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Farmaco N2.1 > Antifungicos > Flashcards

Antifungicos Flashcards

1
Q

ANFO B

A

Mal absorvida no TGI

IV

Se liga 90% as proteinas

15d eliminada

NÃO PRECISA REAJUSTAR

2-3% vai pro LCR

MAIOR ESPECTRO

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2
Q

ANFO B - ESPECTRO

A

Leveduras: candida, cripto

Micoses endêmicas: histoplasma capsulatum, Paracoco, coccidiodes, Blastomyces

Aspergillus fumigatus e ags da MUCORMICOSE

RESISTÊNCIA: candida lusitaniae e Pseudallescheria boydii

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3
Q

ANFO B - USOS CLÍNICOS

A

REGIME DE INDUÇÃO - reduzir rapidamente a carga fungica, em seguida substituir por um azol para terapia cronica ou prevenção de recidivas

Importante em pcts:

    • imunossuprimidos ou com pneumonia fungica grave
    • meningite criptococica grave
    • infecções disseminadas de uma das micoses endemicas, como histoplasmose ou coccidiodomicose
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4
Q

ANFO B - USOS LOCAIS

A

Intratecal mal tolerada

topica - sucesso. ulceras de cornea e ceratite micotica

artrite fungica com injeção local

candiduria - irrigação vesical. não produz toxicidade sistemica

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5
Q

ANFO B - efeitos colaterais - INFUSÃO

A

Febre, calafrios, espasmos musculares, vomitos, cefaleia e hipotensão. REDUZIR VELOCIDADE

calibrar intensidade da reação: dose teste de 1mg iv. orientar o esquema de dose e estrategia de pre-medicação

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6
Q

ANFO B - efeitos colaterais - CUMULATIVA

A

LESÃO RENAL. Pode levar a diálise

Reversível: redução da perfusão renal e representa forma de IRA pré-renal

Irreversível - lesão tubular renal na adm prolongada

Pode ter anormalidades de função hepática

Pode ter anemia por diminuição da eritropoietina

intratecal: convulsões e aracnoidite quimica com sequelas neurologicas graves

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7
Q

ANFO B lipossomal

A

menor toxicidade

farmaco embalado em veiculos lipidicos, servindo de reservatorio e reduzindo a ligação inespecifica as membranas humanas

Mais eficaz na histoplasmose disseminada

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8
Q

AZOIS - imidazois

A

Cetoconazol
Miconazol
Clotrimazol

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9
Q

AZOIS - triazois

A

Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol

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10
Q

AZOIS - mecanismo de ação

A

redução da sintese do ergosterol pela inibição do citocromo P450 fungicas (mais afinidade)

IMIDAZOIS MENOS SELETIVOS QUE OS TRIAZOIS

Resistencia cada vez mais frequente

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11
Q

CETOCONAZOL

A

AMPLO ESPECTRO
TOXICO
MUITAS RECIDIVAS

bem absorvido pelo TGI e amplamente distribuido (precisa de acidez)

não atinge [] terapeuticas no SNC, somente em doses elevadas

Metabolizado no figado e eliminado na bile e urina. meia-vida de 8h

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12
Q

CETOCONAZOL - efeitos colaterais

A

Toxicidade hepatica

Alterações tgi
prurido

Acima de 800mg: queda de testosterona e cortisoll

Relatos de insuficiencia adrenal aguda

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13
Q

ITRACONAZOL

A

VO IV

absorção aumenta com alimentos e ph gastrico baixo

interage com enzimas microssomais hepaticas

interação: menor biodisponibilidade com rifampicina, rifabutina e rifapentina

não afeta a sintese de esteriodes em mamiferos

MENOS INTERAÇÕES QUE O CETOCONAZOL

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14
Q

ITRACONAZOL - efeitos colaterais

A

nauseas, vomitos, hipertrigliceridemia, hipok, aumento transaminases e rash

RESOLVIDOS COM REDUÇÃO DA DOSE

DOSES DE 600: induficiencia adrenal, edema de MMII, hipertensão e rabdomiolise

maior de 400 não é recomendado para uso prolongado

raro anafilaxia

Rash grave (Stenvens johnson)

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15
Q

ITRACONAZOL - uso clinico

A 
fungos dimorficos:
HISTOPLASMA
BLASTOMYCES
SPOROTHRIX
PARACOCCIDIOIDES
DERMATOMICOSES
ONICOMICOSE

atv para Aspergillus, MAS FOI SUBSTITUIDA PELO VORICONAZOL

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16
Q

FLUCONAZOL

A

alto grau de solubilidade e boa penetração no LCR

boa biodisponibilidade oral

menor efeito entre todos os azois sobre as enzimas microssomais hepaticas

MELHOR INDICE TERAPEUTICO ENTRE OS AZOIS

17
Q

FLUCONAZOL - usos clinicos

A

PREFERIDO PARA TTO E PROFILAXIA SECUNDARIA DA MENINGITE CRIPTOCOCICA

IV é equivalente a ANFO B no tto de candidemia na UTI com leucocitos normais. as equinocandinas possam ter atv melhor

CANDIDA MUCOCUTANEA:

    • Dose unica na candidiase vaginal
    • uso diario/semanal nas dermatofitoses
    • semanal nas onicmicoses

POUCA ATV CONTRA DIMORFICOS

NÃO tem contra Aspergillus ou outros filamentosos

uso profilatico - reduziu fungos em receptores de transplante de MO e pcts com aids, mas pode ter resistencia principalmente por cadida glabrata

c. krusei resistente aos azolicos

18
Q

FLUCONAZOL - eventos adversos

A

uso > 7d: nauseas, cefaleia, rash, vomito, dor abdominal e diarreia

alopecia reversivel

obito por Stevens-johnson ou insuficiencia hepatica

deformidade osseas e cardiacas associadas ao uso na gestação

19
Q

VORICONAZOL

A

estrutura semelhante ao fluco

espectro mais amplo

pouco soluvel

VO IV

biodisponibilidade > 90% e apresenta menos ligaçã proteica que o itraconazol

1h antes ou depois das refeições

metabolismo hepatico

inibidor da CYP3A4: reduzir ciclosporina, tacrolimus, inibidores da HMG-CoA redutase

20
Q

VORICONAZOL - eventos adversos

A

exantema e aumento de enzimas hepaticas

disturbios visuais 30%: visão turva e alteração em cores e/ou luminosidade

alterações imediatamente após a dose de voriconazol e desaparecem em 30 min

fotossensibilidade comum em oral cronica

teratogenico em animais

pode prolongar QT

alucinações visuais e auditivas ocorreram após 1ª dose, principalmente no uso IV e a noite

21
Q

VORICONAZOL - usos clinicos

A

similar ao itra, tendo excelente resposta contra candida (inclusive as resistentes a fluco) e fungos dimorficos

menos toxico que a anfo B

TTO PREFERENCIAL PARA ASPERGILOSE INVASIVA

NIVEIS TERAPEUTICOS DEVEM ESTAR ENTRE 1-5 MIC

22
Q

POSACONAZOL

A

VO IV

absorção aumenta com comida gorda

distribui com rapidez pelos tecidos, altos niveis teciduais mas baixos no sangue

interação com tacrolimo e ciclosporina

23
Q

POSACONAZOL - uso clinico

A

MAIOR ESPECTRO CENTRE OS AZOIS, tendo atv contra a maioria das candidas e aspergillus

UNICO COM ATV PARA MUCOMIRCOSE

ATV CONTRA CROMOMICOSE

salvamento em casos de aspergilose invasiva

profilaxia durante quimioterapia de indução em casos de leucemia e em transplante de MO alogenico

24
Q

EQUINOCANDINAS

A

ativos contra candida e aspergillus, mas não contra c. neoformans ou agentes da zigomicose e da mucormicose:

    • caspofungina
    • micafungina
    • anidulafungina

Disponiceis apenas em apresentações IV

25
Q

EQUINOCANDINAS - Mecanismo de ação

A

agem no nivel da parede celular inibindo a sintese do beta (1-3)-glucano

isso resulta em ruptura da parede celular fungica e morte celular

26
Q

EQUINOCANDINAS - efeitos colaterais

A

bem tolerados, com efeitos TGI menores e poucos relatos de rubor

anidulafungina não parecec ter interações med significativas, porem é possivel haver liberação de histamina durante infusão IV

27
Q

EQUINOCANDINAS - USO CLINICO - CASPOFUNGINA

A

tto de candida disseminada e mucocutanea

tto empirico neutropenia febril

na aspergilose: terapia de salvamento nos pcts que não respondem a anfo B

28
Q

EQUINOCANDINAS - uso clinico - mucafungina

A

cadida mucocutanea
candidemia
profilaxia de candida em pcts submetidos a transplante de MO

29
Q

EQUINOCANDINAS - USO CLINICO - ANIDULAFUNGINA

A

Candida esofagica, invasiva e candidemia

Farmaco N2.1 (13 decks)

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