Imunossupressores Flashcards
Imunossupressão
Necessidade de se controlar a resposta imunológica para diminuir o dano ao organismo: transplantes, dçs autoimunoes, SIRS
Utilização
Transplantes:
- Indução biológica
- Manutenção
- Tratamento da rejeição estabelecida
Doenças Auto Imunes:
- Indução biológica
- Manutenção
Agentes e locais de ação
Glicocorticóides - elementos de resposta aos glicocorticoides no DNA (regulam a transcrição dos genes
Muromonabe-CD3 - Complexo receptor das cels T (bloqueia o reconhecimento dos antígenos)
Ciclosporina e Tacrolimo - Calcineurina (inibe a atv da fosfatase)
Azatioprina - DNA (incorporação de nucleotídeos falsos)
Micofenolato Mofetila - Inibe a atv da monofosfato de Inosina Desidrogenase
Daclizumabe, basiliximabe - Receptor da IL-2 (bloqueio da atv do linfócito T)
Sirolimo - Inibe a mTOR - proteinoquinase envolvida na progressão do ciclo celular
Glicocorticóides
Produzem efeitos antiinflamtórios em múltiplos componentes do sistema imunológico principalmente em linfócitos.
Linfopenia (porinas)
Diminuição: IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α
Glicocorticóides - drogas
Prednisona ( 1mg – 2mg/kg/dia – 14 a 28 dias)
Metil-Prednisolona ( 1,0 grama/dia durante 3 dias ; 30mg/kg/dia durante 3 dias)
Hidrocortisona ( Ataque: 5-7 mg/kg/dia, manutenção 5mg/kg/dia)
Dexametasona ( 20mg/m2 – 5 dias; 40mg / dia durante 4 dias)
Glicocorticoides - Efeitos adversos
Infecções Miopatia Osteoporose Sintomas neuropsiquiatricos Ganho de peso, edema Sd de Cushing Resistencia a insulina Disfunção das cels beta-pancreatica Ulcera gástrica Hirsutismo Catarata Glaucoma Aumento do risco cardiovascular
Glicocorticoides - Indicação
- Indução biológica
- Manutenção
- Tratamento da rejeição estabelecida
Droga de ampla utilidade sendo 1ª opção em tratamento imunossupressor
Inibidores da Calcineurina
- Ciclosporina
- Tacrolimo
Interação com a Calcineurina e inibição da desfosforilação do NFAT, impedindo sua entrada no Núcleo
Impede a formação de IL-2
Supressão da atividade Humoral
Inibindo a Transdução de Sinais desencadeado pelo antígeno Linfócito T
Inibidores da Calcineurina - Farmacocinética
IV ou VO
Meia – Vida:
- CSa: 5-18 horas
- Tacrolimus: 12 horas
Metabolização hepática: CYP3A
Nefrotoxicidade - avaliar rejeição nesses casos
Inibidores da Calcineurina - Indicação
- Transplante
- AAS
- Artrite Reumatóide/Psoríase
- Doença Inflamatória Intestinal
Inibidores da Calcineurina - Interações Medicamentosas
- Antibióticos: nafcilina, rifampicina
- Fenobarbital, fenitoína
- Bloqueadores de canal de Cálcio
- Antifúngicos
- Corticóides
- Inibidores de protease para tratamento de HIV+
Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos
- Sirolimo/everolimo
Inibição da proteinoquinase mTOR: proliferação decorrente da IL 2
Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos - Sirolimo
profilaxia da rejeição do transplante
- VO
- Metabolização hepática: CYP3A4
- Pode ser usado em stents
- Everolimo: meia vida mais curta
Dose:
- 3mg/m2 a 12mg/m2
- 1mg/m2/dia ( acima de 13 anos e menores que 40Kg)
Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos - Toxicidade
- Mielotoxicidade: anemia, leucopenia, trombocitopenia
- Linfocele
- Cicatrização de feridas
- Associação a Csa: nefrotoxicidade acentuada
- Aumento de colesterol e triglicerídeos
Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos
- Azatioprina
Derivado da 6-mercaptopurina
Inibe a síntese de purinas – troca do S pelo O2 no C6 (importante para os linfócitos)
Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos
- Azatioprina - Farmacocinetica
Disposição:
- VO
- Meia – vida: 10 minutos
- Dose: 3 – 5mg/kg/dia
Toxicidade: mielotoxicidade, hepatoxicidade (VOD)
Alopurinol
Micofenolato de Mofetil
Inibidor da Monofosfato Inosina Desidrogenase (IMDPH): síntese de Guanina
Linfócitos: dependentes dessa via
Micofenolato de Mofetil - Farmacocinética
– Dose: 1g 2x/dia
– Meia vida de 16 horas
Micofenolato – MPA – MPAG
Toxicidade: diarreia, leucopenia,
Nefrite por poliomavírus
Interações:
- Aciclovir/ganciclovir: aumentam os níveis da medicação
- Tacrolimo: retarda a eliminação do micofenolato - diarréia
Anticorpos
Atuam contra os antígenos de superfície linfocitárias, promovendo a sua destruição ou bloqueio de funções inflamatórias e proliferativas.
Podem ser Monoclonais ou Policlonais
Globulina Antitimócito
CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, CD44, CD45
Moléculas das classes I, II, HLA
Ação direta citotóxica ou mediada por células e complemento
Globulina Antitimócito - Indicação e dose
Indicação:
- Transplantes com intuito de se evitar a rejeição.
- Aplasia de Medula Idiopática
Dose:
- 1,5mg/Kg/dia 7 a 14 dias
- 2,5mg/kg/dia por 5 dias
Globulina Antitimócito - Toxicidade
- Mielotoxicidade
- “Doença do Soro”
- Glomerulonefrite
Critérios de aplasia medular grave
Na medula:
– < 25% de tecido hematopoietico na celularidade medular total (adipocitos, fibroblastos)
Hemoperiféricos: pelo menos 2 dos 3 seguintes:
– Neutrófilos: <0,5. 10^9
– Plaquetas: < 20.10^9
Reticulocitos corrigidos < 1%
Muito grave: Neutrofilos <0,2.10^9
Anticorpos Monoclonais
Anti-CD3 (muromunabe – CD3)
Liga-se ao receptor CD3:
- Destruição celular, diminuição de citocinas/IL-2.
- Migração celular para outros órgãos não linfóides ( pulmão)
Anticorpos Monoclonais - Muromunabe - Toxicidade
Síndrome de Liberação das Citocinas:
– Destruição maciça de linfócitos e liberação de citocinas : Il-2, TNF-α, IL-6….
Quadro clínico:
– febre, diarreia, dor abdominal, SARA, edema pulmonar não cardiogênico
– Corticoterapia
Anticorpo anti-IL2
- Daclizumabe
- Basiliximabe
Bloqueio da atividade do receptor anti-IL2
Anticorpo anti-IL2 - Dose
Daclizimabe: 1mg/kg – Total 5 doses a cada 2 semanas
Basiliximabe: 20mg – dose fixa ( antes da cirurgia, D0 e D4)
Toxicidade:
- Anafilaxia,
- Síndromes lifoproliferativas
Campath – 1H ( Alentuzumabe)
AC anti-CD52: Leucemia Linfocítica Crônica
Depressão grande de Linfócitos B e T
Atenção: infecção por CMV
Reagentes Anti – TNF
Liga-se ao TNF e inativa-o. TNF está relacionado com na patogênese de varias doenças auto-imunes.
Artrite reumatoide, Dça de Crohn
Reagentes Anti – TNF - Toxicidade
Reação a infusão: febre, urticária, hiopotensão, dispneia.
Uso da medicação associado.
Inibição de LFA-1 (efalizumabe)
Ac. Monoclonal – tipo IgG humanizado contra o CD 11ª ( antígeno associado à função dos linfócitos).
Bloqueio de Adesão Celular: circulação e ativação dos linfócitos T, para pacientes com psoríase.
Inibição de LFA-1 (efalizumabe) - Dose
Administração 1x/semana SC.
0,7mg/kg na dose inicial e posteriormente 1mg/kg
