Allergi Flashcards
Vad är typ 1 allergi?
Typ 1= IgE medierad
Snabb överkänslighet. Atopisk allergi ; rinit, astma, dermatit, anafylaktisk chock. Drabbar främst slemhinnor.
Vad är allergi?
Immunologisk reaktion mot antigen (allergen) som inte är kroppsegna och som leder till vävnadsskada
Vad är typ 2 allergi?
Typ 2 = Cytotoxiska IgG antikroppar
Cytopenier, läkemedelreaktioner. Haptenreaktioner
Vad är typ 3 allergi?
Typ 3= immunkomplexsjukdomar
Njure, leder och kärl. Lösliga allergen.
Vad är typ 4 allergi?
Typ 4 = Cellförmedlad allergi
Fördröjd överkänslighet. Eksem (tex krom och nickel)
Vad är anafylaktiska reaktioner?
Anafylaktiska reaktioner
Systemreaktioner
Bi/geting stick ⇒ inte alltid atopiker
Läkemedelsreaktioner ⇒ inte alltid atopiker
Yrkesallergiska reaktioner ⇒ Inte alltid atopiker
Vad innebär atopisk knstitution?
Atopisk konstitution
Benägenhet att bilda IgE-antikroppar mot naturligt förekommande allergener
Vad är atopisk allergi?
Atopisk allergi
Hög koncentration av IgE-ak mot specifika allergener. Ger kliniska symtom vid normal exposition
Hur kan man undersöka atopisk allergi?
IgE antikroppar vid NORMAL exposition
Tex Phadiatop test, gräs, örter, kvalster, djurepitel, mögel
Vad innebär icke atopisk allergi?
Icke atopisk allergi
IgE vid EXTREM exposition
Yrkesallergi, läkemedel, bi/geting.
Hur skiljer sig låga resp höga koncentrationer av allergen under lång och kort tid?
Klinisk betydelse av kvantitativ allergenspecifikt IgE
Hög koncentration och exponering under kort tid. Stora partiklar tex pollen påverkar nässlemhinnan ⇒ Ger rinit
Låg koncentration men exponering under lång tid och mycket små allergener ⇒ Når ner till bronker och ⇒ Ger astma.
Förklara vad subklinisk inflammation “hinken” innebär?
Subklinisk inflamamtion “Hinken”
⇒ Allergener bygger på varandra
Allergen 1 och 2 = tolerans
Allergen 1+2+3= Svår allergi
Varför gör man en komponentutredning?
Komponentutredning ⇒ Vad är patienten verkligt allergisk mot?
När mäter man tryptas och varför?
Tryptas = Kommer från degranulering av mastceller.
Markör vid anafylaktiska reaktioner
Hög basalnivå ⇒ rsk för anafylaksi (bi/geting)
Ökning även inom referensområde tyder på allergisk reaktion.
Hur gör man en FEIA?
FEIA; Fluoroenzyme immunoassay
Analysmetod för specifikt IgE, totalt IgE och tryptas.
Förtvätt av immunoCAP
Orsak= borttagande av glycerol som är tillsatt för att skydda allergenra som är kopplade till cellulosasvampen i immunoCAP.
Inkubation ImmunoCAP och patientprov.
Om patienten har IgE sker ag-ak bindning.
Tvätt för att få bort ospecifika IgE-ak
Tillsats av enzymkonjugerade anti-IgE (konjugat. Komplex bildas mellan specifikt IgE och konjugerad anti-IgE
Efter inkubationen tvättas obunden enzym-anti IgE bort
Development Lösning tillsätts och inkuberas.
Developmentlösningen innehåller ett substrat som mha enzymet omvandlas till en fluorescerande produkt.
Rekationen stoppas vid tillsats av en stopplösning. Därefter bestäms fluorescensen i eluatet. Ju högre fluorescence desto flera specifika IgE antikroppar finns det i det analyserade patientprovet.
⇒ För att utvärdera resultatet jämförs patientprovets responsvärde (fluorescens) med responsen på kalibratorn.
Vilka IgE-medierade sjukdomar finns det?
Allergisk rinokonjuktivit
Allergisk astma
Atopisk dermatit
När sker en allergisk reaktion?
Allergiska reaktioner sker då antigen känns igen av en sensibiliserad individ.
Vad innebär en sensibilisering?
Sensibilisering= Att man tidigare har träffat på antigenet och då bildat IgE-mot det.
Varför binder mastceller i slemhinor så bra till IgE?
Det finns mastceller i slemhinnor och huden som har hög affinitetsreceptorer (FcER) för IgE.
Hur går en allergisk reaktion till? Hur många ak måste bindas in?
⇒ Träffar man sen på allergenet igen kan det korsbinda IgE-antikrippar
⇒ 100 antikroppar måste bindas till för att man ska få en reaktion
⇒ Det är viktigt att korsbindningar sker, då skickas en signal in i cellen så att granula kornen frisätter sitt innehåll
Granula= Innehåller histamin, LTC4 och PGD2 (leukotriner och prostaglandiner)
Vad finns i mastcellers granula?
Granula= Innehåller histamin, LTC4 och PGD2 (leukotriner och prostaglandiner)
Vad har histamin för biologiska effekter?
Histamin ger sedan ⇒ klåda, vasodilatation, plasmaläckage, bronkkonstriktion, slemutsöndring och nervstimulering.
Hur kan man påvisa IgE med ett pricktest? Vad är viktigt att tänka på?
Påvisande av IgE mot allergener med hudpricktest
Man tar då en droppe med allergen och med en lancett för man in det i huden och väntar 10-15 min på reaktion.
En negativ kontroll används
Positiv kontroll med histamin
Viktigt att patienten inte ätit antihistaminer innan
Hur kan man testa IgE i blod?
Test principle immunoCAP specifik IgE
IgE i provet binder till allergen kovalent fastklistrad till den solida fasen
Efter tvätt tillsätter man enzym-märkta anti IgE
Efter tvätt tillsätter man ett ämne som reagerar med enzymet
Detta ämne ger en fluorescence som sedan analyseras
Vad händer i den snabba fasen vid allergi?
- rodnad
- aktivering av mastceller
- histamin, prostaglandiner, leukotriner
Vad händer i den sena fasen vid allergi?
- svullnad och rodnad
- Aktivering av eosinofiler
-MBP
-ECP
-EDN
-LTC4
Cytotoxiska proteiner - Ger skador på mukosa och epitel
Bronkkonstriktion
Kronisk inflammation
Hur ser Th2-svaret ut vid allergisk inflammation?
T-celler roll i den allergiska inflammationen
Th2-cellen som ligger bakom både tidiga och sena fasen
Dendritisk cell presenterar antigenet för Th2-cell som då börjar utsöndra IL-4. ⇒ IL-4 gör att B-cellerna börjar producera IgE.
⇒ IgE sätter sig på mastceller och ger aktivering
Th2-cellen kan också utsöndra IL-5 som är en väldigt viktig cytokin för att aktivera eosinofiler.
⇒ IL5 får eosinofiler att rekryteras från benmärgen ⇒ Viktigt för den kroniska inflammationen
Th2-cellen kan även utsöndra IL-13 som ger mycket mukusproduktion. Viktig för bronkiell hyperreaktivitet
Vad påverkar om en person får allergi?
Tre faktorer:
Genotyp (ärftlighet)
Adjuvantfaktorer (miljöfaktorer som man i sig inte blir allergisk mot)
Tid och dos för allergiexponering
Träffar man på en katt och cigarettrök samtidigt kanske det påverkar risken för allergi?
⇒ Cigarettrök kan skada epitelceller och trigga igång en inflammation. Epitelet frisätter alarminer.
! Regulatoriska T-celler gynnas av tarmfloran ⇒ Tarmfloran gynnar utvecklingen av Tregs
Vad är gemensamt för allergener? Hur brukar de se ut?
De antigen som ger upphov till allergiska reaktioner
Proteiner (Th-celler ska kunna aktiveras)
De behöver tillträde till immunsystsemet
Ofta vattenlösliga för att kunna ta sig in via slemhinnorna
Stabila
Har ofta enzymatisk aktivitet
Vilka vanliga allergener finns inomhus?
Katt. Felis domesticus. Fel d 1-allergen >95% av katt allergiker. Ett protein som finns i kattens saliv.
Hund. Canis familaris. Can f 1-5
Kvalster. Dermatophagoides pteronyssius/farinae.
Der p 1-7/ f1-3. Vill ha varm och fuktig miljö. Vanligast internationellt. Förekommer i skåne och varmare delar av världen. Det finns ett 50-tal olika kvalsterarter.
Vilka vanliga allergener finns utomhus?
Allergener utomhus
Björkpollen. Betula veruccosa. Bet v1. Bet V2. ⇒ Korsallergi pga att strukturen i tex äpple påminner om björkpollen.
Gräspollen
Vilka vanliga födoämnes allergener finns det?
Ägg: ovalalbumin, ovomucoid ⇒ växer ofta bort
Mjölk: B-laktoglobulin, kasein ⇒ växer ofta bort
Jordnöt: Ara h1-3 och ara h8. H8 kan ha korsreaktivitet med björk.
Fisk: Gadm1
Vad har gener för roll i allergiutveckling? Finns det koppling till vissa gener?
Miljöfaktorer spelar roll
Många gener spelar in
Man har hittat kopplade gener. Tex kromosom 6 där gener för HLA sitter.
⇒ En viss HLA-typ ger ökad risk för allergier
⇒ Beta kedjan i hög affinitetsreceptorn för IgE (FCERI).
En variant i den kan ge risk för att utveckla allergier. Kanske avgör hur starkt det signalerar i mastcellen.
⇒ Region på kromosom 5 där IL4, 5 och 13 finns. Varianter i dessa påverkar risk att utveckla allergier.
IL-HRalfa = avgör hur starkt man svarar på IL4
Vad innebär Th1/Th2 paradigmet?
Th1/Th2-paradigmet
Om en dendritic cell träffar på en intracellulär mikroorganism så börjar DC producera IL-12 som driver fram Th1-svar.
Th1 svar kännetecknas av utsöndring av IFN-Y
IFN-y gör makrofager bättre på att fagocytera
IFN-y gör cytotoxiska T-celler bättre på att döda
IFN-y gör att B-celler producerar komplementaktiverande och opsoniserande antikroppar.
Om den dendritiska cellen istället träffar på ett extracellulärt antigen tex en parasit.
⇒ Ger istället ett Th2-svar. Allarminer bildas när epitelceller skadas (TSLP, IL-25 och IL-33)
Th2⇒ utsöndrar IL-4, 13 och 5
⇒ Viktigt för IgE och eosinofilaktivering
!! Det finns en balans mellan Th1 och Th2
⇒ Har man högt Th1 svar kan det undertryckta Th2 och tvärtom
⇒ de är antagonister till varandra
Treg= kan dämpa både Th1 och Th2 genom att utsöndra antiinflammatoriska cytokiner. IL10 och TGFB.
Vad har vi för försvar mot parasiter?
Mastceller och eosinofiler ⇒ försvar mot parasiter
Går ej att fagocytera stora parasiter pga de är multicellulära
Eosinofilen utsöndrar cytotoxiska ämnen som skadar parasitens membran.
Mastceller får kroppen att försöka stöta bort parasiten.
Vad gör Th1, Th2 och Th17? och Tregs
Th1= IFN-y. Intracellulära patogener. ⇒ Felreglering leder till autoimmunitet.
Th2= IL-4. Parasiter. Felreglering ger IgE medierad allergi, astma.
Th17= IL-17. Extracellulära bakterier/svamp. Neutrofili. Felreglering ger tex autoimmun psoriasis.
Treg= Stop
Hur går en IgE switch till?
IgE-reglering
Från början uttrycker en B-cell IgM. den kan binda direkt till allergenet. Kan visas upp på sin MHC2.
Det krävs två signaler för att Th-cellen ska göra en IgE-switch.
Signal 1)
Signal 1 är en ytberoende signal. CD40 på B-celler binder CD40-L på Th-cellen. Denna signal behövs alltid när en B-cell ska switcha isotyp.
⇒ Beroende på vilka cytokiner som utsöndras blir det till olika isotyper.
Signal 2)
Signal 2, IL-4 eller IL-13 krävs för att det ska bli IgE.
⇒ Efter signal 2 blir det en plasmacell som producerar IgE.
Andra cytokiner kan stärka antikroppsbildningen ⇒ Kan öka IgE produktionen (IL-6 och IL-9). IL-6 frisätts från T-celler och APC och IL-9 från Th2.
Vilka faktorer hämmar IgE-produktion?
Det finns faktorer som hämmar IgE-produktionen IFN-y (från Th1, NK och TC) IL-12 (från APC) TGF-B(från T-celler) IL-10 (från T-celler och APC)
Hur påverkar höga vs låga antigendoser Th1 och Th2?
Th1/Th2 reglering
Det finns många olika faktorer som styr om det blir ett Th1 eller Th2 svar.
Höga antigendoser verkar gynna Th1-svar.
Lägre antigendoser verkar gynna Th2-svar
Vissa hormoner kan strka Th2-svar (PGF2, progesteron)
Vad innebär immunterapi?
Immunterapi
Styra om T-cellerna
Man utsätts för en ökande dos av allergen man är allergisk mot
Vad innebär den allergiska marchen?
Den allergiska marchen
Bebis= atopisk dermatit, födoämnen
Barn= astma
Vuxna= pollen
Hur ser immunoderivationen ut under graviditet?
Immunoderivation under graviditeten
Fostret vistas i en miljö där mammans Th1-svar är nedreglerade och istället har Th2-svar och antiinflammatoriska svar (IL-10) är uppreglerade.
Mammans immunsystem styrs om under graviditeten.
IL-10 och IL-4 uppreglerade
IFN-y nedreglerade
Nedregleringen av immunsystemet under graviditet är för att mamman inte ska stöta bort fostret
Progesteron kan styra om immunsystemet
Fostret finns i en miljö som gynnas Th2-svar
!! Nyfödda har Th2-övervikt
Kemokiner för Th1 och Th2
Th2= CCL22
Th1 = CXCL10
Vad har allergiska barn problem med efter födsel?
Allergiska barn
Dessa barn har en oförmåga att nedreglera Th2-immunitet efter födseln.
Vilka faktorer minskar risken för allergi?
Friskfaktorer /faktorer som minskar risk för allergi:
Många äldre syskon
Trångboddhet
Tidig barnomsorg
Bo på bondgård
Hur påverkar tarmfloran allergi?
1-2 Kg bakterier.
Tarmflora krävs för oral tolerans.
Bakteriefria möss ⇒ oförmögna att nedreglera Th2
Möss med bakterier (bifidobakterier)⇒ Tolerans
! Bakterierna måste dock ges under första levnadsveckan för att utveckla tolerans mot allergener.
Många regulatoriska T-celler i slemhinnor. TGF-b
IgA produktion. Håller antigen borta på ett antiinflammatoriskt sätt.
Tarmflorans sammansättning och mångfald är av betydelse för om man utvecklar allergi.
Bacteriodetes = innehåller många immunreglerande bakterier
Hur fungerade studien om probiotika och atopiskt eksem/ allergi?
Betydelsen av prenatalt probiotiska tillskott : för att förebygga atopiskt eksem
Om man ger probiotika till mamman under graviditeten och barnet när de föds finns det en skyddande effekt mot eksem.
⇒ Om probiotika endast ges till barnet har man ej sett någon skyddande effekt
⇒ Inga skyddande effekter på luftvägsallergier
Mindre allergi för barn 0-5 år efter probiotika behandling endast hos kejsarsnittbarn
Vaginal förlossning= bakterier från mammans vagina
Kejsarsnitt= bakterier från mammans hud ⇒ Man kan ge vaginalflorabakterier till barnet
Även tarmflorabakterier överförs vid en vaginal förlossning
Det syns skillnader i tarmfloran hos kejsatsnittbarn och vaginalt födda barn fram till 2 års ålder.
Det finns likheter mellan CNS och immunsystemet
Vad är korsallergi?
Korsallergi Ger ofta inte så svåra reaktioner Sensibilisering sker först av tex björk ⇒ Th2-svar ⇒ Ger IgE-produktion Den tredimensionella strukturen på björkpollen är väldigt lik äpple. Därför kan man reagera på äpple också.
(Sensibilisering har skett av björkpollen => Th2 svar ⇒ IgE mot björk
Tredimensionella strukturen för björk är väldigt lik tex äpple. Därför kan man reagera på det med.)
