Antybiotyki B-laktamowe Flashcards
Dlaczego B-lakatamowe?
Bo mają w cząsteczce czteroczłonowy pierścień B-laktamowy.
Jak inaktywować antybiotyki?
B-laktamazy dokonują hydrolizy pierścienia inaktywując te związki.
Mechanizm działania antybiotyków B-laktamowych?
Hamowanie syntezy PEPTYDOGLIKANU na etapie łączenia poprzecznymi wiązaniami krzyżowymi pojedynczych łańcuchów - hamują TRANSPEPTYDYLACJĘ
Główny punkt uchwytu dla antybiotyków B-laktamowych?
PBP - białka wiążące penicylinę.
Duże kompleksy biorące udział w transpeptydylacji
B-laktamy a G+
G+ - gruba ściana komórkowa i błona:
we wnętrzu wysokie ciśnienie osmotyczne. Jak zahamujemy syntezę składnika ściany - liza osmotyczna
B-laktamy a G-
G- - błona - ściana - błona:
we wnętrzu mniejsze ciśnienie osmotyczne, między błonami obecność B-latkamaz a samo zahamowanie syntezy peptydoglikanu NIE spowodouje lizy bakterii.
B-laktamy uruchamiają u G- wiele szlaków:
-holiny - wytwarzają dziury w błonie
-autolizyny
-hydrolazy mureiny
Każdy etap działania może podlegać wykształceniu oporności
Jak działają B-laktamy?
Są BAKTERIOBÓJCZE
Które B-laktamy nie są bakteriobójcze?
PENICYLINA-G
BENZYLOPENICYLINA
działają bakteriostatyczne na Enterococcus faecalis
B-laktamy a związki bakteriostatyczne?
B-laktamy działają tylko w momencie wzrostu bakterii - podczas syntezy ściany komórkowej. Nie będą skutecznie w przypadku podawania związków bakteriostatycznych.
Jaki efekt wykazują B-aktamy?
Efekt bakteriobójczy zależny od czasu - działanie terapeutyczne zależne od utrzymywania właściwego stężenia we krwi
2-4 dawki/doba
Mechanizmy oporności na antybiotyki B-latkamowe?
- Wytwarzanie B-laktamaz
- Mutacja białek PBP
- Zaburzenia przedostawania leku do PBP (G-)
- Wypompowywanie leku (G-)
Jakie bakterie produkują B-laktamazy?
Głównie bakterie G-, spośród G+ - jedynie gronkowce
Rodzaje B-laktamaz
1) Penicylazy -> rozkład penicylin
2) Cefalosporynazy -> rozkład cefalosporyn
3) ESBLs - extended spectrum -> rozkład obu grup
4) AmpC Psedomonas/Enterobacter ->rozkład obu grup
Co rozkłada karpapenemy?
Karbapenemazy oraz metalo-B-laktamazy
Oporne na działanie penicylinaz i cefalosporynaz
Mutacja białek PBP charakterystyczna dla?
- MRSA
- Oporne na penicylinę enterokoki
- Oporne na penicylinę paciorkowce
Zaburzenia przedostawania leku do PBP u kogo?
I gdzie szczególnie ważny?
Mniejsza ekspresja poryn, tylko u G-
(bo tylko u G- poryny odgrywają rolę w przedostawaniu się antybiotyku do PBP)
!szczególnie ważny u Pseudomonas aeruginosa - karbapenemy dostają się tylko przez porynę OprD - mutacja genu i zaburzenie syntezy białka = oporność na silne antybiotyki
Podział antybiotyków B-laktamowych?
Penicyliny
Cefalosporyny
Karbapenemy
Monobaktamy
Penicyliny a alergia?
W CAŁEJ grupie penicylin występuje krzyżowa alergia,
jeśli pacjent uczulony jest na penicylinę naturalną nie wolno podawać ŻADNEGO innego preparatu penicylin.
BENZYLOPENICYLINA (forma, sposób podaży, związanie z białkami osocza, penetracja tkanek)
=penicylina-G
- W postacji soli sodowej i potasowej
- Podaż: dożylna i domięśniowa
- Silne wiązanie z białkami osocza
- Dobra penetracja tkanek z wyjątkami
Z jakim powikłaniem może się wiązać podawanie dużych dawek PENICYLINY-G?
Przeciążenie chorego sodem lub potasem
SÓL POTASOWA - szczególna ostrożność u pacjentów z niewydolnością nerek i przy podawaniu przez dojście centralne blisko serca
SÓL SODOWA - zaostrzenie niewydolności krążenia
PENICYLINA -G - gdzie NIE penetruje
- Dostaje się do OUN tylko w czasie zapalenia
- Nie przechodzi do CIECZY WODNISTJE OKA
- NIE przechodzi do płodu i pokarmu kobiecego
BENZYLOPENICYLINA - t1/2 i dawkowanie
T1/2 = 30 minut
D: 4-6 x/dobra
PROBENECYD
Zmniejsza wydalanie penicyliny G - hamuje cewkowe wydzielanie
Jak zmniejszyć wydalanie PENICYLINY -G
PROBENECYD
NLPZ
PENICYLINA G a AMINOGLIKOZYDY
In vitro - inaktywuje –> nie podajemy w I roztworze
In vivo - działanie synergistyczne
BENZYLOPENICYLINA PROKAINOWA (co to, sposób podaży, na co zwrócić uwagę, dawkowanie)
BENZYLOPENICYLINA + PROKAINA
- TYLKO domieśniowo
- ważna jest PRÓBA UCZULENIOWA (podaj penicylynę i prokainę)
- po iniekcji wolno rozkładana - uwalnia PENICYLINĘ-G w przedłużonym czasie (d:2x/doba)
Zespół Hoigne? (przez co spowodowany, czym jest, objawy, leczenie)
Po omyłkowym wstrzyknięciu BENZYLOPENICYLINY PROKAINOWEJ do żyły. Blokowanie małych naczyń w OUN i duże lokalne stężenia obu leków. -Zaczerwienienie skóry -Wzrost CTK -Niepokój -Splątanie -Drgawki -Objawy ogniskowe OUN LECZENIE: BENZO
BENZYLOPENICYLINA BENZATYNOWA (sposób podaży, działanie, dawkowanie)
- podawanie DOMIĘŚNIOWE
- powolone uwalnianie PENICYLINY-G
- d: 1x/2-4tygodnie
Zastosowania BENZYLOPENICYLINY PROKAINOWEJ I BENZATYNOWEJ
Rzadko, w profilaktyce choroby reumatycznej u dzieci.
W Polsce: zakaz ambulatoryjnego podawania BENZYLOPENICYLINY PROKAINOWEJ
FENOKSYMETOPENICYLINA (co to, dawkowanie, wskazania)
=PENICYLINA FENOKSYMETYLOWA, PENICYLINA V
- sól kwasooporna penicyliny naturalnej
- d: 2-4x/doba
- PŁONICA, ZAKAŻENIA GDO
Zakres działania penicylin naturalnych
WĄSKI -paciorkowce (Streptococcus pyogenes, paciorkowce hemolizujące BCG, niektóre pneumokoki) -Actinomyces -Neisseria meningitidis -Treponema pallidum -Bacillus anthracis -Listeria monocytogenes Beztlenowce: Clostridium, Bacteroides (z wyjątkiem fragilis - penicylinaza) Większość G- --> OPORNA
Penicyliny naturalne - wskazania
1)Schorzenia paciorkowcowe (angina, róża, ropnie, płonica) 2)Promienica 3)Meningokoki 4)Niektóre beztlenowce 5)Wąglik 6)Duże dawki benzylopenicyliny: podczas zatrucia muchomorem sromotnikowym - wypiera toksynę z białek krwi)
Jak podać benzylopenicylinę w zatruciu muchomorem?
Dożylnie
Penicyliny narualne - działania niepożądane
1) Reakcje uczuleniowe
2) Niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość
3) Drgawki -> bo hamuje GABAa i pobudza NMDA
4) Reakcja Jarischa-Herxheimera
5) Zespół Nicolau
Penicyliny naturalne - reakcje uczuleniowe
Ostuka skórna Pokrzywka Rumień Gorączka Bóle stawów Skurcz oksrzeli Obrzęk kratni ---> rób próbę uczuleniową
Penicylyiny Niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość
Może być jak hapten, hemoliza –> reakcja typu II
Reakcja Jarischa-Herxheimera - penicyliny naturalne
po czym, kiedy, mechanizm, objawy, leczenie
Wstrżasopodobna po podaniu benzylopenicyliny Często w trakcie leczenia: kiły Drobnoustroje wydalają endotoksyny Gorączka, dreszcze, spadek cśnienia krwi Przechodzi sama
Penicylyiny naturalne - zespół Nicolau(co to, mechniazm, objawy, postępowanie)
Omyłkowe wprowadzenie domięśniowej formy BENZYLOPENICYLINY do naczynia TĘTNICZEGO
–>Krzystzałki leku mogą tworzyć ZATORY
-Niedokrwienie miejsca wkłucia, martwica
-Objawy zatorowe z tętnic kończyn/krezki
-Uszkodzenie RK
Postępowanie: jak w zatorowości
Pacjenci uczuleni na PENICLINY są również uczuleniu na
KARBAPENEMY
oprócz AZTREONAMU
Z jaką reakcją związana jest nadwrażliwość na penicyliny?
Ze wszystkimi głównymi typami rekacji.
U kogo nie podać?
U osób po polekowym zespole Stevena-Johnsona i Lyella
Zalety penicylin naturalnych?
1) Niska toksyczność - można w ciąży
2) Działąnie BAKTERIOBÓJCZE
3) Dobra penetracja do tkanek
Wady penicylin naturalnych
1) Wrażliwość na rozkład przez B-laktamazy
2) Działanie zależne od czasu - dużo dawek
3) Częste reakcje uczuleniowe
METYCYLINA
Prekursor półsyntetycznych penicyliny przeciwgronkowcowych
Oporna na penicylinazy
Służy do oznaczania oporności bakterii
PENICYLINY IZOKSAZOLOWE?
KLOKSACYLINA (PL)
OKSACYLINA
FLOKLOKSACYLINA
DIKLOKSACYLINA
Wskazania do zastosowań penicylin
+szczepy oporne
Gronkowce wytwarzające B-laktamazy
Paciorkowce
OPORNE: Listeria, MRESA, enterokoki
Działania niepożądane penicylin IZOKSAZOLOWYCH
1) Reakcje alergiczne - rzadziej niż przy penicylinach naturalnych
2) Dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego
3) Podanie dożylne: zapadanie żyły, eozynofilia
