje okolic ust Depresja Zaczewienienie skóry, nekroliza -Alergia krzyżowa z sulfonamidami -Roztwory zawierają glikol propylenowy
AMPENAWIR przeciwskazania
- Esperal
- Kobiety w ciąży
- Dzieci
FOSAMPENAWIR
- w rąbku szczoteczkowym jelit—>AMPENAWIR
- lepsza dostępność, mniejsze dawkowanie
INDYNAWIR (wchłanialność, dystrybucka, oporność, CYP3A4?)
- 65% wchłanialność p.o. (pokarm hamuje)
- przenika do OUN
- częsta oporność
- hamowanie CYP3A4
Oporność na INDYNAWIR ma charakter krzyżowy z?
RYTONAWIR
INDYNAWIR dnp
Hiperbilirubinemia Kamica moczowa Małopłtykowość Wzrost poziomu aminotransferaz Częściej niż inne prepraty: insulinoopornosć
SAKWINAWIR
- kapsułki z twardym żelem
- źle się wchłania p.o.
- induktor/inhibitor CYP3A4
Co podać żeby SAKWINAWIR lepiej działał p.o.?
RYTONAWIR
tłuszcz
SKWINAWIR dnp
Nieżyt nosa
Zaczerwienienie skóry
Nudności wymioty bóle bruzcha
ATAZANAWIR
raz na ile stosować, biodostępność, OUN? cecha odróżniająca od innych preparatów, jak działa na cypcyp?
- stosowany tylko raz dziennie –> dłuższe działanie
- dobra dostępność p.o.
- perzenika do OUN
- jedyny NIEWYWOŁUJĄCY lipodystrofii
- inhibitor CYP3A4/CYP2C9
Co robi pokarm z ATAZANAWIREM?
Polepsza wchłanianie
Co robi pokarm z INDYNAWIREM?
Osłabia wchłanianie
Co osłabia wchłanianie AZATANAWIRU?
Leki zwiększające pH żołądka
IPP!
Na czym polega oporność na AZATANAWIR?
Mutacja 150 L
powoduje Z W I Ę K S Z E N I E wrażliwości wirusa na inne inhibitory proteaz
AZATANAWIR DNP
Nudności wymioty bóle brzucha
Sraczka
Bóle głowy
Zaczerwienienei skóry
Neuropatia obwodowa
Wydłużenie QTc
Żółtaczka
LOPINAWIR (z czym występuje w preparacie złożonym?)
w preparacie z RYTONAWIREM (Kaletra)
—>mała dawka RYTONAWIRU hamuje CYP3A4 i spowalnia metabolizm LOPINAWIRU i nasila jego aktywność
NELFINAWIR (wchłanianie, CYP3A4, zastosowanei)
- pokarm BARDZO silnie wzmaga wchłanianie
- hamuje CYP3A4
- podawać kobietom w ciąży - mniej DNP
TYPRANAWIR
- słabo p.o. ale jak zjeść coś tłustego to spoko
- stosowany zawsze z RYTONAWIREM
- induktor/inhibitor CYP3A4
Co jest indukotrem glikoproteiny P
TYPRANAWIR
TYPRANAWIR DNP
Biegunka, nudności, bóle brzucha, zaczerwienienie skóry
-Nadwrażliwość krzyżowa z slufonamidami
Nadwrażliwość krzyżowa z slufonamidami
AMPENAWIR
TYPRANAWIR
