Allergi

Question 1

Vad är typ 1 allergi?

Answer 1

Typ 1= IgE medierad

Snabb överkänslighet. Atopisk allergi ; rinit, astma, dermatit, anafylaktisk chock. Drabbar främst slemhinnor.

Question 2

Vad är allergi?

Answer 2

Immunologisk reaktion mot antigen (allergen) som inte är kroppsegna och som leder till vävnadsskada

Question 3

Vad är typ 2 allergi?

Answer 3

Typ 2 = Cytotoxiska IgG antikroppar

Cytopenier, läkemedelreaktioner. Haptenreaktioner

Question 4

Vad är typ 3 allergi?

Answer 4

Typ 3= immunkomplexsjukdomar

Njure, leder och kärl. Lösliga allergen.

Question 5

Vad är typ 4 allergi?

Answer 5

Typ 4 = Cellförmedlad allergi

Fördröjd överkänslighet. Eksem (tex krom och nickel)

Question 6

Vad är anafylaktiska reaktioner?

Answer 6

Anafylaktiska reaktioner

Systemreaktioner
Bi/geting stick ⇒ inte alltid atopiker
Läkemedelsreaktioner ⇒ inte alltid atopiker
Yrkesallergiska reaktioner ⇒ Inte alltid atopiker

Question 7

Vad innebär atopisk knstitution?

Answer 7

Atopisk konstitution

Benägenhet att bilda IgE-antikroppar mot naturligt förekommande allergener

Question 8

Vad är atopisk allergi?

Answer 8

Atopisk allergi

Hög koncentration av IgE-ak mot specifika allergener. Ger kliniska symtom vid normal exposition

Question 9

Hur kan man undersöka atopisk allergi?

Answer 9

IgE antikroppar vid NORMAL exposition

Tex Phadiatop test, gräs, örter, kvalster, djurepitel, mögel

Question 10

Vad innebär icke atopisk allergi?

Answer 10

Icke atopisk allergi
IgE vid EXTREM exposition
Yrkesallergi, läkemedel, bi/geting.

Question 11

Hur skiljer sig låga resp höga koncentrationer av allergen under lång och kort tid?

Answer 11

Klinisk betydelse av kvantitativ allergenspecifikt IgE

Hög koncentration och exponering under kort tid. Stora partiklar tex pollen påverkar nässlemhinnan ⇒ Ger rinit

Låg koncentration men exponering under lång tid och mycket små allergener ⇒ Når ner till bronker och ⇒ Ger astma.

Question 12

Förklara vad subklinisk inflammation “hinken” innebär?

Answer 12

Subklinisk inflamamtion “Hinken”

⇒ Allergener bygger på varandra
Allergen 1 och 2 = tolerans
Allergen 1+2+3= Svår allergi

Question 13

Varför gör man en komponentutredning?

Answer 13

Komponentutredning ⇒ Vad är patienten verkligt allergisk mot?

Question 14

När mäter man tryptas och varför?

Answer 14

Tryptas = Kommer från degranulering av mastceller.

Markör vid anafylaktiska reaktioner
Hög basalnivå ⇒ rsk för anafylaksi (bi/geting)
Ökning även inom referensområde tyder på allergisk reaktion.

Question 15

Hur gör man en FEIA?

Answer 15

FEIA; Fluoroenzyme immunoassay

Analysmetod för specifikt IgE, totalt IgE och tryptas.
Förtvätt av immunoCAP
Orsak= borttagande av glycerol som är tillsatt för att skydda allergenra som är kopplade till cellulosasvampen i immunoCAP.
Inkubation ImmunoCAP och patientprov.
Om patienten har IgE sker ag-ak bindning.
Tvätt för att få bort ospecifika IgE-ak
Tillsats av enzymkonjugerade anti-IgE (konjugat. Komplex bildas mellan specifikt IgE och konjugerad anti-IgE
Efter inkubationen tvättas obunden enzym-anti IgE bort
Development Lösning tillsätts och inkuberas.
Developmentlösningen innehåller ett substrat som mha enzymet omvandlas till en fluorescerande produkt.
Rekationen stoppas vid tillsats av en stopplösning. Därefter bestäms fluorescensen i eluatet. Ju högre fluorescence desto flera specifika IgE antikroppar finns det i det analyserade patientprovet.
⇒ För att utvärdera resultatet jämförs patientprovets responsvärde (fluorescens) med responsen på kalibratorn.

Question 16

Vilka IgE-medierade sjukdomar finns det?

Answer 16

Allergisk rinokonjuktivit
Allergisk astma
Atopisk dermatit

Question 17

När sker en allergisk reaktion?

Answer 17

Allergiska reaktioner sker då antigen känns igen av en sensibiliserad individ.

Question 18

Vad innebär en sensibilisering?

Answer 18

Sensibilisering= Att man tidigare har träffat på antigenet och då bildat IgE-mot det.

Question 19

Varför binder mastceller i slemhinor så bra till IgE?

Answer 19

Det finns mastceller i slemhinnor och huden som har hög affinitetsreceptorer (FcER) för IgE.

Question 20

Hur går en allergisk reaktion till? Hur många ak måste bindas in?

Answer 20

⇒ Träffar man sen på allergenet igen kan det korsbinda IgE-antikrippar

⇒ 100 antikroppar måste bindas till för att man ska få en reaktion

⇒ Det är viktigt att korsbindningar sker, då skickas en signal in i cellen så att granula kornen frisätter sitt innehåll

Granula= Innehåller histamin, LTC4 och PGD2 (leukotriner och prostaglandiner)

Question 21

Vad finns i mastcellers granula?

Answer 21

Granula= Innehåller histamin, LTC4 och PGD2 (leukotriner och prostaglandiner)

Question 22

Vad har histamin för biologiska effekter?

Answer 22

Histamin ger sedan ⇒ klåda, vasodilatation, plasmaläckage, bronkkonstriktion, slemutsöndring och nervstimulering.

Question 23

Hur kan man påvisa IgE med ett pricktest? Vad är viktigt att tänka på?

Answer 23

Påvisande av IgE mot allergener med hudpricktest

Man tar då en droppe med allergen och med en lancett för man in det i huden och väntar 10-15 min på reaktion.

En negativ kontroll används

Positiv kontroll med histamin

Viktigt att patienten inte ätit antihistaminer innan

Question 24

Hur kan man testa IgE i blod?

Answer 24

Test principle immunoCAP specifik IgE

IgE i provet binder till allergen kovalent fastklistrad till den solida fasen

Efter tvätt tillsätter man enzym-märkta anti IgE

Efter tvätt tillsätter man ett ämne som reagerar med enzymet

Detta ämne ger en fluorescence som sedan analyseras

Question 25

Vad händer i den snabba fasen vid allergi?

Answer 25

• rodnad
• aktivering av mastceller
• histamin, prostaglandiner, leukotriner

Question 26

Vad händer i den sena fasen vid allergi?

Answer 26

• svullnad och rodnad
• Aktivering av eosinofiler
  -MBP
  -ECP
  -EDN
  -LTC4
  Cytotoxiska proteiner
• Ger skador på mukosa och epitel
  Bronkkonstriktion
  Kronisk inflammation

Question 27

Hur ser Th2-svaret ut vid allergisk inflammation?

Answer 27

T-celler roll i den allergiska inflammationen

Th2-cellen som ligger bakom både tidiga och sena fasen

Dendritisk cell presenterar antigenet för Th2-cell som då börjar utsöndra IL-4. ⇒ IL-4 gör att B-cellerna börjar producera IgE.

⇒ IgE sätter sig på mastceller och ger aktivering
Th2-cellen kan också utsöndra IL-5 som är en väldigt viktig cytokin för att aktivera eosinofiler.

⇒ IL5 får eosinofiler att rekryteras från benmärgen ⇒ Viktigt för den kroniska inflammationen

Th2-cellen kan även utsöndra IL-13 som ger mycket mukusproduktion. Viktig för bronkiell hyperreaktivitet

Question 28

Vad påverkar om en person får allergi?

Answer 28

Tre faktorer:

Genotyp (ärftlighet)
Adjuvantfaktorer (miljöfaktorer som man i sig inte blir allergisk mot)
Tid och dos för allergiexponering

Träffar man på en katt och cigarettrök samtidigt kanske det påverkar risken för allergi?
⇒ Cigarettrök kan skada epitelceller och trigga igång en inflammation. Epitelet frisätter alarminer.

! Regulatoriska T-celler gynnas av tarmfloran ⇒ Tarmfloran gynnar utvecklingen av Tregs

Question 29

Vad är gemensamt för allergener? Hur brukar de se ut?

Answer 29

De antigen som ger upphov till allergiska reaktioner

Proteiner (Th-celler ska kunna aktiveras)

De behöver tillträde till immunsystsemet

Ofta vattenlösliga för att kunna ta sig in via slemhinnorna

Stabila

Har ofta enzymatisk aktivitet

Question 30

Vilka vanliga allergener finns inomhus?

Answer 30

Katt. Felis domesticus. Fel d 1-allergen >95% av katt allergiker. Ett protein som finns i kattens saliv.

Hund. Canis familaris. Can f 1-5

Kvalster. Dermatophagoides pteronyssius/farinae.
Der p 1-7/ f1-3. Vill ha varm och fuktig miljö. Vanligast internationellt. Förekommer i skåne och varmare delar av världen. Det finns ett 50-tal olika kvalsterarter.

Question 31

Vilka vanliga allergener finns utomhus?

Answer 31

Allergener utomhus

Björkpollen. Betula veruccosa. Bet v1. Bet V2. ⇒ Korsallergi pga att strukturen i tex äpple påminner om björkpollen.
Gräspollen

Question 32

Vilka vanliga födoämnes allergener finns det?

Answer 32

Ägg: ovalalbumin, ovomucoid ⇒ växer ofta bort

Mjölk: B-laktoglobulin, kasein ⇒ växer ofta bort

Jordnöt: Ara h1-3 och ara h8. H8 kan ha korsreaktivitet med björk.

Fisk: Gadm1

Question 33

Vad har gener för roll i allergiutveckling? Finns det koppling till vissa gener?

Answer 33

Miljöfaktorer spelar roll

Många gener spelar in

Man har hittat kopplade gener. Tex kromosom 6 där gener för HLA sitter.

⇒ En viss HLA-typ ger ökad risk för allergier

⇒ Beta kedjan i hög affinitetsreceptorn för IgE (FCERI).

En variant i den kan ge risk för att utveckla allergier. Kanske avgör hur starkt det signalerar i mastcellen.

⇒ Region på kromosom 5 där IL4, 5 och 13 finns. Varianter i dessa påverkar risk att utveckla allergier.
IL-HRalfa = avgör hur starkt man svarar på IL4

Question 34

Vad innebär Th1/Th2 paradigmet?

Answer 34

Th1/Th2-paradigmet

Om en dendritic cell träffar på en intracellulär mikroorganism så börjar DC producera IL-12 som driver fram Th1-svar.

Th1 svar kännetecknas av utsöndring av IFN-Y

IFN-y gör makrofager bättre på att fagocytera

IFN-y gör cytotoxiska T-celler bättre på att döda

IFN-y gör att B-celler producerar komplementaktiverande och opsoniserande antikroppar.

Om den dendritiska cellen istället träffar på ett extracellulärt antigen tex en parasit.

⇒ Ger istället ett Th2-svar. Allarminer bildas när epitelceller skadas (TSLP, IL-25 och IL-33)
Th2⇒ utsöndrar IL-4, 13 och 5
⇒ Viktigt för IgE och eosinofilaktivering

!! Det finns en balans mellan Th1 och Th2
⇒ Har man högt Th1 svar kan det undertryckta Th2 och tvärtom
⇒ de är antagonister till varandra
Treg= kan dämpa både Th1 och Th2 genom att utsöndra antiinflammatoriska cytokiner. IL10 och TGFB.

Question 35

Vad har vi för försvar mot parasiter?

Answer 35

Mastceller och eosinofiler ⇒ försvar mot parasiter

Går ej att fagocytera stora parasiter pga de är multicellulära
Eosinofilen utsöndrar cytotoxiska ämnen som skadar parasitens membran.
Mastceller får kroppen att försöka stöta bort parasiten.

Question 36

Vad gör Th1, Th2 och Th17? och Tregs

Answer 36

Th1= IFN-y. Intracellulära patogener. ⇒ Felreglering leder till autoimmunitet.

Th2= IL-4. Parasiter. Felreglering ger IgE medierad allergi, astma.

Th17= IL-17. Extracellulära bakterier/svamp. Neutrofili. Felreglering ger tex autoimmun psoriasis.

Treg= Stop

Question 37

Hur går en IgE switch till?

Answer 37

IgE-reglering
Från början uttrycker en B-cell IgM. den kan binda direkt till allergenet. Kan visas upp på sin MHC2.

Det krävs två signaler för att Th-cellen ska göra en IgE-switch.

Signal 1)
Signal 1 är en ytberoende signal. CD40 på B-celler binder CD40-L på Th-cellen. Denna signal behövs alltid när en B-cell ska switcha isotyp.
⇒ Beroende på vilka cytokiner som utsöndras blir det till olika isotyper.

Signal 2)
Signal 2, IL-4 eller IL-13 krävs för att det ska bli IgE.

⇒ Efter signal 2 blir det en plasmacell som producerar IgE.
Andra cytokiner kan stärka antikroppsbildningen ⇒ Kan öka IgE produktionen (IL-6 och IL-9). IL-6 frisätts från T-celler och APC och IL-9 från Th2.

Question 38

Vilka faktorer hämmar IgE-produktion?

Answer 38

Det finns faktorer som hämmar IgE-produktionen 
IFN-y (från Th1, NK och TC)
IL-12 (från APC)
TGF-B(från T-celler) 
IL-10 (från T-celler och APC)

Question 39

Hur påverkar höga vs låga antigendoser Th1 och Th2?

Answer 39

Th1/Th2 reglering
Det finns många olika faktorer som styr om det blir ett Th1 eller Th2 svar.
Höga antigendoser verkar gynna Th1-svar.
Lägre antigendoser verkar gynna Th2-svar
Vissa hormoner kan strka Th2-svar (PGF2, progesteron)

Question 40

Vad innebär immunterapi?

Answer 40

Immunterapi
Styra om T-cellerna
Man utsätts för en ökande dos av allergen man är allergisk mot

Question 41

Vad innebär den allergiska marchen?

Answer 41

Den allergiska marchen
Bebis= atopisk dermatit, födoämnen
Barn= astma
Vuxna= pollen

Question 42

Hur ser immunoderivationen ut under graviditet?

Answer 42

Immunoderivation under graviditeten

Fostret vistas i en miljö där mammans Th1-svar är nedreglerade och istället har Th2-svar och antiinflammatoriska svar (IL-10) är uppreglerade.
Mammans immunsystem styrs om under graviditeten.
IL-10 och IL-4 uppreglerade
IFN-y nedreglerade

Nedregleringen av immunsystemet under graviditet är för att mamman inte ska stöta bort fostret
Progesteron kan styra om immunsystemet
Fostret finns i en miljö som gynnas Th2-svar
!! Nyfödda har Th2-övervikt

Kemokiner för Th1 och Th2
Th2= CCL22
Th1 = CXCL10

Question 43

Vad har allergiska barn problem med efter födsel?

Answer 43

Allergiska barn

Dessa barn har en oförmåga att nedreglera Th2-immunitet efter födseln.

Question 44

Vilka faktorer minskar risken för allergi?

Answer 44

Friskfaktorer /faktorer som minskar risk för allergi:

Många äldre syskon
Trångboddhet
Tidig barnomsorg
Bo på bondgård

Question 45

Hur påverkar tarmfloran allergi?

Answer 45

1-2 Kg bakterier.

Tarmflora krävs för oral tolerans.

Bakteriefria möss ⇒ oförmögna att nedreglera Th2
Möss med bakterier (bifidobakterier)⇒ Tolerans
! Bakterierna måste dock ges under första levnadsveckan för att utveckla tolerans mot allergener.
Många regulatoriska T-celler i slemhinnor. TGF-b
IgA produktion. Håller antigen borta på ett antiinflammatoriskt sätt.

Tarmflorans sammansättning och mångfald är av betydelse för om man utvecklar allergi.
Bacteriodetes = innehåller många immunreglerande bakterier

Question 46

Hur fungerade studien om probiotika och atopiskt eksem/ allergi?

Answer 46

Betydelsen av prenatalt probiotiska tillskott : för att förebygga atopiskt eksem

Om man ger probiotika till mamman under graviditeten och barnet när de föds finns det en skyddande effekt mot eksem.

⇒ Om probiotika endast ges till barnet har man ej sett någon skyddande effekt
⇒ Inga skyddande effekter på luftvägsallergier
Mindre allergi för barn 0-5 år efter probiotika behandling endast hos kejsarsnittbarn

Vaginal förlossning= bakterier från mammans vagina
Kejsarsnitt= bakterier från mammans hud ⇒ Man kan ge vaginalflorabakterier till barnet

Även tarmflorabakterier överförs vid en vaginal förlossning
Det syns skillnader i tarmfloran hos kejsatsnittbarn och vaginalt födda barn fram till 2 års ålder.

Det finns likheter mellan CNS och immunsystemet

Question 47

Vad är korsallergi?

Answer 47

Korsallergi
Ger ofta inte så svåra reaktioner
Sensibilisering sker först av tex björk
⇒ Th2-svar ⇒ Ger IgE-produktion 
Den tredimensionella strukturen på björkpollen är väldigt lik äpple. Därför kan man reagera på äpple också. 

(Sensibilisering har skett av björkpollen => Th2 svar ⇒ IgE mot björk
Tredimensionella strukturen för björk är väldigt lik tex äpple. Därför kan man reagera på det med.)