1. Amitriptilina 2. Nortriptilina 3. Desimipramina 4. Imipramina 5. Maprotilina ↓limiar convulsivo

1. Fluoxetina 2. Fluvoxamina 3. Paroxetina 4. Citalopram 5. Escitalopram 6. Sertralina Gastrointestinal e Distúrbio sexual

Antidepressivos Flashcards by Thaís Lima

Mecanismo de ação

– Bloqueio recaptação neuronal de noradrenalina
– Bloqueio recaptação neuronal de serotonina
– Baixo potencial na recaptação da dopamina!

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Antidepressivos tricíclicos

baixo índice terapêutico

– Doses elevadas (> 10x) podem ser bloquear canais de
sódio, impedir a condução neuronal:
• Alterações cardíacas (arritmias), agitação, delírio e alucinação,
convulsões, coma e morte

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Efeitos adversos - Depende do grau de bloqueio de receptores

– Muscarínicos (acetilcolina)
– Alfa-adrenérgicos
– Histamínicos

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Efeitos adversos - Efeito “Switch process”

– Aparecimento de sintomas hipomaníacos!

– Efeito compartilhado por quase todos os antidepressivos

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Efeitos adversos - Efeito da parada súbita do tratamento

– O bloqueio continuado aumenta a sensibilidade de receptores
muscarinicos = Exacerbação colinérgica
• Cefaleia, náuseas, sudorese, salivação excessiva

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Neurotransmissão serotonérgica - Síntese de serotoninca

Captação aminoácido Triptofano →
Triptofano hidroxilase →5-hidroxitriptofano
→ Descarboxilase de aminoácido → 5-
Hidroxitripofano (5-HT) ou Serotonina

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Neurotransmissão serotonérgica - Degradação intra-celular

Enzima monoaminaoxidase (MAO) →
Metabólito 5-hidroxi-indol-acético
(5HIAA)

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Neurotransmissão serotonérgica - Medicamentos e receptores

Para-cloro-fenil-alanina (PCPA): inibidor da enzima
triptofano hidroxilase → Passo limitante na síntese de 5-HT
RESERPINA: Depleta 5-HT por impedir sua captação pelas
vesículas sinápticas, sendo degradada pela MAO
D-FENFLURAMINA: promove e impede a recaptação 5-HT
BUSPIRONA: Agonista parcial de receptores 5-HT 1a
RITANSERINA: Agonista parcial de receptores 5-HT 2(a e c)
ONDONSETRON: Agonista parcial de receptores 5-HT
FLUOXETINA: Inibidor seletivo de receptação de 5-HT
MOCLOBEMIDA: Inibidor reversível da MAO

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Neurotransmissão noradrenérgica - Síntese de noradrenalina

Captação aminoácido L-tirosina →
Tirosina hidroxilase →L-DOPA → L-DOPA
→ descarboxilase → Dopamina →
dopamina beta-hidroxilase →
Noradrenalina

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Neurotransmissão noradrenérgica - Degradação

DEGRADAÇÃO INTRA-CELULAR:
Enzima monoaminaoxidase (MAO) → Metabólito 3-
hidroxi-4-metil-para-tirosina (MHPG)

DEGRADAÇÃO EXTRA-CELULAR:
Enzima Catecol-O-metil-transferase

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Neurotransmissão noradrenérgica - Medicamentos e receptores

Alfa-metil-para-tirosina: inibidor competitivo da enzima
trirosina hidroxilase → Passo limitante de síntese de
noradrenalina
RESERPINA: Depleta catecolaminas por impedir a entrada
de dopamina ou da noradrenalina recaptada na vesícula
sináptica
ANFENTAMINA: promove liberação e impede recaptação de
catecolaminas
CLONIDINA: agonista de adrenoreceptores alfa-2
PRAZOSIN: antagonista de adrenorecetores alfa-1
PROPANOLOL: antagonista de adrenorecetores beta 1 e 2
DESIMIPRAMINA: Inibidor seletivo de recaptação de
noradrenalina
MOCLOBEMIDA: Inibidor reversível da MAO
ENTACAPONE: inibidor da COMT

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Usos 1

• Em casos leves e moderados, ISRS são preferíveis =
– Menor efeitos adversos

• Em casos mais graves, ADT têm melhor indicação
– Experiência no uso

• Não há evidências de diferenças de eficácia entre
representantes de cada classe

• Tricíclicos em baixas doses são efetivas

– Doses mais altas = não surtem efeitos adicionais
– Geram abandono devido a efeitos adversos
– Dose eficazes = variabilidade individual

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Usos 2

• Fluoxetina é o único antidepressivo que consistentemente
reduz sintomas de depressão em crianças e adolescentes

• Depressão perinatal de grau leve deve-se utilizar apenas
abordagem psicológicas

• Os antidepressivos são provavelmente benéficos em
doença com maior gravidade

• ADT e venlafaxina evidenciaram alívio em dores
neuropáticas crônicas

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Tricíclicos

Amitriptilina
Nortriptilina
Desimipramina
Imipramina
Maprotilina

↓limiar convulsivo

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ISRS

Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Citalopram
Escitalopram
Sertralina

Gastrointestinal e Distúrbio sexual

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Inibidor da recaptação de NE e 5-HT

Duloxetina

2. Venlafaxina

Inibidor recaptação de NE

Bupropiona

↓limiar convulsivo

Antagonistas de receptor de monoaminas

Trazodona
Mirtazapina

Sedação

IMAO

Moclobemida

2. Tranilcipromina

Características

- Tricíclicos

• Foram os fármacos mais utilizados para depressão
por mais de 30 anos…
– Estrutura molecular semelhante aos antipsicóticos

• EXEMPLOS:
– Amitriptilina, nortriptilina, Imipramina, desimipramina,
clomipramina

• Efeito antidepressivo
– Inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina

Características - Tricíclicos - efeitos colaterais

• Janela terapêutica “estreita” = ↑ risco de superdosagem

• Efeito anti-muscarínicos (parassimpático)
– Boca seca, visão borrada, constipação e retenção urinária
– Hipotensão ortostática = Efeito adicional adrenérgico
– Sedação = Efeito adicional anti-histamínico
– Prolongamento do intervalo QT = Arritmias (Superdosagem)

• Inibição recaptação de dopamina = Delírios (Superdosagem)

Características - IMAO

• Foram sendo substituídos por outros antidepressivos
– Perfil de efeitos colaterais desfavoráveis

• EXEMPLOS:
– Tranilcipronina (irreversível) e Moclobemida (reversível)

• Efeito antidepressivo = Inibidor da MAO-tipo A
– Aumento de serotonina (↑↑↑), noradrenalina e
dopamina

Características - IMAO - Efeitos Colaterais

Hipotensão postural = Efeito noradrenérgico bloqueia a atividade sináptica
Convulsão, Tremor, Agitação e insônia = Estimula o SNC
Ganho de peso, boca seca, retenção urinária = Efeitos anticolinérgicos…

• “Reação do queijo” (rico em tirosina) = Hipertensão arterial maligna
– Cerveja, vinho
– Queijos maturados
– Ervilha
– Levedo de cerveja
– Peixe defumado
– Figado (bovino ou aves)
– * Associação com ISRS ou ADT ou Antipsicóticos...

Características - ISRS

• Substituíram os ADT como 1º opção em menos de uma década
– Perfil melhor de efeitos colaterais que ADT e IMAO
– Baixo afinidade nos receptor histamínico, muscaricos e adrenérgicos
– Janela terapêutica “mais ampla” que os ADT

• EXEMPLOS:
– Fluoxetina, fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram,
Escitalopram

• Efeito antidepressivo = Sensibilização receptor 5-HT1A (pós-sináptico)
– Inibidores da recaptação de serotonina (20x maior ADT)
– Aumento de serotonina na fenda sináptica = Efeitos colaterais
– Efeito antidepressivo ocorre após 2-3 semanas

Características - ISRS - Efeitos Colaterais

* Janela terapêutica “ampla” = ↓ risco de superdosagem * Efeito seratoninérgico = receptores 5-HT2 e 5-HT3 – Ocorre nas primeiras 2-3 semanas • “Abandono” do tratamento – Efeito gastrointestinal (30%): • náuseas, diarreia, desconforto abdominal – Insônia, nervosismo e agitação (10%) = Ativação SNC • Paroxetina causa sonolência (???) – Disfunção sexual (50%) = Anedonia • ↑ ideação suicida em criança e adolescente (Paroxetina) ???

Características - Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina

• EXEMPLOS: – Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina • Efeito antidepressivo – Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina • Baixo índice de interações no citocromo P450

Características - Inibidor da Recaptação de Noradrenalina

BUPROPRIONA • Efeito antidepressivo – Inibição da recaptação de noradrenalina e dopamina – Não causa euforia • Pode ser utilizado na dependência nicotínica

Características - Antagonista do receptor de Noradrenalina (pré-sináptico)

MITARZAPINA • Bloqueio pré-sináptico do receptor α2-adrenérgico e 5-HT2c – Estimula a liberação de noradrenalina e serotonina • Efeito colateral: Bloqueio de receptor H1 e α2-adrenérgico – Efeito adicional de SEDAÇÃO – Não causa hipotensão postural= Não bloqueia α1 (pós-sináptico) • SEM disfunção sexual e náuseas – Bloqueio o receptor 5-HT2A e 5-HT3

Características - Antagonista do receptor de Serotonina

TRAZODONA • Antagonista do receptor 5-HT2A e 5-HT2C (pós-sináptico) – Estimula o receptor 5-HT2A = Efeito antidepressivo – Bloqueio “fraco” na recaptação de serotonina = semelhante ISRS • EFEITOS COLATERAIS = Bloqueio α1-adrenérgico (pós-sináptico) – Boca seca e hipotensão ortostática – SEDAÇÃO – PRIAPISMO (incidência 1 / 6.000 casos) • Antagonismo 5-HT2C = Agitação paradoxal

Estabilizadores de humor

* CARBONATO DE LÍTIO (1º OPÇÃO) * ACIDO VALPROICO * CARBAMAZEPINA * OUTROS: ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

Carbonato de Lítio

•Melhor estabilizador do humor –Uso de longo prazo –Profilaxia de recaídas (mania > depressivos) * Eficácia de 70% na mania, sem estado misto * Moderado efeito antidepressivo * Latência de resposta = 2-3 semanas •Dosagem sérica = Litemia terapêutica (0,8 - 1,2 mEq/L) –Coletar 4 - 7 dias após o inicio –10-14horas após última tomada –Repetir: Dúvida de eficácia, toxidade e aderência

Carbonato de Lítio - Contraindicações

– Infarto agudo do miocárdio recente – Arritmias cardíacas graves – Psoríase – Insuficiência renal aguda

Carbonato de Lítio - Efeitos Colaterais

– Tremor fino nas mãos, Náuseas (Inicio), Acne – Polidipsia, Poliuria, ganho de peso – 20% = Hipotireiodismo subclínico ( ↑ TSH) – Nefropatia induzida pelo Lítio (RARO)

Acido Valproico

•Eficácia antimaniaca –Estados mistos, ciclagem rápida –Comorbidades: Transtorno ansioso e Uso de álcool e drogas * 1º opção, em alternativa ao lítio * Efeito antidepressivo (< que Lítio) * Na profilaxia de recaídas (mania > depressivos) •EFEITOS COLATERAIS: Náuseas, tremores, queda de cabelo, aumento do apetite e peso –Risco de hepatotoxidade aguda (RARO)

Carbamazepina

•Eficácia antimaniaca –Estados mistos, ciclagem rápida * 2º opção no tratamento * Efeito antidepressivo é menor que o do lítio * Na profilaxia de recaídas (mania > depressivos) * EFEITOS COLATERAIS: Redução benigna dos leucócitos, tontura, visão turva, sonolência (inicio), hepatite

ANTIPSICÓTICOS (TAB)

•Melhores na mania aguda (Emergência psiquiátrica) •Antipsicóticos de 1º geração (Haloperidol) –Eficácia na agitação e na mania –RISCO: Sd. Extrapiramidal, discinesia tardia, depressão •Antipsicóticos de 2º geração –Quetiapina, Olanzapina, risperidona, aripiparazol •Melhor Eficácia antimaniaca e antidepressiva –Efeitos antimaniacos agudos: •Risperidona, ziprazidona, aripiprazol, paliperidona –Clozapina •Casos refratáos •risco de agrunulocitose –EFEITO COLATERAL: Ganho de peso