Antiparasitários Flashcards
Benzimidazóis
- Mebendazol
- Tiabendazol
- Albendazol
Atuam inibindo a beta-tubulina helmíntica, interferindo nas funções dependentes dos microtúbulos, como p. ex a captura de glicose
Apresentam ação inibidora, sendo 250-400x mais efetivos na produção desse efeito no tecido helmíntico do que no tecido do mamífero
No entanto, o efeito leva algum tempo para se desenvolver e os vermes não podem ser expelidos por varios dias.
As taxas de cura costumam situar-se entre 60-100% na maioria dos parasitas
Mebendazol
10% são absorvidos depois da adm oral, porém uma refeição gordurosa aumenta a absorção
É rapidamente metabolizado, sendo os metabólitos eliminados na urina e na bile em 24-48h
Eficácia varia com o tempo do transito gastrintestinal com a intensidade da infecção e talvez cepa do parasita
Mebendazol - USOS CLÍNICOS
- Ascaridíase
- Tricuríase
- Ancilostomiase
- oxiuríase
Pode ser adm antes ou após as refeiçõees; os cps devem ser mastigados antes da deglutição
Para oxiuríase, a posologia é 100mg em dose única, repetida após 2 semanas
Ascaridíase, tricuriase e ancilostomiase, 100mg 2x dia por 3 dias é usada em adultos e kis com mais de 2a
As taxas de cura são boas para oxiuriase e ascaridíase
Tiabendazol
É rapidamente absorvido pelo TGI, metabolizado muito velozmente e eliminado pela urina na forma conjugada
Opção para tto de estrongiloidíase
Albendazol
É um benzimidazol carbamato
Após adm oral é absorvido de forma errática (maior absorção com refeição rica em gordura) para em seguida sofrer rápido metabolismo de 1ª passagem no fígado, gerando um metabólito ativo sulfóxido de albendazol
Alcança [] plasmaticas maximas cerca de 3h após dose oral de 400mg e tem meia-vida de 8-12h.
O sulfóxido circula ligado a proteina distribui-de bem pelos tecidos e penetra na bile, LCR e nos CISTOS HIDÁTICOS
Os metabólitos são excretados na urina
ALbendazol - doses
adm em jejum quando empregada contra parasitas intraluminais, mas com refeição gordurosa quando usado contra parasitas teciduais
Para adultos e kids > 2a com ascaradíase e oxiuríase, o tto consiste em uma dose única de 400mg por VO (repetida por 2-3d para infecções intensas por ascaris e em 2 semanas para infecções poroxiuros
Esses ttos alcaçam boas taxas de cura e acentuada redução nas contagem de ovos naqueles não curados
Para infestações por ancilostomos e tricuríase: 400mg por VO 1x ao dia durante 3 dias, sendo que se demonstrou maior eficácia do albendazol em comparação com o mebendazol
Combinação de mebendazol ou albendazol com ivermectina para tto de tricuríase melhorou muito os resultados terapêuticos
Albendazol - Hidatidose
É o medicamento preferencial para tto e um auxiliar útil para remoção cirúrgica ou aspiração de cistos.
Ele é mais ativo contra Echinococcus granulosus do que contra Echinococcus multilocularis
Albendazol - Neurocisticercose
Controvérsia, uma vez que a terapia anti-helmíntica não se mostrou claramente superior à terapia apenas com corticosteroides e pode agravas a dç neurológica
Eficácia maior quando combinada a praziquantel em estudo recente
Estrongiloidíase: menos eficaz que a ivermectina
Albendazol - Reações adversas, contraindicações e precauções
- Quando utilizado por 1 a 3 dias, o albendazol é praticamente isento de efeitos colaterais significativos
- Desconforto epigástrico lleve e transitório, diarreia, cefaleia, nauseas, tontura, mal-estar e insônia podem ocorrer
- no uso em longo prazo para hidatidose, o albendazol é bem tolerado, mas pode provocar desconforto abdominal, cefaleias, febre, fadiga, alopecia, aumentos nas enzimas hepáticas e pancitopenia
- As contagens sanguíneas e as provas de função hepática devem ser monitoradas durante a terapia em longo prazo.
- O farmaco não deve ser adm para pcts com hipersensibilidade conhecida a outros farmacos benzimidazólicos ou para aqueles com cirrose
- a segurança do albendazol na gravidez e em kids com < 2a não foi estabelecida
OMS:
- Permite o uso de doses similares as dos adultos em kids > 2a
- Em dose única em kids de 12-24m
Ivermectina
Causa paralisia tônica da musculatura dos parasitas
Liga canais de Cl ativados por glutamato
Causa hiperpolarização
Aumenta cloreto intracelular
Ivermectica - Farmacocinética
É rapidamente absorvida, atingindo [] plasmáticas máximas em 4h após dose de 12mg
Tem ampla distribuição tecidual e volume de distribuição de cerca de 50L
Meia-vida de 16h
Excreção é quase exclusivamente por via fecal
Ivermectina - USOS CLÍNICOS
- Oncocercose - não é curativa, mas reduz a carga de microfilárias, reduzindo a transmissão
- Filariose linfática
- Estrongiloidíase: dose única, repetida em 1 semana
- outras infecções: mais eficaz em ascaridíase e enterobíase que tricuríase ou ancilostomíase
- Larva migrans
6 Pediculose - loção a 0,2% - Escabiose
- Sarna norueguesa: 7 doses com alimentos em dias: 1, 2, 8, 9, 15, 22 e 29
Ivermectina - Efeitos Adversos
No tto da estrongiloidíase os efeitos adversos infrequentes incluem fadiga, tontura, nausea, vomitos, dor abdominal e exantemas
No tto da oncocercose, os efeitos adversos decorrem da morte de microfilárias e podem incluir febre, cefaleia, tontura, sonolência, fraqueza, exantema, prurido aumentado, diarreia, dores articulares e musculares, hipotensão, taquicardia, linfadenite, linfagite e edema periférico
– reação começa no 1º dia e atinge o máxicmo no 2º dia após o tto. Ocorre em 5-30% dos indivíduos tratados e geralmente é leve, mas pode ser mais frequente e mais grave naqueles que residem há muito tempo em regiões endêmicas
Praziquantel
É um derivado sintético da isoquinolina-pirazina
Anti-helmíntico de amplo espectro e muito ativo que foi introduzido há mais de 20 anos
Esquistossomose e tb é util na cisticercose
Afeta esquistossomos adultos e tb as formas imaturas e as cercárias - a dorma do parasita que infesta os seres humanos através de penetração pela pele
Praziquantel - Farmacocinética
Ele é rapidamente absorvido, com biodisponibilidade de cerca de 80% após adm oral. É acentuadamente reduzida com alguns antiepilepticos (fenitoina, carbamazepina) ou com corticosteroides
[] sérica máximas são alcançadas em 1-3h após a dose terapêutica
No LCR atingem 14-20% da [] plasmática do fármaco
Cerca de 80% do praziquantel circula ligado às proteínas plasmáticas
A meia-vida é de 0,8 a 1,5h
A excreção é feita principalmente pelos rins (60-80%) e na bile (15-35%)
As [] plasmáticas aumentam quando o fármaco é adm com refeição rica em carboidratos ou com cimetidina
Praziquantel - Mecanismo de Ação
Parece aumentar a permeabilidade das membranas celulares de trematódeps e cestódeos ao cálcio, resultando em paralisia, deslocamento e morte
Nas infecções de cobaias por esquistossomas, o praziquantel é efetivo contra vermes adultos e estágios imaturos, além de ter efeito contra a infecção por cercárias
Praziquantel - USOS CLÍNICOS
- Esquistossomose: é o medicamento preferencial para todas as formas.
- - 20mg/kg por duas (S. mansoni e S. haematobium) ou 3 (S. japonicum e S. mekongi) doses em intervalos de 4-6h. Altas taxas de cura (75-95%) foram alcançadas nos pcts avaliados em 3-6m - Clonorquíase, opistorquíase e paragonimíase
- Teníase e difilobrotríase
- Hymenolepis nana
- Hidatidose: albendazol é a escolha
Praziquantel - Reações Adversas
São comuns colaterais leves e transitórios. Começam algumas horas após a ingestão e podem persistir durante cerca de 1d
Os mais comuns são: cefaleia, tontura, sonolência e mal-estar; os outros incluem nauseas, vômitos, dor abdominal, fezes amolecidas, prurido, urticária, artralgia, mialgia e febre baixa
Elevações leves e transitórias das enzimas hepáticas foram reportadas
Varios dias após o inicio da adm é possivel haver febre baixa, prudido e erupções cutâneas (maculares e urticariformes), provavelmente em decorrência da liberação de proteínas dos vermes mortos e não toxicidade medicamenteosa direta
A intensidade e a frequência dos efeitos colaterais aumentam com a dose, de modo que ocorrem em até 50% dos pcrs que recebem 25mg/kg 3x/d
Bem tolerado em kids
Deve ser evitado em gravidaz
ATENÇÃO: induz sonolência e tontura, os pcts não devem dirigir veículos durante o tto e devem ser advertidos em relação a atvs que exijam estado de alerta ou coordenação motora específica
Niclosamida
Derivado da salicilamida
Parece ser minimamente absorvida no TGI - nem o fármaco, nem seus metabólitos foram recuperados no sangue ou na urina
Os vermes adultos (mas não os ovos) são mortos com rapidez, presumivelmente em razão da inibição da fosforilação oxidativa ou pela estimulação da atv da ATPase
Niclosamida - USOS CLÍNICOS
Teníase - dose única 2g cura acima de 82% para Diphyllobothrium latum e cerca de 95% pra saginata e solium
Outros cestódeos - A maioria dos pcts tratados com niclosamida para infecções por Hymenolepsis diminuta e Dipylidium caninum é curada com curso de 7 dias de tto, e poucos requerem segunda série. Praziquantel é superior para infecção por Hymenolepis nana
Não pe efetiva contra cisticercose ou hidatidose
Amebíase
Entamoeba histolytica
Pode ser:
- Infecção intestinal assintomática
- Colite leve a moderada
- Infecção intestinal grave (disenteria, ameboma, abscesso hepático e outras infecções extraintestinais)
O farmaco depende da apresentação clínica
Metronidazol
Um nitroimidazol
TTO de amebíase extraintestinal
Ele mata trofozoítos, mas não os cistos
Erradica efetivamente as infecções teciduais intestinais e extraintestinais
Tinidazol tem atv similar, com melhor perfil de toxicidade. Esquemas com adm mais simples
Metro/Tinidazol - Farmacocinética
São rapidamente absorvidos e permeias todos os tecidos por difusão simples
As [] intracelulares se aproximam dos níveis extracelulares com rapidez. [] plasmáticas máximas são atingidas em 1-3h
Ligação proteica de ambos é baixa (10-20%); a meia-vida do medicamento inalterado é de 7,5 para metronidazol e de 12-24h para o tinidazol
O metronidazol e seus metabólitos são excretados principalmente na urina. A depuração plasmática do metro é reduzida nos pcts com função hepatica comprometida
Metro/Tinidazol - Mecanismo de Ação
O grupamento nitro é quimicamente reduzido nas bac anaerobias e nos protozoários sensíveis. Os produtos de redução reativos parecem ser responsáveis pela atv antimicrobiana
Metronidazol - USOS CLINICOS
Amebiase - deve ser utilizado com um amebicida luminal para garantir a erradicação da infecçao
Giardíase
Tricomoníase - dose única de 2g
Metronidazol - efeitos colaterais
Nauseas, cefaleia, ressecamento da boca ou sabor metálico costumam ocorrer
Pouco frequentes: vômitos, diarreia, insônia, fraqueza, tontura, monilíase oral, exantema, disúria, urina escura, vertigem, parestesias e neutropenia. A adm do fármaco com as refeições diminui a irritação gastrintestinal
Pancreatite e toxicidade grave no SNC (ataxia, encefalopatia, convulsões) são raras.
Nauseas e vomitos se consumir bebida alcoolica
Ajuste em pcts com dçs hepatica ou renal grave
Tinidazol possui perfil de efeitos colaterais similar, mas mais bem tolerado
Metronidazol - Interações Medicamentosas
Potencializa efeito anticoagulante do tipo cumarina.
A fenitoina e o fenobarbital podem acelerar a eliminação do fármaco, ao passo que a cimetidina pode diminuir a depuração plasmática
É possível haver intoxicação por lítio qunado o fármaco é usaco com metro
Metronidazol - uso em gestantes/nutrizes
São mutagênicos em bacterias
Adm crônica de grandes doses é tumerigênica em camundongos
Dados teratogenicidade são inconsistentes
Evitar em gestantes e nutrizes, embora anormalidades congênitas não tenham sido claramente associadas ao uso em seres humanos
Secnidazol - USOS CLÍNICOS
Cura clínica e laboratorial de pcts com amebíase e giardíase, com dose única de 80-100%
Amebíase hepática - tto com secnidazol por 5-7d
Tricomoníase urogenital, após tto com dose única de secnidazol
Secnidazol - Perfil de efeitos colaterais
Semelhante ao metronidazol
Leucopenia
Reações de hipersensibilidade: urticaria
Amebicidas Luminais
Diloxanida
Paramomicina - aminoglicosídeo, não é absorvido
Pentamidina
É uma diamidina aromática formulada com um sal isetionato
Adm somente por via parenteral, ele deixa a circulação com rapidez, com meia-vida inicial de cerca de seis horas, mas se liga avidamente nos tecidos
Assim, a pentamidina se acumula e é eliminada de maneira muito lenta, com meia-vida de eliminação terminal de cerca de 12d
Quantidades apenas residuais da pentamidina aparecem no SNC
O fármaco também pode ser inalado como um pó nebulizados para prevenção da pneumocistose
Mecanismo de ação desconhecido
Pentamidina - USOS CLÍNICOS
Pneumocistose: agente alternativo
Tripanossomíase africana (dç do sono)
Leishmaniose
Pentamidina - Efeitos colaterais
altamente tóxica, com efeitos colaterais observados em cerca de 50% dos pcts recebendo 4mg/kg/dia
Adm IV rápida pode levar a hipotensão grave, taquicardia, tontura e dispneia, de modo que deve ser adm lentamente (2h) e os pcrs devem ficar em decúbito dorsal e ser monitorados durante o tto
Na adm IM dor local é comum, podendo haver o desenvolvimento de abscesso estéril
Toxicidade pancreática é comum. A hipoglicemia surge 5-7d após o inicio do tto, podendo persistir durante dias a várias semanas e ser seguida por hiperglicemia
Insuficiência renal reversível também é comum
Pode ter: exantema, paladar metálico, febre, sintomas gastrintestinais, provas de função hepática anormais, pancreatite aguda, hipocalcemia, trombocitopenia, alucinações e arritmias cardíacas
Inalada é bem tolerada, podendo provocar tosse, dispneia e broncospasmo
Estiboglucato de sódio e Antimoniato de Meglumina
IV
Eliminados em 2 fases, com meia-vida inicial curta (cerca de 2h) e meia-vida terminal muito mais longa (> 24h)
Mecanismo de ação desconhecido
Eficácia varia de acordo com padrões de resistência
Taxas de cura costumam ser boas, porem resistenciaao estibogliconato está aumentando
Antimoniato de Meglumina
Apresenta-se comercialmente em frascos de 5ml, que contem 1,5g, correspondendo a 405mg de Sb+5. Logo, cada ml tem 81mg
Pode ser utilizado em todas as formas clínicas da LT
Antimoniato de Meglumina - Efeitos adversos
Mialgias, artralgias, cefaleia, anorexia, nauseas e febre
Alterações laboratoriais: aumento de ALT/AST, FA, amilase, lipase, ureia e creatinina, diminuição da hemoglobina e de leucocitos
ECG - aumento da onda P, inversão da T, alargamento do segmento ST ou PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT que é o mais ´serio e associado a morte. SÃO DOSE-TEMPO DEPENDENTES e normalmente reversíveis com a suspensão
Intralesional: reação local. Podem ocorrer os mesmos efeitos adversos do tto sistêmico, porém de grau leve a moderado e reversível após o término do tto
Nitazoxanida
Profármaco nitrotiazolil-salicilamida
Foi aprovada nos EUA para uso contra Giardia lamblia e Cryptosporidium parvum
É rapidamente absorvida e convertida em tizoxanida e conjugados da tizoxanida, que são subsequentemente excretados na urina e nas fezes.
O metabólito ativo, a tizoxanida, inibe a via da piruvato - ferredoxina-oxidorredutase
Nitazoxanida - Eventos Adversos
Baixa incidência, semelhante ao placebo
Dor abdominal 7,8%
Diarreia 2,1%
Coloração de olhos, urina e semen: amarelo fluorescente
Nitazoxanida - USOS CLÍNICOS
tem atv contra as cepas de protozoarios resistentes ao metronidazol e é bem tolerada
Diferente do metronidazol, livre de efeitos mutagênicos
Ativa contra Cryptosporidia sp.
Os outros organismos que podem ser suscetíveis à nitazoxanida são E. histolytica, H. pylori, Ascaris lumbricoides, diversas tênias e Fasciola hepatica
Posologia recomendada para adultos é 500mg 2x/d durante 3d
