Celiaki Flashcards
Hur vanligt är celiaki?
Prevalens 1-2: 100 000
Vilka sjukdomar kan associeras till celiaki?
IgA-brist, Dermatitis herpetiformis
DM typ 1, autoimmun tyreoideasjukdom och leversjukdomar
Down och Turner kromosomavvikelse
Vissa reumatologiska sjukdomar, sjögrens syndrom, RA
Mycket stark association till HLA
Ärftligt
Hur stor är risken att få celiaki inom familjen?
1:a grads släktingar ⇒ 10% risk att få celiaki
HLA-identiska syskon ⇒ 30% risk
Enäggstvillingar ⇒ 70% risk
Vad innehåller vete?
Beroende på klimat och jord Kolhydrater 70% Protein 10-15% 12% vatten 2% fett Mineraler och fibrer
Hur delas veteproteiner och gluten upp?
Veteproteiner delas upp i albumin och globuliner samt gluten(90%)
Gluten delas upp i alkohollösliga gliadiner och ej alkohollösliga gluteniner
Vilka toxiska peptider bildas vid nedbrytning av gluten? Vad innehåller de?
Innehåller mycket glutamin och prolin
Deamineras av enzymet transglutaminas
Presenteras effektivare för immunsystemet
Förklara vad som händer från att vi äter gluten till att immunförsvaret reagerar?
1) Vi får i oss glutenprotein bla gliadin genom vete, råg och korn
2) I både magsäck och tunntarm finns enzymer som bryter ner och modifierar proteiner, tex gliadin så att de kan tas upp som näringsämnen.
3) Gliadin bryts ner i mindre peptider. Kvar blir också en lång peptid bestående av 33-aminosyror.
4) Vissa aminosyror i 33-peptideb modifieras av enzymet transglutaminas(TG) i tarmslemhinnan.
5) Den modifierade 33-peptiden finns hos alla människor. Hos celiakipatienter aktiverar den dock T-lymfocyter vilket gör tarmen inflammerad.
- dessutom stimulerar den bildandet av antikroppar mot transglutaminas.
Vilka HLA-typer är associerade med celiaki?
DQ2 och DQ8 är starkt associerade med celiaki
Gliadinspecifika T-celler
Det finns dock fler genetiska faktorer än HLA som spelar roll
30% i befolkningen har DQ2 eller DQ8 men endast 1-2% har celiaki.
6-7% av de med DQ8 eller DQ2 får celiaki.
Alla HLA-gener sitter på kromosom 6. En haplotyp från mamma och en från pappa.
Hur börjar vi producera antikroppar mot gluten?
Gliadin träffas av vävnadstransglutaminas.
Dendritiska celler och B-celler kan ta upp dessa komplex ⇒ de bryts sedan ner intracellulärt till mindre komplex.
9-20 aminosyra långa peptider presenteras
Gliadin peptider kan presenteras via DQ2 och DQ8
⇒ B-cellsreceptorn binder gliadin eller vävnadstransglutaminas
Th2 svar startar!
Anti-gliadin antikroppar eller anti-vävnadstransglutaminas antikroppar bildas av T-cellerna.
⇒ Plasmaceller kan endast tillverka en typ av antikroppar.
Hur ställs diagnosen celiaki?
Klinisk misstanke Tarmbiopsi Glutenfri diet Ny tarmbiopsi Provokation Tarmbiopsi
Vad kan man se på histopatologiska prepparat hos celiakipatienter?
Kryptorna i tunntarmen ökar vid villusatrofi
Ökad lymfocytinfiltration vid celiaki
Vilka antikroppar tittar man efter vid celiaki?
Idag kan vi titta på IgA eller IgG antikroppar mot deaminerad gliadin
IgA- antikroppar mot vävnadstransglutaminas.
Har man IgA brist tittar man på IgG-antikroppar mot vävnadstransglutaminas (tTG/tTG2)
IgA-Tg2 ⇒ om nivån är 10x cutoff kan man i princip ställa diagnos direkt.
Vad tittar man på vid en vävnadsbiopsi av en celiakipatient?
På en biopsi bedöms villusatrofi, IEL (intraepiteliala lymfocyter) och krypthyperplasi
Vävnadstypning görs för undersökning av DQ2 och DQ8
Vilka övriga laboratoriefynd hittas vid celiaki?
Lågt folsyra Lågt järn Lågt B12 Låga fettlösliga vitaminer Lågt kalcium
Leverpåverkan pga att fler ämnen passerar levern fritt vilket är skadligt för hepatocyterna.
IgA-brist
Sensitivitet?
Sannolikheten att ett test är positivt om man är sjuk
Antal sjuka med positivt svar/totalt antal sjuka
