Grzyby Flashcards
AMFOTERYCYNA B (budowa, rozpuszczlność, mechanizm, wchłanialność z przewodu pokarmowego, penetracja tkanek
- budowa polienowego makrolidu
- nierozpuszczalna w wodzie, stosowana w postaci mieszaniny z deoksycholanem - wstrzyknięcia dożylne
- łączy się z ergosterolem błon - tworzy w nich błony, wypływ jonów i białek
- nie wchłania się z przewodu pokarmowego
- dobrze penetruje do tkanek i narządów poza OUN
Mechanizm oporności na AMFOTERYCYNĘ B
- Zmniejszenie zawartości ergosteroli w błonie
- Zmiana struktury ergosterolu
Pierwotnie oporne na AMFOTERYCYNĘ B
Candida lusitaniae
Pseudallescheria bodyii
AMFOTERYCYNA B - zastosowania
-podawana dożylnie w ciężkich grzybicach układowych
(Aspergillus/Candida)
-indukcja leczenia kontynuowanego za pomocą AZOLI
-miejscowo: do worka spojówkoego, do stawu, do pęcherza moczwego, do PMR
-terapia leiszmaniozy
Z czym NIE łączyć AMFOTERYCYNY B?
Z azolami, hamują one syntezę ergosterolu który jest punktem uchwytu dla AMFOTERYCYNY B
Działania niepożądane AMFOTERYCYNYB?
Zależą od połączenia się leku z lipidami ludzkich błon komórkowych
a) NATYCHMIASTOWE (u wszystkich)
- gorączka, dreszcze, skurcze mięśniowe, nudności, wymioty, spadek CTK
b) ROZWIJAJĄCE SIĘ POWOLI
- nefrotoksyczność
- hepatotoskczyność
- niedokrwistość
- podanie do PMR: objawy ZOMR
Jak zmniejszyć DNP natychmiastowe AMFOTERYCYNY B?
- Wolniejsze podawanie leku
- Stosowanie PARACETAMOLU
- Stosowanie antagonistów H1
- Stosowanie GKS
AMFOTERYCYNA B, a nefrotoksczyność
Rzowija się prawie u wszystkich
-kwasica cewkowa i masynwa utrata magnezu i potasu
Zapobiegamy podając 0,9% NaCl
-niedokrwistość
Postaci liposomalne AMFOTERYCYNY B?
- postać koloidalna - dużo skutków ubocznych
- ->istnieją preparaty LIPOSOMALNE.
- dużo mniejsza toksyczność natychmiastowa
- mniejsza nefrotoksyczność
- mała skuteczność w grzybicach UN i dróg moczowych
FLUCYTOZYNA
-analog pirymidyny
-wewnątrz komórki grzyba przekształcany do FLUOROURACYLU (wychwytuje je grzybowa permeaza cytozynowa)
FLUOROURACYL –> monofosforan 5-fluorodeoksyurydyny (FdUMP) –> trifosforan fluorourydyny (FUTP)
-komórki człowieka nie przekształcają FLUCYTOZYNY do aktywnych metabolitów
FdUMP?
FLUOROURACYL –> monofosforan 5-fluorodeoksyurydyny (FdUMP)
hamuje syntezę DNA
FUTP
FLUOROURACYL –> monofosforan 5-fluorodeoksyurydyny (FdUMP) –> trifosforan fluorourydyny (FUTP)
działanie grzybostatyczne oraz hamuje syntezę RNA w grzybie
Oporność na FLUCYTOZYNĘ
Zmiana w metabolizmie leku do aktywnych pochodnych.
Rozwija się głównie w monoterapii (zazwyczaj stosujemy z AMFOTERYCYNĄ B)
FLUCYTOZYNA - spektrum + zastosowania
-spektrum węższe niz AMFOTERYCYNA B (Cryptoccus neoformans, Candida, Aspregillus)
- podawana z AMFOTERYCYNĄ B:
- —-> kryptokokowe zapalenie opon
- —-> zapalenie wsierdzia - Candida
FLUCYTOZYNA dnp
Zależą od powstawania fluorouracylu
- Uszkedzenie szpiku
- Zaburzenia układu pokarmowego w tym enterocolitis
- Zmiany skórne
- Uszkodzenie wątroby
imidazole
KETOKONAZOL
MIKONAZOL
KLOTRYMAZOL
triazole
ITRAKONAZOL
FLUKSONAZOL
WORYKONAZOL
POZAKONAZOL
AZOLE - jak działają
hamują P450 grzyba katalizujące syntezę ergosterolu
(14-alfa-demetylazę, CYP51)
lanosterol–x–>ergosterol