CMV Flashcards
Leki stosowane w walce z zakażeniem wiursem cytomegalii
GANCYKLOWIR WALGANCYKLOWIR CYDOFOWIR FOSKARNET FOMIWIRSEN
GANCYKLOWIR
(czym jest, aktywacja, jak działa na polimerazę, pierwsze fosforylacja, moc w porównaniu do acyklowiru, sposoby podaży, penetracja)
- acykliczny analog guanozyny
- podobnie jak ACYKLOWIR konieczność potrójnej fosforylacji
- hamuje polimerazę DNA, wbudowuje się w łańcuch DNA powoduje przedwczesne zakończenie jego syntezy
- pierwsza fosforylacja - UL97
- 100x silniej na CMV niż acyklowir
- doustnie, dożylnie, implanty do oka
- penetruj w 50% do OUN
Oporność na GANCYKLOWIR
W wyniku delecji/mutacji wirusowej kinazy tymidylanowej
Mutacja wirusowej polimerazy DNA (rzadziej)
Spektrum GANCYKLOWIRU
CMV - 100x silniej niż acyklowir HSV 1/2 VZV EBV HHV6 KSHV
Mutacja wirusowej polimerazy DNA - GANCYKLOWIR a oporność krzyżowa
W wyniku tego rodzaju mutacji nastąpi oporność krzyżowa z FOSKARNETEM i CYDOFOWIREM
Co jest podawane w postaci implantów do oka?
GANCYKLOWIR,
można też doustnie i dożylnie i w postacji iniekcji do ciała szkilstego
Z czym połączyć GANCYKLOWIR w terapii CMV?
Z FOSKARNETEM
albo z przeciwciałem przeciwko antygenom wirusa CMV
Zastosowanie GANCYKLOWIRU u ludzi z AIDS?
Stosowanie przewlekłe - mniejsze ryzyko mięsaka Kaposiego
GANCYKLOWIR - dnp
Głównie przy podaży dożylnej
M I E L O S U P R E S J A
Objawy neurologiczne
Uszkodzenie wątroby
U pacjnetów z retninits –> odklejenie siatkówki
nudności, wymioty, biegunka, gorączka, bezsenność,
WALGANCYKLOWIR (czym jest, metbolizm: gdzie i do czego, jak przyjmować - drogi podaży, zastosowania)
- ester GANCYKLOWIRU
- metabolizm w JELITACH i w WĄTROBIE do GANCYKLOWIRU
- stosowanie doustne, łykać z posiłkiem
retinitis u pacjentów z AIDS
zapobieganie CMV po przeszczepie
CYDOFOWIR (czym jest, fosforylacja, mechanizm działania, dystrybucja w tkankach, sposób wydalania)
- analog nukleotydu cytydylowego
- dwukrotna fosforylacja, kinazy komórkowe
- inhibitor polimerazy DNA, wbudowuje się w nić
- metabolity –> długi okres półtrwania
- dożylnie
- nie przechodzi do OUN
wydalanie: nerki, atywne wydzielanie cewkowe
CYDOFOWIR - przeciwwskazania
Niewydolność nerek
Oporność na CYDOFOWIR?
Tylko in vitro,
krzyżowy charakter z GANCYKLOWIREM
NIE DOTYCZY FOSKARNETU
Lek hamujący wydalanie CYDOFOWIRU?
PROBENECYD,
zmniejsza też nefrotoksyczność
CYDOFOWIR - zastosowania
Retinitis - cmv
ale NIE podajemy do ciała szklistego
CYDOFOWIR - dnp
NEFROTOKSYCZNOŚĆ spadek ryzyka: nawodnienie i PROBENECYD wzrost ryzyka: równoczasowe stosowanie FOSKARNETU ------ neutropenia---15% chorych! uveitis spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego kwasica metaboliczna
FOSKARNET
czym jest, mechanizm, metody podaży, dystrybucja, t1/2, gdzie się deponuje, wydalanie?
=kwas fosfonomrówkowy
- hamuje bezpośrednio polimerazę DNA wielu wirusów i odwrotną transkryptazę HIV-1
- podaż dożylna, wstryzknięcia do ciała szklistego
- przechodzi do OUN
- krótki t1/2, ale przechowuje się w kościach
- wydalanie przez nerki
spektrum FOSKARNETU
hamowanie polimerazy DNA HSV 1/2 CMV VZV EBV HHV-6 KSHV
Oporność na FOSKARNET
wystąpienie punktowej mutacji polimerazy DNA
oporność krzyżowa z
CYDOFOWIREM
GANCYKLOWIREM
FOSKARNET - zastosowania
Retinitis Colitis Esophagitis (spowodowane CMV) zakażenia HSV VZV oporne na acyklowir
FOSKARNET DNP
Nefrotoksczyność
- –>hipo/hiperkalcemia
- –>hipo/hiperfosfatemia
- –>hipokaliemia
- –>hipomagnezemia
zmniejszenie: dobre nawodnienie, powolna podaż leku
wzmocnienie: aminoglikozydy, AMFOTERYCYNA B NLPZ - owrzodzenie żołędzi
- zaburzenia neurologiczne
Który się deponuje w kościach?
FOSKARNET
FOMIWIRSEN
czym jest, co robi stosowanie
- antysensowny oligonukleotyd
- wiąże się z mRNA czynnika transkrypcyjnego IE2 CMV
- –>aktywacja enzymów rozkładających jakiśtam(?) kompleks
- wstrzyknięcia do ciała szklistego
FOMIWIRSEN dnp
- Zaburzenia widzenia
- Zapalenie w obrębie przedniej komory oka
- Obrzęk/odklejanie sitakówki
-Biegunka, wymioty, gorączka, zapalenie płuc, stan septyczny
