Antybiotyki B-laktamowe Flashcards
Dlaczego B-lakatamowe?
Bo mają w cząsteczce czteroczłonowy pierścień B-laktamowy.
Jak inaktywować antybiotyki?
B-laktamazy dokonują hydrolizy pierścienia inaktywując te związki.
Mechanizm działania antybiotyków B-laktamowych?
Hamowanie syntezy PEPTYDOGLIKANU na etapie łączenia poprzecznymi wiązaniami krzyżowymi pojedynczych łańcuchów - hamują TRANSPEPTYDYLACJĘ
Główny punkt uchwytu dla antybiotyków B-laktamowych?
PBP - białka wiążące penicylinę.
Duże kompleksy biorące udział w transpeptydylacji
B-laktamy a G+
G+ - gruba ściana komórkowa i błona:
we wnętrzu wysokie ciśnienie osmotyczne. Jak zahamujemy syntezę składnika ściany - liza osmotyczna
B-laktamy a G-
G- - błona - ściana - błona:
we wnętrzu mniejsze ciśnienie osmotyczne, między błonami obecność B-latkamaz a samo zahamowanie syntezy peptydoglikanu NIE spowodouje lizy bakterii.
B-laktamy uruchamiają u G- wiele szlaków:
-holiny - wytwarzają dziury w błonie
-autolizyny
-hydrolazy mureiny
Każdy etap działania może podlegać wykształceniu oporności
Jak działają B-laktamy?
Są BAKTERIOBÓJCZE
Które B-laktamy nie są bakteriobójcze?
PENICYLINA-G
BENZYLOPENICYLINA
działają bakteriostatyczne na Enterococcus faecalis
B-laktamy a związki bakteriostatyczne?
B-laktamy działają tylko w momencie wzrostu bakterii - podczas syntezy ściany komórkowej. Nie będą skutecznie w przypadku podawania związków bakteriostatycznych.
Jaki efekt wykazują B-aktamy?
Efekt bakteriobójczy zależny od czasu - działanie terapeutyczne zależne od utrzymywania właściwego stężenia we krwi
2-4 dawki/doba
Mechanizmy oporności na antybiotyki B-latkamowe?
- Wytwarzanie B-laktamaz
- Mutacja białek PBP
- Zaburzenia przedostawania leku do PBP (G-)
- Wypompowywanie leku (G-)
Jakie bakterie produkują B-laktamazy?
Głównie bakterie G-, spośród G+ - jedynie gronkowce
Rodzaje B-laktamaz
1) Penicylazy -> rozkład penicylin
2) Cefalosporynazy -> rozkład cefalosporyn
3) ESBLs - extended spectrum -> rozkład obu grup
4) AmpC Psedomonas/Enterobacter ->rozkład obu grup
Co rozkłada karpapenemy?
Karbapenemazy oraz metalo-B-laktamazy
Oporne na działanie penicylinaz i cefalosporynaz
Mutacja białek PBP charakterystyczna dla?
- MRSA
- Oporne na penicylinę enterokoki
- Oporne na penicylinę paciorkowce
Zaburzenia przedostawania leku do PBP u kogo?
I gdzie szczególnie ważny?
Mniejsza ekspresja poryn, tylko u G-
(bo tylko u G- poryny odgrywają rolę w przedostawaniu się antybiotyku do PBP)
!szczególnie ważny u Pseudomonas aeruginosa - karbapenemy dostają się tylko przez porynę OprD - mutacja genu i zaburzenie syntezy białka = oporność na silne antybiotyki
Podział antybiotyków B-laktamowych?
Penicyliny
Cefalosporyny
Karbapenemy
Monobaktamy
Penicyliny a alergia?
W CAŁEJ grupie penicylin występuje krzyżowa alergia,
jeśli pacjent uczulony jest na penicylinę naturalną nie wolno podawać ŻADNEGO innego preparatu penicylin.