Imunossupressores

Question 1

Imunossupressão

Answer 1

Necessidade de se controlar a resposta imunológica para diminuir o dano ao organismo: transplantes, dçs autoimunoes, SIRS

Question 2

Utilização

Answer 2

Transplantes:

• • Indução biológica
• • Manutenção
• • Tratamento da rejeição estabelecida

Doenças Auto Imunes:

• • Indução biológica
• • Manutenção

Question 3

Agentes e locais de ação

Answer 3

Glicocorticóides - elementos de resposta aos glicocorticoides no DNA (regulam a transcrição dos genes

Muromonabe-CD3 - Complexo receptor das cels T (bloqueia o reconhecimento dos antígenos)

Ciclosporina e Tacrolimo - Calcineurina (inibe a atv da fosfatase)

Azatioprina - DNA (incorporação de nucleotídeos falsos)

Micofenolato Mofetila - Inibe a atv da monofosfato de Inosina Desidrogenase

Daclizumabe, basiliximabe - Receptor da IL-2 (bloqueio da atv do linfócito T)

Sirolimo - Inibe a mTOR - proteinoquinase envolvida na progressão do ciclo celular

Question 4

Glicocorticóides

Answer 4

Produzem efeitos antiinflamtórios em múltiplos componentes do sistema imunológico principalmente em linfócitos.

Linfopenia (porinas)

Diminuição: IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α

Question 5

Glicocorticóides - drogas

Answer 5

Prednisona ( 1mg – 2mg/kg/dia – 14 a 28 dias)

Metil-Prednisolona ( 1,0 grama/dia durante 3 dias ; 30mg/kg/dia durante 3 dias)

Hidrocortisona ( Ataque: 5-7 mg/kg/dia, manutenção 5mg/kg/dia)

Dexametasona ( 20mg/m2 – 5 dias; 40mg / dia durante 4 dias)

Question 6

Glicocorticoides - Efeitos adversos

Answer 6

Infecções
Miopatia
Osteoporose
Sintomas neuropsiquiatricos
Ganho de peso, edema
Sd de Cushing
Resistencia a insulina
Disfunção das cels beta-pancreatica
Ulcera gástrica
Hirsutismo
Catarata
Glaucoma
Aumento do risco cardiovascular

Question 7

Glicocorticoides - Indicação

Answer 7

• • Indução biológica
• • Manutenção
• • Tratamento da rejeição estabelecida

Droga de ampla utilidade sendo 1ª opção em tratamento imunossupressor

Question 8

Inibidores da Calcineurina

Answer 8

1. Ciclosporina
2. Tacrolimo

Interação com a Calcineurina e inibição da desfosforilação do NFAT, impedindo sua entrada no Núcleo

Impede a formação de IL-2

Supressão da atividade Humoral
Inibindo a Transdução de Sinais desencadeado pelo antígeno Linfócito T

Question 9

Inibidores da Calcineurina - Farmacocinética

Answer 9

IV ou VO

Meia – Vida:

• • CSa: 5-18 horas
• • Tacrolimus: 12 horas

Metabolização hepática: CYP3A

Nefrotoxicidade - avaliar rejeição nesses casos

Question 10

Inibidores da Calcineurina - Indicação

Answer 10

1. Transplante
2. AAS
3. Artrite Reumatóide/Psoríase
4. Doença Inflamatória Intestinal

Question 11

Inibidores da Calcineurina - Interações Medicamentosas

Answer 11

1. Antibióticos: nafcilina, rifampicina
2. Fenobarbital, fenitoína
3. Bloqueadores de canal de Cálcio
4. Antifúngicos
5. Corticóides
6. Inibidores de protease para tratamento de HIV+

Question 12

Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos

Answer 12

1. Sirolimo/everolimo

Inibição da proteinoquinase mTOR: proliferação decorrente da IL 2

Question 13

Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos - Sirolimo

Answer 13

profilaxia da rejeição do transplante

• • VO
• • Metabolização hepática: CYP3A4
• • Pode ser usado em stents
• • Everolimo: meia vida mais curta

Dose:

• • 3mg/m2 a 12mg/m2
• • 1mg/m2/dia ( acima de 13 anos e menores que 40Kg)

Question 14

Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos - Toxicidade

Answer 14

1. Mielotoxicidade: anemia, leucopenia, trombocitopenia
2. Linfocele
3. Cicatrização de feridas
4. Associação a Csa: nefrotoxicidade acentuada
5. Aumento de colesterol e triglicerídeos

Question 15

Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos

- Azatioprina

Answer 15

Derivado da 6-mercaptopurina

Inibe a síntese de purinas – troca do S pelo O2 no C6 (importante para os linfócitos)

Question 16

Fármacos antiproliferativos e Antimetabólicos

- Azatioprina - Farmacocinetica

Answer 16

Disposição:

• • VO
• • Meia – vida: 10 minutos
• • Dose: 3 – 5mg/kg/dia

Toxicidade: mielotoxicidade, hepatoxicidade (VOD)

Alopurinol

Question 17

Micofenolato de Mofetil

Answer 17

Inibidor da Monofosfato Inosina Desidrogenase (IMDPH): síntese de Guanina

Linfócitos: dependentes dessa via

Question 18

Micofenolato de Mofetil - Farmacocinética

Answer 18

– Dose: 1g 2x/dia
– Meia vida de 16 horas
Micofenolato – MPA – MPAG

Toxicidade: diarreia, leucopenia,

Nefrite por poliomavírus

Interações:

• • Aciclovir/ganciclovir: aumentam os níveis da medicação
• • Tacrolimo: retarda a eliminação do micofenolato - diarréia

Question 19

Anticorpos

Answer 19

Atuam contra os antígenos de superfície linfocitárias, promovendo a sua destruição ou bloqueio de funções inflamatórias e proliferativas.

Podem ser Monoclonais ou Policlonais

Question 20

Globulina Antitimócito

Answer 20

CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, CD44, CD45
Moléculas das classes I, II, HLA

Ação direta citotóxica ou mediada por células e complemento

Question 21

Globulina Antitimócito - Indicação e dose

Answer 21

Indicação:

• • Transplantes com intuito de se evitar a rejeição.
• • Aplasia de Medula Idiopática

Dose:

• • 1,5mg/Kg/dia 7 a 14 dias
• • 2,5mg/kg/dia por 5 dias

Question 22

Globulina Antitimócito - Toxicidade

Answer 22

1. Mielotoxicidade
2. “Doença do Soro”
3. Glomerulonefrite

Question 23

Critérios de aplasia medular grave

Answer 23

Na medula:
– < 25% de tecido hematopoietico na celularidade medular total (adipocitos, fibroblastos)

Hemoperiféricos: pelo menos 2 dos 3 seguintes:
– Neutrófilos: <0,5. 10^9
– Plaquetas: < 20.10^9
Reticulocitos corrigidos < 1%

Muito grave: Neutrofilos <0,2.10^9

Question 24

Anticorpos Monoclonais

Answer 24

Anti-CD3 (muromunabe – CD3)

Liga-se ao receptor CD3:

• • Destruição celular, diminuição de citocinas/IL-2.
• • Migração celular para outros órgãos não linfóides ( pulmão)

Question 25

Anticorpos Monoclonais - Muromunabe - Toxicidade

Answer 25

Síndrome de Liberação das Citocinas:
– Destruição maciça de linfócitos e liberação de citocinas : Il-2, TNF-α, IL-6….

Quadro clínico:
– febre, diarreia, dor abdominal, SARA, edema pulmonar não cardiogênico

– Corticoterapia

Question 26

Anticorpo anti-IL2

Answer 26

1. Daclizumabe
2. Basiliximabe

Bloqueio da atividade do receptor anti-IL2

Question 27

Anticorpo anti-IL2 - Dose

Answer 27

Daclizimabe: 1mg/kg – Total 5 doses a cada 2 semanas

Basiliximabe: 20mg – dose fixa ( antes da cirurgia, D0 e D4)

Toxicidade:

• • Anafilaxia,
• • Síndromes lifoproliferativas

Question 28

Campath – 1H ( Alentuzumabe)

Answer 28

AC anti-CD52: Leucemia Linfocítica Crônica

Depressão grande de Linfócitos B e T

Atenção: infecção por CMV

Question 29

Reagentes Anti – TNF

Answer 29

Liga-se ao TNF e inativa-o. TNF está relacionado com na patogênese de varias doenças auto-imunes.

Artrite reumatoide, Dça de Crohn

Question 30

Reagentes Anti – TNF - Toxicidade

Answer 30

Reação a infusão: febre, urticária, hiopotensão, dispneia.

Uso da medicação associado.

Question 31

Inibição de LFA-1 (efalizumabe)

Answer 31

Ac. Monoclonal – tipo IgG humanizado contra o CD 11ª ( antígeno associado à função dos linfócitos).

Bloqueio de Adesão Celular: circulação e ativação dos linfócitos T, para pacientes com psoríase.

Question 32

Inibição de LFA-1 (efalizumabe) - Dose

Answer 32

Administração 1x/semana SC.

0,7mg/kg na dose inicial e posteriormente 1mg/kg