Immunbrist Flashcards
Vad är en primär immunbrist?
En medfödd immunbrist.
Någon funktion i immunsystemet saknar eller har sämre funktion
Innefattar många sjukdomar med olika patogenes som ger varierande klinik och allvarlighetsgrad
År 202 finns det över 400 kända ärftliga immunbristssjukdomar
⇒ Från relativt vanliga till väldigt sällsynta
Vad är en sekundär immunbrist?
Kommer sekundärt till ett annat tillstånd tex:
Infektion (HIV⇒ AIDS) Malnutrition Tumörsjukdomar Iatrogen Immunosuppressiva läkemedel Splenektomi
Vad kan en person med primär immunbrist få för symtom?
Heterogen symtombild beroende på defekt
⇒ Infektionskänslighet, autoimmunitet, maligniteter
Tydliga symtom tidigt vid allvarliga immunbrister ⇒ Livshotande infektioner i barndomen
Vid mindre allvarliga immunbrister kan symtomen vara diffusa
⇒ Upprepade eller långdragna infektioner, men ej så kraftiga symtom
⇒ Kronisk trötthet
⇒ Lång tid mellan debut och diagnos
Upprepade otiter hos vuxna kan vara tecken på immunbrist
Immundefeker kan drabba alla delar av immunsystemet
Vad finns det för fagocytdefekter?
Chronic Granulomatous Disease CGD
Defekt i det medfödda immunsystemet
1:200 000 nyfödda
Defekt i enzym komplexet NADPH-oxidase som bildar fria syreradikaler (ROS) i makrofager och neutrofila granulocyter.
⇒ Infektioner med intracellulära bakterier och svamp, ofta abscessbildning
Allvarliga former kan ge svåra infektioner under de första levnadsåren.
Mutationen är ofta autosomalt recessiva
Finns en X-bunden variant som ffa drabbar pojkar
⇒ Mer långvariga sjukdomar och allvarligare
Mutation i en av de 5 proteiner som bildar fagocyt-oxidas komplexet.
Sjukdomen innebär att det är en defekt i fagocyt-oxidaset (som även kallas phagocyte oxidase) som gör att reaktiva syreföreningar (ROS) inte bildas eller bildas i mycket mindre mängder i fagosomen. Fagocyt-oxidaset bildar även en miljön i phagosomen med bl a ökat pH som behövs för att flera proteolytiska enzyms skall fungera.
Vad finns det för komplementdefekter?
symtom?
C2-brist
En komponent i den klassiska vägen och lektinvägen.
Prevalens på 1: 20 000
Ger en ökad infektionsbenägenhet av ffa kapslade bakterier
Ger också ökad risk för ateroskleros med insjuknande i storke och/eller hjärtinfarkt.
Mannosbindande lektin brist
MBL-brist
Upp till 14% av den skandinaviska befolkningen
Associerad med viss ökad infektionsbenägenhet framförallt för barn under 1,5 år
Farligt tillstånd vid annan samtidig immunbrist.
Påverkar lektinvägen.
⇒ Brist på MAC, membrane attack complex vid komplement defekter.
Vad finns det för B-cells defekter?
Antikroppsnivåer av en eller flera typer påverkas
Hur tidigt i B-cellens utmognad defekter sker i påverkar vilken typ av antikropp som drabbas
X-bunden gammaglobulinemi ⇒ Ger påverkan av samtliga antikroppar
⇒ Antigenpresentationen påverkas också
⇒ En sen påverkan kan därför även ge allvarlig immunbrist
Barnen blir sedan kraftigt sjuka.
Vad är X-bunden agammaglobulinemi?
X-bunden agammaglobulinemi
Kallas även Brutons sjukdom
Prevalens 1:70 000- 300 000
Mutation i Brutons tyrosinkinas (BTK) ⇒ Defekt utmognad av B-celler
Ger lågt antal/inga B-celler med låga nivåer av IgG, IgA och IgM
Bakteriella infektioner drabbar barn tidigt, vid 4 månaders ålder. De får luftvägsinfektioner och ökad risk för allvarliga infektioner.
X-kromosom bunden sjukdom, slår igenom hos heterozygota pojkar men flickor måste vara homozygota för att få sjukdomen. Kvinnor blir oftast bärare.
Diagnos ställs genom att påvisa BTK mutationen
⇒ Behandlas med immunoglobulinsubstitution livet ut.
Vad är Common Variable immunodeficiency?
Common Variable immunodeficiency
Variabel immunbrist, CVID
1:20 000 ⇒ Debut i 10-30 års åldern
infektionskänslighet , autoimmunitet och/eller lymfoproliferation
Sänkt IgG med sänkt IgA och/eller IgM
⇒ B-celler är normala eller sänkta
Dessa patienter uppvisar nedsatt svar på vaccinationer och på genomgångna infektioner
De har också ofta en låg andel isotypswitchade minnes B-celler. Det kan även finnas T-cellsdefekter.
Det är en heterogen sjukdom ; Bara infektionskänslighet vs infektiösa sjukdomar
CVID är associerad med vissa maligniteter
Primär antikroppsbrist sjukdom
Polygenetisk sjukdom
Kan ge autoimmuna manifestationer ⇒ Icke infektiös sjukdom
Lymfom är associerat med denna sjukdom ⇒ Icke infektiös sjukdom
Vad finns det för antikroppsbrister?
IgG-subklass brist
1: 250-500
Man kan ha brist på en subklass trots normalt totalt IgG
IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4
Det ger upprepade kroniska luftvägsinfektioner
Behandlas med antibiotika och vaccinationer. Vid svår sjukdom ges IVIG
IgA-brist
1:600
IgA<0,07 g/L
Brist på igA ger ökad frekvens och/eller duration av luftvägsinfekioner ⇒ Även risk för gastroenterieter
Ökad frekvens av autoimmuna sjukdomar såsom celiaki DM typ 1 och SLE
Upptäcks ofta av en slump. 1/3 har symtom
Vad gör follikulära Th-celler?
Utsöndrar cytokiner som bla bidrar till differentiering av b cell till minnes cell och isotyp switch. Viktiga bildning av antikroppar.
Vad är Severe combined immunodeficiency SCID?
Severe combined immunodeficiency SCID
Incidens 1,5: 100 000 nyfödda
100% dödlighet om inte tidig behandling med stamcellstransplantationer/genterapi
Sedan 2019 ingår detta i PKU
T-celler saknas eller har en allvarligt påverkad funktion. T-celler är alltid drabbade vid SCID men former finns med B-cells och NK-cells påverkan också.
Bäst kända formen är adenosin deaminase brist ADA. Enzymet är nödvändigt för T-cellsöverlevnad
X-länkad SCID orsakas av en mutation på X-kromosomen och drabbar därför fler pojkar.
Ger mycket allvarliga infektioner tidigt i livet, redan i spädbarnsåldern.
Pga så sänkt immunsystem syns inte de vanliga tecken på infektion utan man brukar märka det genom att barnet inte växer och utvecklas som det ska “failure to thrive”.
ADA formen har även neurologiska skador och skelettmissbildningar i sjukdomspanoramat.
Vad är 22q11 deletionssyndromet?
22q11 deletionssyndromet
Digerges syndrom, CATCH 22
C= cardiac anomaly A= anomalous face, T= Thymic hypoplasia, C= cleft palate, H= Hypocalcemia
Ärvs autosomal dominant. Deletion ska detekteras för diagnos.
⇒ Underutveckling av thymus leder till defekt T-cellsutveckling
Immundefekter är dock oftast mild till måttlig och ger frekventa/långa luftvägsinfektioner. Kan dock vara allvarlig och ge SCID liknande bild.
Låga T-celler, 10% har låga antikroppsnivåer.
Associerad med autoimmuna sjukdomar såsom ITP och AHA.
Vad ingår i den basala utredningen av immunbrist?
Infektionsdagbok Hb, LPK, diff och TPK Immunoglobuliner (IgA, IgG, IgM) IgG-subklasser Proteinfraktionering och elektrofores Komplementdefekt screening (funktionstest av aktiveringsvägar av tex ELISA) Lymfocytprofil
Hur kan man använda flödescytometri för att undersöka immunbrist?
Fluoroscerande antikroppar mot antigen för det möjligt att särskilja olika cellpopulationer
Forwarsd scatter detekterar cellstorlek
Side scatter detekterar komplexicitet såsom granula
CD19= B-celler
CD16/56= NK-celler
CD3= T-celler
Hur kan man undersöka lymfocytfunktionen?
Lymfocytfunktion
FASCIA= flow cytometric assay for specific cell mediated immune response in activated whole blood
Proliferingsförmåga vid stimulering
Helblod + mitogen/antigen
Efter 7 dagar mäts proliferationen
