Antiparasitários

Question 1

Benzimidazóis

Answer 1

1. Mebendazol
2. Tiabendazol
3. Albendazol

Atuam inibindo a beta-tubulina helmíntica, interferindo nas funções dependentes dos microtúbulos, como p. ex a captura de glicose

Apresentam ação inibidora, sendo 250-400x mais efetivos na produção desse efeito no tecido helmíntico do que no tecido do mamífero

No entanto, o efeito leva algum tempo para se desenvolver e os vermes não podem ser expelidos por varios dias.

As taxas de cura costumam situar-se entre 60-100% na maioria dos parasitas

Question 2

Mebendazol

Answer 2

10% são absorvidos depois da adm oral, porém uma refeição gordurosa aumenta a absorção

É rapidamente metabolizado, sendo os metabólitos eliminados na urina e na bile em 24-48h

Eficácia varia com o tempo do transito gastrintestinal com a intensidade da infecção e talvez cepa do parasita

Question 3

Mebendazol - USOS CLÍNICOS

Answer 3

1. Ascaridíase
2. Tricuríase
3. Ancilostomiase
4. oxiuríase

Pode ser adm antes ou após as refeiçõees; os cps devem ser mastigados antes da deglutição

Para oxiuríase, a posologia é 100mg em dose única, repetida após 2 semanas

Ascaridíase, tricuriase e ancilostomiase, 100mg 2x dia por 3 dias é usada em adultos e kis com mais de 2a

As taxas de cura são boas para oxiuriase e ascaridíase

Question 4

Tiabendazol

Answer 4

É rapidamente absorvido pelo TGI, metabolizado muito velozmente e eliminado pela urina na forma conjugada

Opção para tto de estrongiloidíase

Question 5

Albendazol

Answer 5

É um benzimidazol carbamato

Após adm oral é absorvido de forma errática (maior absorção com refeição rica em gordura) para em seguida sofrer rápido metabolismo de 1ª passagem no fígado, gerando um metabólito ativo sulfóxido de albendazol

Alcança [] plasmaticas maximas cerca de 3h após dose oral de 400mg e tem meia-vida de 8-12h.

O sulfóxido circula ligado a proteina distribui-de bem pelos tecidos e penetra na bile, LCR e nos CISTOS HIDÁTICOS

Os metabólitos são excretados na urina

Question 6

ALbendazol - doses

Answer 6

adm em jejum quando empregada contra parasitas intraluminais, mas com refeição gordurosa quando usado contra parasitas teciduais

Para adultos e kids > 2a com ascaradíase e oxiuríase, o tto consiste em uma dose única de 400mg por VO (repetida por 2-3d para infecções intensas por ascaris e em 2 semanas para infecções poroxiuros

Esses ttos alcaçam boas taxas de cura e acentuada redução nas contagem de ovos naqueles não curados

Para infestações por ancilostomos e tricuríase: 400mg por VO 1x ao dia durante 3 dias, sendo que se demonstrou maior eficácia do albendazol em comparação com o mebendazol

Combinação de mebendazol ou albendazol com ivermectina para tto de tricuríase melhorou muito os resultados terapêuticos

Question 7

Albendazol - Hidatidose

Answer 7

É o medicamento preferencial para tto e um auxiliar útil para remoção cirúrgica ou aspiração de cistos.

Ele é mais ativo contra Echinococcus granulosus do que contra Echinococcus multilocularis

Question 8

Albendazol - Neurocisticercose

Answer 8

Controvérsia, uma vez que a terapia anti-helmíntica não se mostrou claramente superior à terapia apenas com corticosteroides e pode agravas a dç neurológica

Eficácia maior quando combinada a praziquantel em estudo recente

Estrongiloidíase: menos eficaz que a ivermectina

Question 9

Albendazol - Reações adversas, contraindicações e precauções

Answer 9

1. Quando utilizado por 1 a 3 dias, o albendazol é praticamente isento de efeitos colaterais significativos
2. Desconforto epigástrico lleve e transitório, diarreia, cefaleia, nauseas, tontura, mal-estar e insônia podem ocorrer
3. no uso em longo prazo para hidatidose, o albendazol é bem tolerado, mas pode provocar desconforto abdominal, cefaleias, febre, fadiga, alopecia, aumentos nas enzimas hepáticas e pancitopenia
4. As contagens sanguíneas e as provas de função hepática devem ser monitoradas durante a terapia em longo prazo.
5. O farmaco não deve ser adm para pcts com hipersensibilidade conhecida a outros farmacos benzimidazólicos ou para aqueles com cirrose
6. a segurança do albendazol na gravidez e em kids com < 2a não foi estabelecida

OMS:

• • Permite o uso de doses similares as dos adultos em kids > 2a
• • Em dose única em kids de 12-24m

Question 10

Ivermectina

Answer 10

Causa paralisia tônica da musculatura dos parasitas

Liga canais de Cl ativados por glutamato

Causa hiperpolarização

Aumenta cloreto intracelular

Question 11

Ivermectica - Farmacocinética

Answer 11

É rapidamente absorvida, atingindo [] plasmáticas máximas em 4h após dose de 12mg

Tem ampla distribuição tecidual e volume de distribuição de cerca de 50L

Meia-vida de 16h

Excreção é quase exclusivamente por via fecal

Question 12

Ivermectina - USOS CLÍNICOS

Answer 12

1. Oncocercose - não é curativa, mas reduz a carga de microfilárias, reduzindo a transmissão
2. Filariose linfática
3. Estrongiloidíase: dose única, repetida em 1 semana
4. outras infecções: mais eficaz em ascaridíase e enterobíase que tricuríase ou ancilostomíase
5. Larva migrans
   6 Pediculose - loção a 0,2%
6. Escabiose
7. Sarna norueguesa: 7 doses com alimentos em dias: 1, 2, 8, 9, 15, 22 e 29

Question 13

Ivermectina - Efeitos Adversos

Answer 13

No tto da estrongiloidíase os efeitos adversos infrequentes incluem fadiga, tontura, nausea, vomitos, dor abdominal e exantemas

No tto da oncocercose, os efeitos adversos decorrem da morte de microfilárias e podem incluir febre, cefaleia, tontura, sonolência, fraqueza, exantema, prurido aumentado, diarreia, dores articulares e musculares, hipotensão, taquicardia, linfadenite, linfagite e edema periférico
– reação começa no 1º dia e atinge o máxicmo no 2º dia após o tto. Ocorre em 5-30% dos indivíduos tratados e geralmente é leve, mas pode ser mais frequente e mais grave naqueles que residem há muito tempo em regiões endêmicas

Question 14

Praziquantel

Answer 14

É um derivado sintético da isoquinolina-pirazina

Anti-helmíntico de amplo espectro e muito ativo que foi introduzido há mais de 20 anos

Esquistossomose e tb é util na cisticercose

Afeta esquistossomos adultos e tb as formas imaturas e as cercárias - a dorma do parasita que infesta os seres humanos através de penetração pela pele

Question 15

Praziquantel - Farmacocinética

Answer 15

Ele é rapidamente absorvido, com biodisponibilidade de cerca de 80% após adm oral. É acentuadamente reduzida com alguns antiepilepticos (fenitoina, carbamazepina) ou com corticosteroides

[] sérica máximas são alcançadas em 1-3h após a dose terapêutica

No LCR atingem 14-20% da [] plasmática do fármaco

Cerca de 80% do praziquantel circula ligado às proteínas plasmáticas

A meia-vida é de 0,8 a 1,5h

A excreção é feita principalmente pelos rins (60-80%) e na bile (15-35%)

As [] plasmáticas aumentam quando o fármaco é adm com refeição rica em carboidratos ou com cimetidina

Question 16

Praziquantel - Mecanismo de Ação

Answer 16

Parece aumentar a permeabilidade das membranas celulares de trematódeps e cestódeos ao cálcio, resultando em paralisia, deslocamento e morte

Nas infecções de cobaias por esquistossomas, o praziquantel é efetivo contra vermes adultos e estágios imaturos, além de ter efeito contra a infecção por cercárias

Question 17

Praziquantel - USOS CLÍNICOS

Answer 17

1. Esquistossomose: é o medicamento preferencial para todas as formas.
   - - 20mg/kg por duas (S. mansoni e S. haematobium) ou 3 (S. japonicum e S. mekongi) doses em intervalos de 4-6h. Altas taxas de cura (75-95%) foram alcançadas nos pcts avaliados em 3-6m
2. Clonorquíase, opistorquíase e paragonimíase
3. Teníase e difilobrotríase
4. Hymenolepis nana
5. Hidatidose: albendazol é a escolha

Question 18

Praziquantel - Reações Adversas

Answer 18

São comuns colaterais leves e transitórios. Começam algumas horas após a ingestão e podem persistir durante cerca de 1d

Os mais comuns são: cefaleia, tontura, sonolência e mal-estar; os outros incluem nauseas, vômitos, dor abdominal, fezes amolecidas, prurido, urticária, artralgia, mialgia e febre baixa

Elevações leves e transitórias das enzimas hepáticas foram reportadas

Varios dias após o inicio da adm é possivel haver febre baixa, prudido e erupções cutâneas (maculares e urticariformes), provavelmente em decorrência da liberação de proteínas dos vermes mortos e não toxicidade medicamenteosa direta

A intensidade e a frequência dos efeitos colaterais aumentam com a dose, de modo que ocorrem em até 50% dos pcrs que recebem 25mg/kg 3x/d

Bem tolerado em kids

Deve ser evitado em gravidaz

ATENÇÃO: induz sonolência e tontura, os pcts não devem dirigir veículos durante o tto e devem ser advertidos em relação a atvs que exijam estado de alerta ou coordenação motora específica

Question 19

Niclosamida

Answer 19

Derivado da salicilamida

Parece ser minimamente absorvida no TGI - nem o fármaco, nem seus metabólitos foram recuperados no sangue ou na urina

Os vermes adultos (mas não os ovos) são mortos com rapidez, presumivelmente em razão da inibição da fosforilação oxidativa ou pela estimulação da atv da ATPase

Question 20

Niclosamida - USOS CLÍNICOS

Answer 20

Teníase - dose única 2g cura acima de 82% para Diphyllobothrium latum e cerca de 95% pra saginata e solium

Outros cestódeos - A maioria dos pcts tratados com niclosamida para infecções por Hymenolepsis diminuta e Dipylidium caninum é curada com curso de 7 dias de tto, e poucos requerem segunda série. Praziquantel é superior para infecção por Hymenolepis nana

Não pe efetiva contra cisticercose ou hidatidose

Question 21

Amebíase

Answer 21

Entamoeba histolytica

Pode ser:

• • Infecção intestinal assintomática
• • Colite leve a moderada
• • Infecção intestinal grave (disenteria, ameboma, abscesso hepático e outras infecções extraintestinais)

O farmaco depende da apresentação clínica

Question 22

Metronidazol

Answer 22

Um nitroimidazol

TTO de amebíase extraintestinal

Ele mata trofozoítos, mas não os cistos
Erradica efetivamente as infecções teciduais intestinais e extraintestinais

Tinidazol tem atv similar, com melhor perfil de toxicidade. Esquemas com adm mais simples

Question 23

Metro/Tinidazol - Farmacocinética

Answer 23

São rapidamente absorvidos e permeias todos os tecidos por difusão simples

As [] intracelulares se aproximam dos níveis extracelulares com rapidez. [] plasmáticas máximas são atingidas em 1-3h

Ligação proteica de ambos é baixa (10-20%); a meia-vida do medicamento inalterado é de 7,5 para metronidazol e de 12-24h para o tinidazol

O metronidazol e seus metabólitos são excretados principalmente na urina. A depuração plasmática do metro é reduzida nos pcts com função hepatica comprometida

Question 24

Metro/Tinidazol - Mecanismo de Ação

Answer 24

O grupamento nitro é quimicamente reduzido nas bac anaerobias e nos protozoários sensíveis. Os produtos de redução reativos parecem ser responsáveis pela atv antimicrobiana

Question 25

Metronidazol - USOS CLINICOS

Answer 25

Amebiase - deve ser utilizado com um amebicida luminal para garantir a erradicação da infecçao

Giardíase

Tricomoníase - dose única de 2g

Question 26

Metronidazol - efeitos colaterais

Answer 26

Nauseas, cefaleia, ressecamento da boca ou sabor metálico costumam ocorrer

Pouco frequentes: vômitos, diarreia, insônia, fraqueza, tontura, monilíase oral, exantema, disúria, urina escura, vertigem, parestesias e neutropenia. A adm do fármaco com as refeições diminui a irritação gastrintestinal

Pancreatite e toxicidade grave no SNC (ataxia, encefalopatia, convulsões) são raras.

Nauseas e vomitos se consumir bebida alcoolica

Ajuste em pcts com dçs hepatica ou renal grave

Tinidazol possui perfil de efeitos colaterais similar, mas mais bem tolerado

Question 27

Metronidazol - Interações Medicamentosas

Answer 27

Potencializa efeito anticoagulante do tipo cumarina.

A fenitoina e o fenobarbital podem acelerar a eliminação do fármaco, ao passo que a cimetidina pode diminuir a depuração plasmática

É possível haver intoxicação por lítio qunado o fármaco é usaco com metro

Question 28

Metronidazol - uso em gestantes/nutrizes

Answer 28

São mutagênicos em bacterias

Adm crônica de grandes doses é tumerigênica em camundongos

Dados teratogenicidade são inconsistentes

Evitar em gestantes e nutrizes, embora anormalidades congênitas não tenham sido claramente associadas ao uso em seres humanos

Question 29

Secnidazol - USOS CLÍNICOS

Answer 29

Cura clínica e laboratorial de pcts com amebíase e giardíase, com dose única de 80-100%

Amebíase hepática - tto com secnidazol por 5-7d

Tricomoníase urogenital, após tto com dose única de secnidazol

Question 30

Secnidazol - Perfil de efeitos colaterais

Answer 30

Semelhante ao metronidazol

Leucopenia

Reações de hipersensibilidade: urticaria

Question 31

Amebicidas Luminais

Answer 31

Diloxanida

Paramomicina - aminoglicosídeo, não é absorvido

Question 32

Pentamidina

Answer 32

É uma diamidina aromática formulada com um sal isetionato

Adm somente por via parenteral, ele deixa a circulação com rapidez, com meia-vida inicial de cerca de seis horas, mas se liga avidamente nos tecidos

Assim, a pentamidina se acumula e é eliminada de maneira muito lenta, com meia-vida de eliminação terminal de cerca de 12d

Quantidades apenas residuais da pentamidina aparecem no SNC

O fármaco também pode ser inalado como um pó nebulizados para prevenção da pneumocistose

Mecanismo de ação desconhecido

Question 33

Pentamidina - USOS CLÍNICOS

Answer 33

Pneumocistose: agente alternativo

Tripanossomíase africana (dç do sono)

Leishmaniose

Question 34

Pentamidina - Efeitos colaterais

Answer 34

altamente tóxica, com efeitos colaterais observados em cerca de 50% dos pcts recebendo 4mg/kg/dia

Adm IV rápida pode levar a hipotensão grave, taquicardia, tontura e dispneia, de modo que deve ser adm lentamente (2h) e os pcrs devem ficar em decúbito dorsal e ser monitorados durante o tto

Na adm IM dor local é comum, podendo haver o desenvolvimento de abscesso estéril

Toxicidade pancreática é comum. A hipoglicemia surge 5-7d após o inicio do tto, podendo persistir durante dias a várias semanas e ser seguida por hiperglicemia

Insuficiência renal reversível também é comum

Pode ter: exantema, paladar metálico, febre, sintomas gastrintestinais, provas de função hepática anormais, pancreatite aguda, hipocalcemia, trombocitopenia, alucinações e arritmias cardíacas

Inalada é bem tolerada, podendo provocar tosse, dispneia e broncospasmo

Question 35

Estiboglucato de sódio e Antimoniato de Meglumina

Answer 35

IV

Eliminados em 2 fases, com meia-vida inicial curta (cerca de 2h) e meia-vida terminal muito mais longa (> 24h)

Mecanismo de ação desconhecido

Eficácia varia de acordo com padrões de resistência

Taxas de cura costumam ser boas, porem resistenciaao estibogliconato está aumentando

Question 36

Antimoniato de Meglumina

Answer 36

Apresenta-se comercialmente em frascos de 5ml, que contem 1,5g, correspondendo a 405mg de Sb+5. Logo, cada ml tem 81mg

Pode ser utilizado em todas as formas clínicas da LT

Question 37

Antimoniato de Meglumina - Efeitos adversos

Answer 37

Mialgias, artralgias, cefaleia, anorexia, nauseas e febre

Alterações laboratoriais: aumento de ALT/AST, FA, amilase, lipase, ureia e creatinina, diminuição da hemoglobina e de leucocitos

ECG - aumento da onda P, inversão da T, alargamento do segmento ST ou PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT que é o mais ´serio e associado a morte. SÃO DOSE-TEMPO DEPENDENTES e normalmente reversíveis com a suspensão

Intralesional: reação local. Podem ocorrer os mesmos efeitos adversos do tto sistêmico, porém de grau leve a moderado e reversível após o término do tto

Question 38

Nitazoxanida

Answer 38

Profármaco nitrotiazolil-salicilamida

Foi aprovada nos EUA para uso contra Giardia lamblia e Cryptosporidium parvum

É rapidamente absorvida e convertida em tizoxanida e conjugados da tizoxanida, que são subsequentemente excretados na urina e nas fezes.

O metabólito ativo, a tizoxanida, inibe a via da piruvato - ferredoxina-oxidorredutase

Question 39

Nitazoxanida - Eventos Adversos

Answer 39

Baixa incidência, semelhante ao placebo

Dor abdominal 7,8%

Diarreia 2,1%

Coloração de olhos, urina e semen: amarelo fluorescente

Question 40

Nitazoxanida - USOS CLÍNICOS

Answer 40

tem atv contra as cepas de protozoarios resistentes ao metronidazol e é bem tolerada

Diferente do metronidazol, livre de efeitos mutagênicos

Ativa contra Cryptosporidia sp.

Os outros organismos que podem ser suscetíveis à nitazoxanida são E. histolytica, H. pylori, Ascaris lumbricoides, diversas tênias e Fasciola hepatica

Posologia recomendada para adultos é 500mg 2x/d durante 3d