Antidepressivos Flashcards
Mecanismo de ação
– Bloqueio recaptação neuronal de noradrenalina
– Bloqueio recaptação neuronal de serotonina
– Baixo potencial na recaptação da dopamina!
Antidepressivos tricíclicos
baixo índice terapêutico
– Doses elevadas (> 10x) podem ser bloquear canais de
sódio, impedir a condução neuronal:
• Alterações cardíacas (arritmias), agitação, delírio e alucinação,
convulsões, coma e morte
Efeitos adversos - Depende do grau de bloqueio de receptores
– Muscarínicos (acetilcolina)
– Alfa-adrenérgicos
– Histamínicos
Efeitos adversos - Efeito “Switch process”
– Aparecimento de sintomas hipomaníacos!
– Efeito compartilhado por quase todos os antidepressivos
Efeitos adversos - Efeito da parada súbita do tratamento
– O bloqueio continuado aumenta a sensibilidade de receptores
muscarinicos = Exacerbação colinérgica
• Cefaleia, náuseas, sudorese, salivação excessiva
Neurotransmissão serotonérgica - Síntese de serotoninca
Captação aminoácido Triptofano →
Triptofano hidroxilase →5-hidroxitriptofano
→ Descarboxilase de aminoácido → 5-
Hidroxitripofano (5-HT) ou Serotonina
Neurotransmissão serotonérgica - Degradação intra-celular
Enzima monoaminaoxidase (MAO) → Metabólito 5-hidroxi-indol-acético (5HIAA)
Neurotransmissão serotonérgica - Medicamentos e receptores
- Para-cloro-fenil-alanina (PCPA): inibidor da enzima
triptofano hidroxilase → Passo limitante na síntese de 5-HT - RESERPINA: Depleta 5-HT por impedir sua captação pelas
vesículas sinápticas, sendo degradada pela MAO - D-FENFLURAMINA: promove e impede a recaptação 5-HT
- BUSPIRONA: Agonista parcial de receptores 5-HT 1a
- RITANSERINA: Agonista parcial de receptores 5-HT 2(a e c)
- ONDONSETRON: Agonista parcial de receptores 5-HT
- FLUOXETINA: Inibidor seletivo de receptação de 5-HT
- MOCLOBEMIDA: Inibidor reversível da MAO
Neurotransmissão noradrenérgica - Síntese de noradrenalina
Captação aminoácido L-tirosina → Tirosina hidroxilase →L-DOPA → L-DOPA → descarboxilase → Dopamina → dopamina beta-hidroxilase → Noradrenalina
Neurotransmissão noradrenérgica - Degradação
DEGRADAÇÃO INTRA-CELULAR:
Enzima monoaminaoxidase (MAO) → Metabólito 3-
hidroxi-4-metil-para-tirosina (MHPG)
DEGRADAÇÃO EXTRA-CELULAR:
Enzima Catecol-O-metil-transferase
Neurotransmissão noradrenérgica - Medicamentos e receptores
- Alfa-metil-para-tirosina: inibidor competitivo da enzima
trirosina hidroxilase → Passo limitante de síntese de
noradrenalina - RESERPINA: Depleta catecolaminas por impedir a entrada
de dopamina ou da noradrenalina recaptada na vesícula
sináptica - ANFENTAMINA: promove liberação e impede recaptação de
catecolaminas - CLONIDINA: agonista de adrenoreceptores alfa-2
- PRAZOSIN: antagonista de adrenorecetores alfa-1
- PROPANOLOL: antagonista de adrenorecetores beta 1 e 2
- DESIMIPRAMINA: Inibidor seletivo de recaptação de
noradrenalina - MOCLOBEMIDA: Inibidor reversível da MAO
- ENTACAPONE: inibidor da COMT
Usos 1
• Em casos leves e moderados, ISRS são preferíveis =
– Menor efeitos adversos
• Em casos mais graves, ADT têm melhor indicação
– Experiência no uso
• Não há evidências de diferenças de eficácia entre
representantes de cada classe
• Tricíclicos em baixas doses são efetivas
– Doses mais altas = não surtem efeitos adicionais
– Geram abandono devido a efeitos adversos
– Dose eficazes = variabilidade individual
Usos 2
• Fluoxetina é o único antidepressivo que consistentemente
reduz sintomas de depressão em crianças e adolescentes
• Depressão perinatal de grau leve deve-se utilizar apenas
abordagem psicológicas
• Os antidepressivos são provavelmente benéficos em
doença com maior gravidade
• ADT e venlafaxina evidenciaram alívio em dores
neuropáticas crônicas
Tricíclicos
- Amitriptilina
- Nortriptilina
- Desimipramina
- Imipramina
- Maprotilina
↓limiar convulsivo
ISRS
- Fluoxetina
- Fluvoxamina
- Paroxetina
- Citalopram
- Escitalopram
- Sertralina
Gastrointestinal e Distúrbio sexual
Inibidor da recaptação de NE e 5-HT
- Duloxetina
2. Venlafaxina
Inibidor recaptação de NE
Bupropiona
↓limiar convulsivo
Antagonistas de receptor de monoaminas
- Trazodona
- Mirtazapina
Sedação
IMAO
- Moclobemida
2. Tranilcipromina
Características
- Tricíclicos
• Foram os fármacos mais utilizados para depressão
por mais de 30 anos…
– Estrutura molecular semelhante aos antipsicóticos
• EXEMPLOS:
– Amitriptilina, nortriptilina, Imipramina, desimipramina,
clomipramina
• Efeito antidepressivo
– Inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina
Características - Tricíclicos - efeitos colaterais
• Janela terapêutica “estreita” = ↑ risco de superdosagem
• Efeito anti-muscarínicos (parassimpático)
– Boca seca, visão borrada, constipação e retenção urinária
– Hipotensão ortostática = Efeito adicional adrenérgico
– Sedação = Efeito adicional anti-histamínico
– Prolongamento do intervalo QT = Arritmias (Superdosagem)
• Inibição recaptação de dopamina = Delírios (Superdosagem)
Características - IMAO
• Foram sendo substituídos por outros antidepressivos
– Perfil de efeitos colaterais desfavoráveis
• EXEMPLOS:
– Tranilcipronina (irreversível) e Moclobemida (reversível)
• Efeito antidepressivo = Inibidor da MAO-tipo A
– Aumento de serotonina (↑↑↑), noradrenalina e
dopamina
Características - IMAO - Efeitos Colaterais
- Hipotensão postural = Efeito noradrenérgico bloqueia a atividade sináptica
- Convulsão, Tremor, Agitação e insônia = Estimula o SNC
- Ganho de peso, boca seca, retenção urinária = Efeitos anticolinérgicos…
• “Reação do queijo” (rico em tirosina) = Hipertensão arterial maligna – Cerveja, vinho – Queijos maturados – Ervilha – Levedo de cerveja – Peixe defumado – Figado (bovino ou aves) – * Associação com ISRS ou ADT ou Antipsicóticos...
Características - ISRS
• Substituíram os ADT como 1º opção em menos de uma década
– Perfil melhor de efeitos colaterais que ADT e IMAO
– Baixo afinidade nos receptor histamínico, muscaricos e adrenérgicos
– Janela terapêutica “mais ampla” que os ADT
• EXEMPLOS:
– Fluoxetina, fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram,
Escitalopram
• Efeito antidepressivo = Sensibilização receptor 5-HT1A (pós-sináptico)
– Inibidores da recaptação de serotonina (20x maior ADT)
– Aumento de serotonina na fenda sináptica = Efeitos colaterais
– Efeito antidepressivo ocorre após 2-3 semanas
Características - ISRS - Efeitos Colaterais
- Janela terapêutica “ampla” = ↓ risco de superdosagem
- Efeito seratoninérgico = receptores 5-HT2 e 5-HT3
– Ocorre nas primeiras 2-3 semanas
• “Abandono” do tratamento
– Efeito gastrointestinal (30%):
• náuseas, diarreia, desconforto abdominal
– Insônia, nervosismo e agitação (10%) = Ativação SNC
• Paroxetina causa sonolência (???)
– Disfunção sexual (50%) = Anedonia
• ↑ ideação suicida em criança e adolescente (Paroxetina) ???
Características - Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
• EXEMPLOS:
– Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina
• Efeito antidepressivo
– Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina
• Baixo índice de interações no citocromo P450
Características - Inibidor da Recaptação de Noradrenalina
BUPROPRIONA
• Efeito antidepressivo
– Inibição da recaptação de noradrenalina e dopamina
– Não causa euforia
• Pode ser utilizado na dependência nicotínica
Características - Antagonista do receptor de Noradrenalina (pré-sináptico)
MITARZAPINA
• Bloqueio pré-sináptico do receptor α2-adrenérgico e 5-HT2c
– Estimula a liberação de noradrenalina e serotonina
• Efeito colateral: Bloqueio de receptor H1 e α2-adrenérgico
– Efeito adicional de SEDAÇÃO
– Não causa hipotensão postural= Não bloqueia α1 (pós-sináptico)
• SEM disfunção sexual e náuseas
– Bloqueio o receptor 5-HT2A e 5-HT3
Características - Antagonista do receptor de Serotonina
TRAZODONA
• Antagonista do receptor 5-HT2A e 5-HT2C (pós-sináptico)
– Estimula o receptor 5-HT2A = Efeito antidepressivo
– Bloqueio “fraco” na recaptação de serotonina = semelhante ISRS
• EFEITOS COLATERAIS = Bloqueio α1-adrenérgico (pós-sináptico)
– Boca seca e hipotensão ortostática
– SEDAÇÃO
– PRIAPISMO (incidência 1 / 6.000 casos)
• Antagonismo 5-HT2C = Agitação paradoxal
Estabilizadores de humor
- CARBONATO DE LÍTIO (1º OPÇÃO)
- ACIDO VALPROICO
- CARBAMAZEPINA
- OUTROS: ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Carbonato de Lítio
•Melhor estabilizador do humor
–Uso de longo prazo
–Profilaxia de recaídas (mania > depressivos)
- Eficácia de 70% na mania, sem estado misto
- Moderado efeito antidepressivo
- Latência de resposta = 2-3 semanas
•Dosagem sérica = Litemia terapêutica (0,8 - 1,2 mEq/L)
–Coletar 4 - 7 dias após o inicio
–10-14horas após última tomada
–Repetir: Dúvida de eficácia, toxidade e aderência
Carbonato de Lítio - Contraindicações
– Infarto agudo do miocárdio recente
– Arritmias cardíacas graves
– Psoríase
– Insuficiência renal aguda
Carbonato de Lítio - Efeitos Colaterais
– Tremor fino nas mãos, Náuseas (Inicio), Acne
– Polidipsia, Poliuria, ganho de peso
– 20% = Hipotireiodismo subclínico ( ↑ TSH)
– Nefropatia induzida pelo Lítio (RARO)
Acido Valproico
•Eficácia antimaniaca
–Estados mistos, ciclagem rápida
–Comorbidades: Transtorno ansioso e Uso de álcool e drogas
- 1º opção, em alternativa ao lítio
- Efeito antidepressivo (< que Lítio)
- Na profilaxia de recaídas (mania > depressivos)
•EFEITOS COLATERAIS: Náuseas, tremores, queda de cabelo, aumento do apetite e peso
–Risco de hepatotoxidade aguda (RARO)
Carbamazepina
•Eficácia antimaniaca
–Estados mistos, ciclagem rápida
- 2º opção no tratamento
- Efeito antidepressivo é menor que o do lítio
- Na profilaxia de recaídas (mania > depressivos)
- EFEITOS COLATERAIS: Redução benigna dos leucócitos, tontura, visão turva, sonolência (inicio), hepatite
ANTIPSICÓTICOS (TAB)
•Melhores na mania aguda (Emergência psiquiátrica)
•Antipsicóticos de 1º geração (Haloperidol)
–Eficácia na agitação e na mania
–RISCO: Sd. Extrapiramidal, discinesia tardia, depressão
•Antipsicóticos de 2º geração
–Quetiapina, Olanzapina, risperidona, aripiparazol
•Melhor Eficácia antimaniaca e antidepressiva
–Efeitos antimaniacos agudos:
•Risperidona, ziprazidona, aripiprazol, paliperidona
–Clozapina
•Casos refratáos
•risco de agrunulocitose
–EFEITO COLATERAL: Ganho de peso
