Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Termin 5 > Autoimmunitet > Flashcards

Autoimmunitet Flashcards

1
Q

Vad är autoimmunitet?

A
  • Immunsystemet reagerar mot kroppsegna celler
  • Förekommer normalt utan att vara destruktivt
  • Autoreaktiva antikroppar och T-celler kan påvisas normalt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är autoimmun sjukdom?

A

Vävnad påverkas eller skadas pga autoreaktiva T-celler och/eller autoreaktiva antikroppar

Kan drabba de flesta organ

Finns organspecifika (hashimotos tyreoidit) eller systemiska (SLE)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur många drabbas av autoimmun sjukdom? Vilken sort är vanligast hos kvinnor?

A

5-8% drabbas av någon autoimmun sjukdom

Hos kvinnor är autoimmun tyreoideasjukdom vanligast

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur många lymfocyter finns det i en frisk individ?

A

1000 miljarder lymfocyter i en frisk individ

1 miljon- 1 miljard olika specifiteter (alltså bara ett par tusen lymfocyter/specificitet)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Kan autoreaktivitet vara till någon fördel?

Hur känner T och B celler igen saker?

A

En viss autoreaktivitet är vanligt och viktigt för god hälsa
Autoreaktiva T-celler är ett normalfynd (värstingar tas bort i thymus)

Lymfocyter känner igen via
T-cells receptorer på T-celler

Ig- receptorer på B-celler

Det är egentligen konstigt att autoimmuna sjukdomar inte är vanligare

Det finns humana och mikrobiella antigener som uppvisar stora likheter i aminosyrasekvenser.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Varför har inte alla autoimmun sjukdom?

A

Det finns flera kontroll och tolerans mekanismer som gör att de flesta av oss inte får någon autoimmun sjukdom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Var bildas T-celler och var mognar de?

A

T-celler bildas i benmärgen, mognar i thymus där det sker en deletion av autoreaktiva T-celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur sker mognaden av T-celler i thymus?

A

Thymusskola innan de släpps ut i cirkulationen
95-98% av alla T-celler avdödas

⇒ T-cellsreceptorn har ju slumpmässigt satts ihop i benmärgen och i thymus kontrolleras att den T-cellsreceptorn inte känner igen kroppsegna antigener för starkt.

Man eftersträvar lagom igenkänning
⇒ De T-celler som klarar sig vandrar ut mot lymfoida organ

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad innebär central tolerans?

A

Central tolerans

Sker i thymus och benmärg

Deletion av autoreaktiva lymfocyter (98% avdödas)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är perifer tolerans?

A

Alla andra toleransmekanismer

Avsaknad av co-stimulerande och andra signaler (cytokiner och adhesion)

Regulatoriska T-celler

Få eller dolda antigen (finns dolda i öga och testiklar tex, dessa kan läcka ut vid trauma)

Autoreaktiva T-celler är få och har låg aviditet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka stöd finns det för en autoimmun genes?

A

Autoantikroppar

Autoreaktiva T-celler

HLA association

Genassociation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad finns det för orsaker till autoimmun sjukdom?

A

Arv
Miljö
Slump

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är AIRE? (Autoimmun regulator)

A

AIRE= Autoimmun regulator

Sker i thymus där kroppsegna peptider visas upp
Sitter på kromosom 21

AIRE gör att epitelet i thymus visar upp kroppsegna peptider

⇒ En dysfunktion i denna gen gör att man inte kan visa upp kroppsegna peptider korrekt ⇒ Det gör att felaktiga T-celler får passera ut till lymfoida organ trots att de borde ha avdödats.

AIRE= Autoimmun regulator. Transkriptionsfaktor i epitelet i thymus.

Leder till att många vävnadsspecifika proteiner som normalt inte visas upp i thymus (tex insulin) uttrycks på thymusepitelet.

Defekt AIRE gen medför att autoreaktiva T-celler inte dödas och ger bred spektrum autoimmunitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är Autoimmunt polyendokrint syndrom typ 1?

A

APS= Autoimmunt polyendokrint syndrom

Autoimmunt polyendokrint syndrom typ 1
De får multipla autoimmuniteter

Mycket drabbar endokrina organ

Autoantikropp mot IL-17 ⇒ Det gör att dessa patienter inte kan försvara sig mot svampar och får kroniska svampinfektioner.

Symtom från binjure och tyreoidea

Svampinfektion = 100%, chronic mococtanous candidiasis 
Hypoparathyroidism= 87%
Addissons= 81%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är APS?

A

Autoimmunt polyendokrint syndrom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad händer om man har en defekt FOXp3?

A

FOXp3

Transkriptionsfaktor i regulatoriska CD4+ T-celler
Defekt gen ger bred autoimmunitet pga avsaknad av regulatoriska T-celler

17
Q

Vad är IPEX patienter? Hur behandlas dem?

A

IPEX-patienter

Saknar regulatoriska T-celler

Immun dysreglering

Polyendokrinopati

Enteropati

X-linked

Beror på en mutation i FOXP3-genen
Massiv autoimmunitet i multipla organ
Behandling : Stamcellstransplantation

18
Q

Hur kan man dela in immunreaktioner enligt Combs och Gell

A

Indelning av immunreaktioner enligt Combs och Gell

IgE-medierad snabb överkänslighet

Antikroppar mot cellbundet antigen (hemolytisk anemi tex)

Antikroppar mot fritt antigen (immunkomplex)

Fördröjd överkänslighetsreaktion, T-cellsmedierad

!! Detta är en grov modell dit alla sjukdomar inte passar.

19
Q

Vad finns det för mekanismer vid en antikroppsmedierad skada?

A

Mekanismer vid antikroppsmedierad skada

Opsonisering, komplement och Fc-medierad inflammation, lysering och fsgocytos.

Celler= enterocyter, trombocyter, destruktion tex
Vävnad= ex njure, kärl, leder, hud
20
Q

Vad är Goodpasture syndrom?

A

Goodpasturer syndrom

Antikroppar mot alfa3 kedjan i typ 4 kollagen i basalmembran i njurglomeruli och alveoler.

Man måste ge behandling till patienten innan njurarna förstörs

Det är väldigt lätt att missa dessa patienter
Viktigt att testa för autoantikroppar mot glomerulärt basalmembran

21
Q

Ge exempel på 2 sjukdomar med antikroppar mot receptorer.

A

Exempel på sjukdomar med antikroppar mot receptorer
Agonism/antagonism

Graves sjukdom/tyretoxikos (antikroppar mot TSH-receptor). TSH receptorn stimuleras och det leder till en överproduktion av tyreoideahormon (T3 och T4). ⇒ Ger sedan lågt TSH pga negativ feedback.

Myasteia gravis (antikroppar mot Ach-receotorer). 
Acetylkolinreceptorer blockeras vilket ger muskelsvaghet.
22
Q

Vad är Myastenia gravis?

A

Myastenia gravis

Störd neuromuskulär transmission
Muskelsvaghet
Antikroppar mot Ach- receptor blockerar och nedreglerar receptorerna

23
Q

Vad är antikroppsmedierade blåsdermatoser?

A

Antikroppsmedierad blåsdermatoser

Autoantikroppar mot proteiner i hudlagret

24
Q

Hur kan immunkomplex leda till autoimmun sjukdom? Ge ett exempel

A

Immunkomplex

Immunkomplex förekommer normalt
Men förhöjd produktion och/eller minskad eliminering av immunokomplex kan leda till att de deponeras i olika organ
⇒ Orsakar komplement och Fc-medierad inflammation

Typexempel= Njurens basalmembran vid SLE-nefrit ⇒ immunkomplexen fastnar i njurar och ger njurskada.

25
Q

Ge exempel på T-cellsmedierade sjukdomar?

A

Exempel på T-cellsmedierade sjukdomar

Typ 1 diabetes

Rematoid artirit

Hashimotos tyreoidit

MS

Men även antikroppar har betydelse.

26
Q

Vad är multipel skleros?

A

Multipel skleros

Kronisk inflammatorisk sjukdom i CNS

Förmodad autoimmun genes

Myelin och axon angrips av immunsystem

Demyelinisering

Axonskada och nervcellsdöd

T och B-celler, antikroppar, komplement, cytokiner, kemokiner, toxiska metaboliter, oxidativ stress, neurotrofa faktorer, hormoner etc

Band, oligoklonala band i likvor ses vid MS pga intrakraniell immunoglobulnproduktion

27
Q

Vad är narkolepsi?

A

Narkolepsi

Immunsystemet attackerar en särskild nervcellsgrupp i hjärnan. Viktigt exempel på organspecifik inflammation.
De personer med HLADQ6 kan presentera någon peptid som kommit av svininfluensa. Även om de insjuknat i svininfluensa hade de antagligen fått narkolepsi men nu var det en peptid som fanns i vaccinet.
⇒ T-celler drogs igång och aktiverade B-celler och antikroppsproduktion ⇒ Immunmedierad attack mot denna nervcellsgrupp som ansvarar för vakenhet.

I Kina där man inte vaccinerade mot svininfluensa utvecklade ändå de som drabbats narkolepsi vilket talar för att de med HLADQ6 blir sjuka av både vaccin och sjukdomen i sig.

28
Q

Ge några exempel på när antikroppar kan användas som diagnostiska markörer?

A

Flera reumatiska systemsjukdomar

Autoimmuna leversjukdomar

Vissa vaskulitsjukdomar

Autoimmuna tyreoideasjukdomar

Celiaki

Vissa neurologiska sjukdomar

Vissa hudsjukdomar

29
Q

Vad är autoantikroppar? Vilka metoder kan användas för att påvisa dessa?

A

Autoantikroppar är antikroppar riktade mot kroppsegna antigener

Vissa autoantikroppsspecificiteter är associerade med autoimmuna sjukdomar

inflammation/infektion kan ge polyklonal stegring av auto antikroppar

Autoantikroppar
Syfte ⇒ Diagnostiska markörer, följa sjukdomsförlopp/behandlingseffekt
Isotyp ⇒ IgG, IgM och IgA
Teknik ⇒

Immunofluoroscensmikroskopi = subjektiv bedömning, mönster, titer

Immunoassays = ELISA, FEIA, capture ⇒ Kvantitativ eller kvalitativ

Immundiffusion, agglutinationsmedtod, blot = positiv eller negativ

30
Q

Vad ska man tänka på ang antigener vid analys av autoantikroppar?

A

Antigen = Renat eller rekombinant antigen? Det är viktigt att relevanta epitoper måste exponeras

Exponeras relevanta epitoper?

Nativt (renat) protein eller rekombinanta proteiner/peptider

Denaturerat antigen (epitoperna förstörs ofta)

Fixering/permeabilisering

31
Q

Vad är viktigt att tänka på ang serumspädning av analys av autoantikroppar?

A

Vilken är optimal serumspädning för den metod som används

Isotypspecifikt konjugat?

Ska IgG, IgM och eller IgM-antikroppar detekteras?
Ett ospätt prov ger mycket ospecifik bakgrund
⇒ Viktigt att provet är isotypspecifikt

32
Q

Hur fastställs en bra cutoff nivå?

A

Viktigt att fastställa cutoff = gräns för positivt test
Bestäms genom att undersöka ett normalmaterial (friska blodgivare)

Vald gräns > 95 percentilen

⇒ Dvs att max 5% av en normalpopulation får bli positiva
Man ska kalibrera mot internationella referenssera om det är möjligt

Viktigt att komma ihåg:
Hur är gränserna för positivt test satta? >95 percentilen

Använd isotypspecifikt konjugat. Dvs en antikropp som har specificitet för Y- alfa eller my-kedjan.

Olika värden mellan olika labb säger ingenting om de använder olika metoder.

33
Q

Vad innebär positivt och negativt prediktivt värde?

A

Positivt prediktivt värde
Sannolikheten att vara sjuk om ett test är positivt

Negativt prediktivt värde
Sannolikhet att vara frisk om ett test är negativt

34
Q

Vad är viktigt att tänka på ang analys och mätvärde vid analys av autoantikroppar?

A

Analys= Kvalitativ, kvantitativ, manuell, automatiserad??

Mätvärde= Metodvariation? Referensvärde?

Termin 5 (13 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions