IBUer Flashcards
När är födoämnesallergi vanligast? Varför?
Födoämnesallergi är vanligast hos spädbarn och små barn. Barn mellan 0-3 år uppvisar i 20% någon form av reaktion på födoämnen. En stor del av dessa läker sedan och syns inte när barnet är några år äldre. Normalt bryts födoämnen ner till så små molekyler att de inte kan presenteras för immunförsvaret när den passerar enterocyterna. Ibland släpps dock större molekyler igenom. Ett immunförsvar utvecklas då, ffa IgA-medierat. Under de första levnadsåren är mjölk och äggallergi de vanligaste.
Hur ser ärftligheten ut vid allergier?
Risken för allergi ökar om det finns i släkten. Det är 13% risk att bli allergisk om ingen av föräldrarna är allergiska. 20% risk om en förälder är allergisk. 43% risk om båda föräldrarna är allergiska och 72% risk om båda föräldrarna är allergiska mot samma sak.
Miljö och livsstil påverkar också risken för allergi.
Hur diagnostiseras allergier?
Antikroppar mot olika födoämnen kan mätas som underlag för diagnos. Pricktester kan också göras där en liten mängd allergen läggs på huden med en lancett.
Små barn är inte lika bra på att producera IgE- antikroppar och prover på små barn kan därför inte utesluta allergi trots att det inte syns någon ökning av IgE.
Hur skiljer sig allergi mot pollen och tex kvalster?
Luftburen allergi är när allergener inhaleras och ger ofta besvär i luftvägarna. Pollenallergen (gräs, björk, gråbo, hassel etc) är stora allergener och fastnar i de övre luftvägarna. De ger därför lokala allergiska reaktioner och påverkar oftast svalg, ögon och näsa. Vanliga symtom är rinnande och kliande ögon och näsa samt ökad mukusproduktion. Andra luftburna allergier som tex kvalsterallergi ger i större utsträckning astma då allergenet är mycket mindre och når längre ner i luftvägarna/lungorna.
Beskriv patofysiologin vid luftburen allergi!
Principen för luftburen allergi är samma som födoämnesallergi. Det sker en sensibilisering av mastceller som då täcks av IgE och vid nästa exponering frisätts mastcellernas granula (histamin, leukotrener och prostaglandiner) som ger upphov till den allergiska reaktionen och dess symtom. Det finns också en sen fas där en aktivering av eosinofiler sker som sedan frisätter cytotoxiska proteiner som ger skador på mukosan och epitelceller. Den sena fasen är viktig för bronkkonstriktionen och den kroniska inflammationen.
Vad är den allergiska marschen?
Den atopiska marschen innebär att nyfödda barn visar upp atopisk dermatit och födoämnesallergi. Några år senare visar atopin sig som astma för att i vuxen ålder visa sig i form av rinokonjuktivit.
“Den karakteriseras av en typisk följd av IgE-sensibilisering och kliniska symtom som uppträder tidigt i livet, kvarstår några år och sedan försvinner eller övergår i annan symtomatolog”
Det finns en teori om att APC som stöter på allergen lättare pga en sämre hudbarriär skulle kunna förklara varför dessa barn blir IgE-sensibiliserade. IgE-sensibilisering ökar sedan risken för pollen och allergisk astma.
Vad är en filaggrinmutation?
Filaggrin är en gen som kodar för ett protein som håller huden mjuk med intakt hudbarriär. En mutation i denna gen gör att fukten inte hålls kvar i huden utan läcker ut till omgivningen. En försvagad hudbarriär gör det lättare för allergener att ta sig in och starta en inflammation.
IL-13 och IL-4 verkar också vara mycket inblandade i atopiker. Hos dessa är nivåerna högre än normalt.
Hur kan man använda FENO test vid allergi/astma?
FENO används för att bedöma inflammationen i luftvägarna och FEV för att undersöka om konstriktionen är reversibel eller ej som vid allergisk astma.
Vad är en immunbrist?
När en funktion hos immunförsvaret saknas eller fungerar dåligt kallas det immunbrist. Det finns olika varianter och allvarlighetsgrad av immunbristsjukdomar. Vanligt för patienter med medfödd immunbrist är att de har ökad infektionsbenägenhet och att sjukdomen tar längre tid än normalt att läka ut. Dessa patienter drabbas också av infektioner på ovanliga ställen eller med opportunistiska patogener.
Hur kan man dela upp primära immunbrister? Vilka infektioner är dessa generellt kopplade till?
Primära immunbrister delas upp i B-cellsdefekter, T-cellsdefekter, kombinerad T och B-cellsdefekt, granulocytdefekter och komplementdefekter.
Förenklat kan man säga att B-cellsdefekter med minskat Ig ger ökad risk för bakteriella infektioner och T-cellsdefekter ger ökad risk för virusinfektioner, vissa bakteriella infektioner och svampinfektioner.
Granulocytdefekter och komplementdefekter medför ökad risk för vissa bakteriella infektioner.
Komponentdefekter i C5-C9 är förknippade med Nisseria infektioner och tidiga defekter av den klassiska komplement aktiveringen är associerad med vanliga bakteriella infektioner. Mer beskrivs i Bilaga.
Hur diagnostiserar man immunbrister?
Man tittar på Hb, LPK, TPK och diff. Man gör även immunogloblinutredning, komplementdefekt screening och lymfocytprofil. Fagoburst.
Hur behandlas immunbrister (generellt)?
Immunoglobulinsubstitution
- Aktuellt vid hypogammaglobulinemi
- Man använder poolad plasma från >1000 givare (dyrt??). . - Detta ger patienten IgG antikroppar som finns i den normala populationen.
Vaccinationer (levande vaccin måste i vissa tillfällen undvikas)
Antibiotika (liberal behandling). Ges oftare, längre och som profylax.
Stamcellstransplantation. Ges tex vid SCID
Genterapi där man inkluderar genetiskt material via virus i stamceller.
Varför leder immunbrist till ökad risk för luftvägsinfektioner?
Den vanligaste formen av primär immunbrist är brist på immunoglobuliner som utgör en stor del av vårt immunförsvar. Våra enklaste sätt att få i oss mikroorganismer är via svalg, näsa, öra och ögon. Det är därför dessa områden som drabbas hårt och snabbt vid immubristssjukdomar.
Hur kan B-cells defekter uppkomma? (immunbrist)
Under normal utmognad av B-celler går den naiva B-cellen genom flera utmognadssteg. I första steget av B-cellsutvecklingen rearrangeras de gener som blir den tunga kedjan av IgM. När den lätta kedjan sedan rearrangerats bildas ett komplett IgM. Den kompletta IgM-ak bildar tillsammans med CD79 ett komplex som medverkar till signaltransduktion när cellen exponeras för sitt antigen. Patienter kan få defekter i alla dessa delar ⇒ generna för my, lambda-5, Ig-alfa, Ig-beta vilka alla resulterar i avsaknad av mogna B-celler och minskad antikroppsproduktion.
Hur uppkommer X-kromosombunden agammaglobulinemi?
Defekten orsakas av mutationer i genen för ett tyrosinkinas som behövs för B-cellens normala utveckling. ⇒ leder till minskad eller avsaknad av immunglobulinproduktion.
Vad är hyper IgM-syndrom?
Mogna B-celler producerar IgM som efter stimulering av olika cytokiner eller ligander byter isotyp. Hyper IgM-syndrom innebär en bristande förmåga att genomgå isotypswitch.
Vad är CVID?
CVID common variable immunodeficiency kännetecknas av kraftig sänkning av serumnivåer av IgG och IgA medan IgM kan vara normalt eller sänkt. Dessa patienter får upprepade infektioner i de övre och nedre luftvägarna av ett fåtal bakterier (S.pneumonie, H.influenzae och M.catarrhalis).
⇒ Dessa behandlas med IVIG och antibiotika för att minska risken för kronisk sinuit, bronkirktasier och KOL. De genetiska orsakerna är ännu inte helt kartlagda.
Vad är IgA-brist?
IgA är vårt huvudsakliga humorala försvar i slemhinnor. Patienter med IgA-brist har ökad risk för otit, sinuit, rinit, faryngit och tarminfektioner. IgA-brist är i de allra flesta fall medfött. 1:600 i Sverige drabbas. Om dessa patienter dessutom har brist på något IgG blir risken för infektion mycket större. Patienter med IgA brist ska därför även utredas för IgG brist.
Vad är IgG subklassbrist?
Det finns 4 subklasser av IgG. IgG1 utgör 60& av IgG, IgG2 25%, IgG3 8% och IgG4 några få procent. Selektiv IgG1 brist kan misstänkas vid låga IgG nivåer men för de andra subtyperna krävs vidare utrednig. IgG1 brist är associerad med återkommande och kroniska lung och sinusinfektioner samt riniter och bronkiter. IgG1-ak ät riktade mot proteinantigener på bakterer och virus.
IgG2-ak riktar sig mot olika polysackarider och IgG2 brist ger ofta recividerande eller kroniska djupa övre och nedre luftvägsinfektioner.
Låga IgG3 är associerade med luftrörsinfektioner men inte lika djupa som IgG1 odh 2.
Vad är 22q11 deletionssyndromet?
Innebär en störning i Thymus utvecklingen där celler från neuralröret vandrar till rätt ställe men fortsatt utveckling och differentiering uteblir eller sker på fel sätt. Dessa patienter har en ökad risk för infektion av mykobakterier.
Vad är Rematoid artrit?
Reumatoid artrit kallas också ledgångsreumatism. Patienter med reumatoid artrit får besvär med ömma och svullna leder, inflammation (CRP och SR) och förekomst av ak mot citrullinerade autoantigen (ACPA) och/eller reumatoid faktor (RF). RA är en heterogen sjukdom med flera olika subgrupper och olika uppkomstmekanismer vilket ger dem olika behandling. I skandinavien har RA en prevalens på 0,75%. RA är 2-3 gånger vanligare hos kvinnor än hos män. Hos kvinnor som insjuknar efter menopaus är dock könsskillnader inte lika tydlig.
RA är en inflammatorisk sjukdom som främst drabbar leder men kan också drabba andra organ.
Det verkar vara en blandning av miljö och arv för vilka som utvecklar RA eller inte trots genetisk benägenhet.
hur kan man dela upp RA i seropositiva och seronegativa? Betydelse?
Man delar upp uppkomstorsaker i seropositiv och seronegativ sjukdom. För seropositiv(⅔) ingår gener som påverkar det specifika immunförsvaret och funktion hos lymfocyter (T och B). De varianter i HLA-regionen verkar ha störst betydelse. Man vet inte lika mycket om den seronegativa delen men här verkar inte HLA lika betydelsefullt.
För seropositiva uppkommer ofta RA och ACPA flera år innan klinisk diagnos och symtom. Omgivningsfaktorer såsom rökning, stendamm mm verkar tillsammans med riskgener för utvecklande av RA. Detta då immun reaktionerna kan starta i luftvägarna av miljöfaktorer och sedan utvecklas vidare och senare bidra till uppkomst av RA.
Vid APCA positiv RA utgör ärftliga faktorer 50-60% men vid APCA neg RA beräknas det utgöra 30%.
Hur mycket påverkar rökning utveckling av RA?
Hade personer med RA inte rökt hade 20% sluppit insjukna enligt en studie som togs upp i reumatologi boken
beskriv kort patofysiologin vid RA!
En inflammatorisk process i leder sker vid RA som orsakar destruktion av brosk och ben. Makrofager producerar TNF och IL-6 som driver inflammation och destruktion av lederna.
Hur diagnostiseras RA? Vilken analys är mest specifik?
Diagnosen RA är huvudsakligen en klinisk diagnos. Det finns inget enskilt test som bekräftar RA utan det krävs en anamnes som överensstämmer med analyserna som utförs. Den mest specifika analysen som finns för RA är ACPA (anti- CCP) och dessa antikroppar finns nästan alltid vid seropositiv RA. ACPA kan dock finnas hos friska individer (1-2%) varför det är viktigt att anamnesen överensstämmer. Det som är bra med analysen är att ACPA inte förekommer vid andra inflammatoriska sjukdomar vilket gör analysen mest specifik för RA. ACPA finns hos 60-70% vid debut av RA.
Man kan också testa för RF som är en mindre specifik autoantikropp. RF ses också hos 60-70% men förekommer också vid tex tuberkolos, bakteriell endokardit, virussjukdomar och parasitsjukdomar.
Det tas också allmänna prover för att påvisa inflammation såsom SR, CRP, trombocytos (koppling mellan IL-6 och trombopoetin så att TPO uppregleras) och anemi.
Vad är ANCA? Vilka tre sorters ANCA vaskuliter finns det?
ANCA är en familj autoantikroppar med specificitet för proteiner som lagras i cytoplasman hos neutrofila granulocyter och monocyter. ANCA står för antineutrofil cytoplasmaantikropp.
Det finns tre sorters vaskulit som är associerade med ANCA och dessa är mikroskopisk polyangit, granulomatos med polyangit och eosinofil granulomatos med polyangit. Granulomatös polyangit startat ofta i luftvägarna och patienterna får symtom som hosta, nästäppa och kroniska bihåleproblem. Hos 70% av dessa patienter ser man även njurproblem som följd.
Beskriv patofysiologin vid vaskuliter!
Vid en vaskulit så ansamlas neutrofila granulocyter i blodkärlen (olika blodkärl för olika vaskuliter) och de går sedan i nekros av oklar anledning. Det verkar som att ANCA bidrar genom att aktivera neutrofila granulocyter. Det finns också teorier om att det sker en komplementaktivering.
Vilka analyser görs vid vaskulit?
Vid vaskulitsjukdomar verkar endast PR3-ANCA och MPO-ANCA vara kliniskt relevanta att mäta. En stor del av de patienter med njurengagemang har någon av dessa ANCA. PR3 och MPO ANCA analyseras vid misstanke om ANCA-associated småkärlsvaskulit. Enheten är IE/ml. ANCA med specificitet för proteinas 3 talar för granulomatos med polyangit och ANCA med specificitet för myeloperoxidas talar mer för mikroskopisk polyangit.
Hur behandlas vaskuliter?
Vaskulit behandlas med rituximab(hämmar B-celler) eller cyklofosfamid (cytostatika, immunosuppressivt).
Plasmaferes kan bli aktuellt vid svårare njurskador.
Beskriv alla steg i en FEIA
1) Tvätt av immunocap för att ta bort glycerol som är tillsatt för att skydda allergenerna som är kopplade till cellulosasvampen i immunoCAP (gäller detta för detektion av auto-ak också??)
2) Inkubation av immunoCAP och patientprov. Om patienten har auto-ak eller IgE kommer en ag-ak bindning att ske.
3) Tvätt för att få bort ospecifika bindningar.
4) Tillsats av enzymkonjugerade anti- autoak eller anti-IgE beroende på vad man leter efter.
5) Tvätt för att ta bort obundna antikroppar.
6) En developmentlösning tillsätts som innehåller ett substrat som med hjälp av enzymet omvandlas till en fluorescerande produkt.
Reaktionen stoppas med en stoplösning. Därefter bestäms fluoroscensen i eluatet. Ju högre fluorescens desto flera specifika ag-ak bindningar finns det i det analyserade patientprovet.
Vad är SLE?
SLE står för systemisk lupus erythematosus och är en inflammatorisk multisjukdom med bred klinisk bild men med flera autoimmuna laboratorieprover. SLE är 6-7 gånger vanligare hos kvinnor än hos män men könsmogna kvinnor har ca 20x större risk att insjukna vilket verkar bero på kvinnliga könshormoner. Även män med dubbla X-kromosomer har ökad risk för SLE.
Något som är gemensamt för de patienter med SLE är att immunsystemet tidigt bildar autoantikroppar. Det finns ett samspel mellan genetiska faktorer och miljö för risk att utveckla SLE.
SLE patienter är sämre på att städa bort apoptotiskt material.
Hur ser ärftligheten ut vid SLE?
För enäggstvillingar där en har SLE har den andra tvillingen 25% risk att utveckla SLE. Några HLA typer med högst association till SLE är DR2, DR3. Olika genetiska komplement defekter har stark koppling till SLE, men dessa är ovanliga. 90% av de individer med C1q-defekt har också SLE. Det kan bero på C1qs roll av omhändertagande av apoptotiska material och cytokinreglering.
Hur påverkar miljöfaktorer SLE?
SLE patienter är känsliga för solljus (UV-ljus) ffa UVB ljus. UV ljus har visats kunna utlösa SLE eller SLE skov.
Flera olika läkemedel kan också utlösa SLE och då talar man om läkemedelsutlöst SLE.
Det verkar finnas en koppling till olika virussjukdomar men belägg saknas.
Beskriv immunologin vid SLE
Det har hittats flera olika immunologiska störningar vid SLE. Vid SLE är B-celler överaktiva och producerar en stor mängd autoantikroppar (>100 st). De flesta av dessa autoantikroppar riktar sig mot kärnantigen och strukturer som exponeras på cellytan vid apoptos. Vid SLE fungerar inte apoptos som det ska vilket gör att celler stannar kvar längre vilket verkar bidra till den autoimmuna processen.
En annan viktig autoantigenkälla är histoner och DNA som finns i NETs (Neutrophil extracellular traps).
Det finns också en ökad produktion av cytokiner (IFN-alfa, IL-6, IL-10 och TNF) där IFN-alfa verkar vara den viktigaste.
⇒ När dessa autoantikroppar bildats kan dessa interferera med proteiner och störa dess normala funktion. Det bildas immunkomplex som kan deponeras i kärlväggen och ge vaskuliter eller deponeras i vävnader och ge tex glomerulonefrit.
SLE patienter är sämre på att städa bort apoptotiskt material.
Hur diagnostiseras SLE?
Det finns inga direkta SLE kriterier men diagnos kan sättas om den inflammatoriska sjukdomen engagerar minst 2 organsystem med SLE typiska symtom och autoimmun serologi (ofta pos ANA).
Vilka autoantikroppar kan man hitta vid SLE?
ANA hittar man hos nästan alla patienter med aktiv SLE (obehandlad). IF görs ofta som screening på odlade cellinjer (Hep-2). Man får sedan olika fluoroscensmönster beroende på vilket antigen antikropparna är riktade mot. Man kan sedan använda ELISA för att analysera specifika antikroppar.
- ANA har låg specificitet för SLE och ses vid flera sjukdomstillstånd tex andra reumatiska sjukdomar och kroniska infektioner.
Vad är sm-antikroppar och hur bra specificitet har de för SLE?
Sm-antikroppar har hög specificitet för SLE men förekommer bara hos 10-15% av alla patienter.
Ak mot dsDNA vid SLE?
Antikroppar mot dsDNA har högre specificitet för SLE men kan också detekteras vid andra sjukdomstillstånd.
När kan man hitta anti-SSA och anti-SSB?
Antikroppar mot SSA(sjögren syndrom antigen) och SSB förekommer vid SLE och Sjögrens syndrom. ⇒ Anti-SSB verkar vara en markör för en mild SLE med låg frekvens av CNS och njursjukdom.
Hur ser förekomst av IF-ANA ut i en normalpopulation?
5% har ANA trots att de är friska.
Hur vet man säkert att man detekterar ANA av IgG-klass?
Man använder antikroppar som binder in till gamma delen av IgG.
Vad är Anti-kardiolipin?
Det är en fosfolipid och ger ökad risk för trombos. Ofta ses det hos patienter med APS tillsammans med lupus antikoagulans.
APS (antifosfolipidsyndrom) är ett sjukdomstillstånd med venösa och arteriella tromboser och trombocytopeni. Kvinnor med APS får ofta missfall. Vid APS får man ofta positiv lupus antikoagulans och kan förknippas med SLE.
