AINEs Flashcards
Objetivos do tto
Reduzir a sensibilidade dos nociceptores (analgésicos-antipiréticos e anestésicos locais);
Interromper a condução da dor (anestésicos locais);
Suprimir a propagação do impulso doloroso na medula (anestésico locais e opióides);
Inibir a conscientização da dor (opióides, narcóticos);
Influir na percepção da dor (antidepressivos como co-analgésicos)
Participam da regulação humoral, mas não podem ser classificados como neurotransmissores ou hormônios.
Na farmacologia, as drogas interferem ao mimetizar ou antagonizar as ações dos autacóides, bem como interferir na sua síntese e seu metabolismo.
Autacóides
são substâncias naturais do organismo envolvidas em múltiplos processos fisiológicos (secreção gástrica, neurotransmissão central, entre outros) e fisiopatológicos (inflamação, alergia, anafilaxia, choque, úlcera péptica, hipertensão arterial, depressão, ansiedade).
Exemplos de autacóides
- Histamina
- Serotonina
- Prostaglandinas
- Tromboxanos e leucotrienos
- Fator de agregação plaquetária
- Angiotensina II, bradicinina e calidina
- Óxido nítrico (NO).
Prostaglandinas
Amplamente distribuídas em tecidos e líquidos do corpo;
São produzidas próximas de seus locais de ação;
São designadas alfabeticamente prostaglandina A, B, C etc.
São estudadas de acordo com o sistema orgânico afetado por elas.
Prostaglandinas - Sistema Reprodutor
auxiliam na ejaculação; ajudam as contrações uterinas na menstruação e no final da gestação (parto); podem induzir ao aborto (dinoprostona).
Prostaglandinas - Sistema Circulatório
mantém o canal arterial aberto em algumas deformidades cardíacas do recém-nascido até que se proceda cirurgia; vasodilatação sistêmica (tto da HAS).
Prostaglandinas - Sistema Gastrintestinal
efeito protetor da mucosa gástrica (misoprostol – Cytotec). Abortivo, contra-indicado na gravidez.
Prostaglandinas - Sistema urinário
: vaso-dilatação com manutenção do fluxo urinário; se administrado no canal uretral pode favorecer a ereção; a prostaglandina diminuída pode levar à retenção de sódio e água (edema).
Prostaglandinas - outras
Algumas prostaglandinas aumentam a agregação plaquetária (etapa de formação do coágulo).
Algumas prostaglandinas facilitam a eliminação do humor aquoso (tratamento do glaucoma).
Inflamação - nível molecular
Há desnaturação protéica que leva à ativação de uma série de sistemas que sintetizam e liberam substâncias intermediárias como:
- Histamina
- Serotonina
- Bradicinina
- Prostaglandinas
- Leucotrienos
- Outros vários fatores quimiotáticos
Inflamação - nivel histopatológico da fase aguda
Vasodilatação arteriolar e venular
Aumento da permeabilidade da microvascularização
Migração de polimorfonucleares
Proliferação de macrófagos
Inflamação - nivel histopatológico da fase crônica
Predomínio de monócitos, linfócitos, plasmócitos e fibroblastos.
Sinais de regeneração e reconstrução da matriz conjuntival
Prostaglandinas
Estão mais consistentemente envolvidas no processo inflamatório.
Formam-se a partir do ácido araquidônico, que é liberado de fosfolipídeos de membranas de células lesadas.
Ciclooxigenase
CICLOOXIGENASE – 1 (COX-1)
CICLOOXIGENASE – 2 (COX-2)
São enzimas que transformam o ac. Araquidônico em prostaglandinas.
COX-1: está presente nas funções fisiológicas das prostaglandinas.
COX-2: está presente nos processos inflamatórios.
Anti-inflamatórios: principais grupos farmacológicos
- Não esteróides – AINE ou MAINE ou AINH
- Esteróides
- De longa duração
- Imunossupressores
AINEs
O protótipo do grupo é a aspirina ou ácido acetil salicílico (AAS).
Os AINE não interferem na evolução natural da doença, ou seja, não curam doenças.
Aliviam os sintomas como dor e febre.
A maioria dos AINE inibe não-seletivamente as formas COX-1 e COX-2.
Alguns anti-inflamatórios mais modernos inibem seletivamente a COX-2, produzindo menos efeitos colaterais, como a nabumetona e o celecoxib (Celebra).
AINEs - Mecanismo de Ação
A inibição da CICLOOXIGENASE, enzima responsável pela biossíntese das prostaglandinas e de alguns autacóides correlatos, a partir do ác. Araquidônico, parece ser o componente importante nesse mecanismo.
AINEs - Ações terapêuticas
Todos os AINE possuem ações antipiréticas, analgésicas e anti-inflamatórias, porém com diferenças em suas atividades;
O acetominofeno (paracetamol) é antipirético e analgésico, porém com ação anti-inflamatória fraca.
AINEs - Efeitos Colaterais
- Ulceração e intolerância gastrintestinais.
- Bloqueio da agregação plaquetária.
- Inibição da motilidade uterina (prolongamento do trabalho de parto).
- Inibição da função renal mediada pelas prostaglandinas.
- Reações alérgicas.
AINEs - Fatores de Risco
Definitivos:
- Idade maior que 65 anos
- Hist. de úlcera ou complicações
- Uso de doses elevadas
- Uso de múltiplos AINES
- Uso concomitante de corticosteróides
Possíveis
- Sexo feminino
- Fumo
- Alcool
- Presença de H. pylori
AINEs - Salicilatos
Ácido acetilsalicílico: (AAS, Aspirina)
Diflunisal
Salicilatos não-acetilados: salicilato de sódio, trisalicilato de colina e magnésico, salsalato, ácido salilsalicílico.
AINEs - Derivados da Pirazolona
- Fenilbutazona
- Oxifembutazona
- Bumadizona
- Feprazona
(anador, dipirona, novalgina)
AINEs - Ácidos Indolacéticos
- Indometacina (Indocid)
- Sulindaco
- Etodolaco
AINEs - Ácidos Heteroarilacéticos
- Tolmetina
2. Diclofenaco (Voltaren, Cataflan)
AINEs - Ácidos Arilpropiônicos
- Naproxeno (Naprosyn)
- Ibuprofeno (Danilon)
- Fenoprofeno (Trandor)
- Cetoprofeno (Profenid)
- Flurbiprofeno (Ocufen)
- Oxaprozina
AINEs - Ácidos Antranílicos
- Ácido mefenâmico (Ponstan)
- Ácido flufenâmico
- Ácido meclofenâmico
AINEs - Ácidos Enólicos
- Piroxicam (Feldene)
- Tenoxicam (Tylatil)
- Meloxicam (Movatec)
AINEs - Alcanonas
Nabumetona (Relifex)
AINEs - outros
- Azapropazona (Apazona)
2. Nimesulida (Scaflam)
Anti-inflamatórios Esteroides
Glicocorticóides são hormônios sintéticos que mimetizam ações do cortisol endógeno (da gl. Suprarenal ou adrenal).
As alterações sintéticas visam aumentar o feito anti-inflamatório e diminuir a retenção de sódio;
São os mais eficazes anti-inflamatórios disponíveis.
Anti-inflamatórios Esteroides
Em doses menores (10mg/kg) são utilizados em terapia substitutiva do cortisol endógeno;
Em doses farmacológicas maiores, utilizados como anti-inflamatórios;
Em doses mais elevados, alcançam ações imunossupressivas (inibição de funções linfocitárias).
