Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Termin 5 > Cancerbiologi > Flashcards

Cancerbiologi Flashcards

1
Q

Vad är cancer?

A

En genetisk sjukdom orsakad av okontrollerad tillväxt och proliferation av celler.

Genetik: Mutationer i gener som styr tillväxt ⇒ Leder till förlust av cellcykelkontroll.

Det finns över 100 olika sorters cancer beroende på cell och vävnadstyp.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är skillnaden mellan benign och malign cancer?

A 
Benign= proliferar men sprids inte 
Malign= prolifererar och sprids till andra kroppsdelar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur agerar omkringliggande celler vid cancer?

A

Cancer är en grupp celler som slutar svara på normala cellcykel kontroller.

Cancercellerna stöds också av de normala cellerna (!).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad kan leda till mutaitoner i DNA och cancer?

A

Allt som skadar DNA kan potentiellt orsaka cancer

Miljöfaktorer
Carcinogena ämnen, UV, gamma-strålning(röntgen)

Heriditära faktorer
10% familjerisk

Spontana
Random genetiska händelser

Åldrande är den största riskfaktorn

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad händer vid en transformation av en vanlig cell till en cancercell?

A

Transformation är en process när normala celler samlar på sig/får mutationer och blir tumörceller.
⇒ Mutationer orsakade av miljöfaktorer eller interna faktorer

Mutationer i gener= ändring i hur proteiner uttrycks

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad innebär dysplasi? Spec vid kolorektalcancer

A

missbildning, rubbning i utvecklingen, oregelbundenhet hos celler.

En mutation orsakar dysplasi hos kolorekatalcancer.
Mutation i en tumörsuppressor (APC)
Epitelet vid mutation i APC sakanar cellcykelkontroll

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är ett adenom?

A

Benign tumör i körtelvävnad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka 6 hallmars av cancer finns det? (kort)

A

1) Självförsörjning av tillväxtfaktorer.
- Cellen behöver inte längre tillväxtfaktorer för att dela sig.
2) Okänslighet mot anti-tillväxtsignaler.
- Cellen svarar inte längre på anti-tillväxtfaktorer

3) Oändligt med replikativ potential.
4) Undviker apoptosis.
5) Angiogenes
6) Vävnadsinvasion och metastasering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad innebär att cancercellen har “självförsörjning”

A

Självförsörjning innebär att cellen inte längre behöver externa tillväxtsignaler för att växa.

Aktivering av onkogener (proto-onkogener som muterat till onkogener).

Autokrin signalering. Cellen ger en positiv signal till sig själv som stimulerar celldelning.

Tänk full gas, inget stop.

! Att rikta in läkemedel på självförsörjning av tillväxtfaktorer är en bra strategi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Beskriv kort cellcykeln och hur den styr proliferationen

A

Cellcykeln= cellcykeln förbereder cellen för celldelning.
G1, S, G2, M
Cellcykeln kontrolleras av cyklin-CDK som tar cellen genom varje fas.
CDK är bara aktivt tillsamamns med cyklin
Cyklin gener aktiveras av pro tillväxt signaler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur påverkar onkogener och tumörsuppressorer vid cancerutveckling?

A

Förlust av tumörsuppressorer och mutationer av onkogener orsakar deregulation av cellcykeln. (förlorar kontroll).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är RAS-proto-onkogener? Vad har de för funktion?

A

RAS-proto onkogener

En familj av proto-onkogener (KRAS, HRAS, NRAS)
Pro tillväxt och pro överlevnad signaler.
RAS proteiner är GTPaser.
⇒ Hydrolserar GTP till GDP
⇒ Bara RAs med GTP bundet till sig är aktiverat
⇒ På och av knapp.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur sker en RAS signalering?

A

1) RTK aktiveras av en tillväxtfaktor

2) Aktiverad tillväxtfaktor receptor rekryteras
GEFs (guanin exchange fakctors)

3) GEF katalyserar borttagande av GDP och addition av GTP till RAS

RAS aktiveras ⇒ Aktiverat RAS startar en enzymkaskad
Kontrollsystem= RAS och GTPase aktiverar hydrolys av GTP till GDP
⇒ Signal stängs av.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur aktiverar RAS cyklin D?

A 
Ras aktiverar en kinase-pathway
⇒ MYC blir fosforylerat och tar sig in i cellkärnan. 
⇒ Cyklin D-genen aktiveras 
⇒ Cyklin D-CDK komplexet aktiveras 
⇒ Cellen går in i G1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad innebär mutationer i RAS vid cancer? Vad får det för konsekvenser för cellcykeln?

A

30% av alla tumörer har muterat RAS

Mutationen sitter i GTPase delen

⇒ Ett muterat RAS kan ej hydrolysera GTP till GDP ⇒ Cellen blir fast i PÅ-läge.

Inga terapier som angriper RAS finns.
RAS onkogener är de värsta.

Muterat RAS kan inte hydrolysera tillbaka GTP tillbaka till GDP
⇒ Muterat RAS är alltid aktivt och ger falska tillväctsignaler.

⇒ Cyklin D är alltid aktivt ⇒ Cellen går in i G1 hela tiden ⇒ Snabb tillväxt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Varför kan inga terapier inhibera RAS?

A

30% av alla tumörer har muterat RAS.

Inhibition av RAS kan potentiellt bota vissa cancersorter som är beroende av onkogenetisk signalering (pankreascancer).
⇒ 20 års forskning men inga framsteg.
Ras proteinet har inga ställen dit små molekyler kan binda in till.
Proteiner som det finns terapier mot har små fickor dit molekyler kan binda in till.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hur kan man angripa RAS pathway utan att inhibera RAS?

A

Om ras inte kan bli inhiberat, kanske andra komponenter i signaleringsvägen kan?

Många inhibitorer finns som riktar sig mot nedströms proteiner. Några används kliniskt.
Blandade resultat= cancerceller är väldigt bra på att anpassa sig.

MAPK-inhibitorer
RAF-inhibitorer
MEK-inhibitorer

18
Q

Hur fungerar Vermurafenib? (riktar sig mot RAF)

A

Vermurafenib inhiberar RAF (nedströms RAS)
⇒ Blockerar RAS pathway
⇒ Godkänd för behandling av malignt melanom
⇒ Problemet är att cancern enkelt kommer tillbaka

19
Q

Hur fungerar terapi mot östrogenreceptorn?

A

Östrogen binder och konverterar östrogenreceptorn till ett transkriptionskomplex
⇒ Aktiverar tillväxt och överlevnadsgener
Delar av bröstcancer är beroende av östrogensignalering för att överleva
Tamoxifen blockerar östrogen receptor positiva cancer.

20
Q

Hur sker HER2 signalering?

A

HER2 är en tillväxtfaktorer
Formr en homo och hetero dimer (Her2,Her3, Her4)
Aktiveras av EGF
⇒ Aktiverar RAS growth pathways och PI3K överlevnad pathways

21
Q

Hur sker en HER2 amplifiering hos börstcancerpatienter?

A

Vissa gener lokaliserade i ostabila DNA-regioner
⇒ Misstag under DNA-replikation/defekter i DNA reparering / transposomer
⇒ Genen amplifierad vilket ökar mängden protein producerad
⇒ Man kan få flera HER2 gener amplifierade

HER2 amplifikation kan detekteras med FISH
Multipla kopior av HER2 = 100x fler HER2-receptorer producerade
HER2 bröstcancer celler är känsliga för tillväxtfaktorer.

22
Q

Hur fungerar Tratuzanib (anti- HER2)

A

Tratuzanib inhiberar HER2 tumörer

Tratuzanib is monoklonal antikropp specifik för HER2 protein.

Bindning av tratuzanib hindrar HER2 aktivering/ triggar endocytos och degradering.

⇒ Signifikant förbättring av HER2 cancers.
Nya strategier som inkluderar toxisk drog tillsammans med antikroppen för att rikta in sig på tumörcellerna.

23
Q

Vad innebär Hallmark 2: Okänslighet till anti-tillväxt faktorer?

A

Cellcykeln har restriktionspunkter och kontrollpunkter.

==> Cancercellen kan nu passera dessa

TEx RbE2F ochP.53

24
Q

Hur fungerar RB ochh E2F signaleringen?

A

RB binder E2F ⇒ När de binder till varandra kan de ej nå cellkärnan

RB fosforyleras av cyklin CDK(D) och (E) vilket gör att E2F släpper och cellen går in i S-fasen.
E2F är en transkriptionsfaktor.

E2F är reglerat av RB. RB blir fosforylerat av cyklin CDK aktivitet.

E2F aktiverar P21. P21 binder till cyklin CDK-komplex och stoppar cellcykeln.

RB kontrollerar E2F aktivitet, RB är reglerad av cyklin CDK aktivitet. P53 aktivering ökar P21 ⇒ P21 binder och inhiberar cyklin CDK aktivitet.

25
Q

Kan man detektera P53 normalt?

A

Normalt: ej detekterbara nivåer

DNA skador orsakar p53 ackumuleras och aktiverar cellcykel kontroller.

26
Q

Vilka 4 gener aktiveras av P.53? (tumörsuppressor)

A

P.53 är en transkriptionsfaktor

⇒ Aktiverar gener

⇒ P21= tillväxt STOP och senescence
⇒ GADD451 = DNA reparation
⇒ PUMA = apoptos
MDM2= degraderar P53, autoreglering

27
Q

Vad händer vid P.53 mutation? Loss of function

A

90% av tumör- genmutationer kluster i regionen för DNA-bindning.

Single missense mutationer orsakar förlust av DNA-bindande förmåga

⇒ P53 kan inte längre fungera som en transkriptionsfaktor

De flesta cencersorterna har en defekt P.53 signalering.

28
Q

Vad är Li Frameni?

A

Li Frameni= Personen har bara en kopia av P.53

⇒ 90% risk för att få cancer.

29
Q

Vad innebär Hallmark 3?

Hallmark 3 ; Oändligt med replikativ potential

A

Normala celler = delar sig 40-60 gånger och sen STOP.

⇒ Celler går in i senscence och kan inte dela sig mer även om de får tillväxtfaktorer.

⇒ Kallas hayflick limit = ett system för att se till att celler slutar dela sig när telomererna blir för korta. (huvudorsaken till varför vi åldras)

Telomerer agerar som en biologisk klocka!

Telomerer= Repetitive DNA sekvenser på enden av kromosomerna TTAGGG upprepade 100-tals gånger.

DNA-polymeras kan inte kopiera ändarna av telomererna ⇒ Kromosomerna blir kortare för varje delning.
När kromosomerna blir för korta aktiveras P53 och cellcykeln stängs ner.

Tumörceller blir odödliga
Tumörceller deaktiverar hayflick limit
Fortsätter att växa i all evighet
⇒ Tumörceller är biologiskt odödliga, kan leva för evigt.

Telomerase= Ett enzym som underhåller ändarna på kromosomerna efter varje celldelning.
Uttrycks bara i små mängder i stamceller och cancerceller
Reparerar kromosomändarna efter varje delning. Använder RNA som mall.

30
Q

Vad är telomerase?

A

Telomerase= Ett enzym som underhåller ändarna på kromosomerna efter varje celldelning.
Uttrycks bara i små mängder i stamceller och cancerceller
Reparerar kromosomändarna efter varje delning. Använder RNA som mall.

31
Q

Vad innebär hallmark 4? Cellen undviker apoptos

A

Apoptos= kontroll mekanism för att ta bort skadade eller oönskade celler.

Extrinsic= singaler från utsidan
Intrinsic= Signaler från instidan

Mitokrondrie membranet skadas och då frisätts cytokrom C ⇒ Cytokrm C aktiverar apoptos.

Överuttryck av anti-apoptos proteiner

Överuttryck av anti-apoptos proteiner sker i många cancersorter.

Blockerar pro-apoptos signaler och förhindrar frisättning av cytokrom C från mitokondrien.

Tex BCL2 i follikulärt lymfom ⇒ Hjälper cancerceller att överleva chemotherapy.

32
Q

Vad innebär Hallmark 5? Oavbruten angiogenes?

A

Tumören kan max växa 1 cm i diameter utan ny angiogenes.

Näringen i mitten av tumören blir dålig

⇒ Tumörer med hypoxi sekreterar VEGF
⇒ VEGF aktiverar VEGF receptorer på endotelceller i blodkärl ⇒ cellen stimuleras att gå in i cellcykeln vilket gör att blodkärl växer in i tumören och försörjer tumören med näring.

33
Q

Hur kan angiogenesen användas som target vid cancerterapi?

A

Angiogenes som target
Angiogenes inhibitorer är en ny grupp av läkemedel som inhiberar aktivering av VEGF och ny blodkärlsformation.

Bevacizumab= monoklonal antikropp binder till VEGF
Godkänd för lungcancer
Förbättrer progression men inte generell överlevnad

Vandenib= stor bredd på receptorer
Tyrosinkinas inhibitorer
Blandade resultat för patienten

34
Q

Vad händer vid Hallmark 6? (vävnadsinvasion och metastaser)

A

Primär vs metastatisk tumör
Celler får förmåga att migrera från primär tumör site till blodcirkulationen.

⇒ Celler lämnar cirkulationen och sätter upp nya tumörer som kan vara långt från den primära tumören.
Vanliga platser är lymfa, lever och lungor ⇒ vanligaste orsaken till död

35
Q

Hur blir cellerna metastatiska?

A

Deaktivering av apoptoskontroller.

Anokis= speciell form av apoptos när cellerna inte är i kontakt med varandra och cellerna dör av ensamhet.

Cellerna förlorar uttryck av cadheriner. Ger en nedbrytning av kontaktpunkter (desmosomer).

Epithelial-mesenkymal transition EMT= cancerceller blir mer lika stamceller.

Desmosomer är kontaktpunkter mellan celler.
Cadheriner är ett plasmamembranprotein som binder till andra cadheriner på omkrinliggande celler och drar dem tillsammans så de sitter ihop.

+ Epithelial-mesenkymal transition (kommer i en annan fråga)

36
Q

Vad är anokis?

A

Anokis= speciell form av apoptos när cellerna inte är i kontakt med varandra och cellerna dör av ensamhet.

37
Q

Vad betyder Epithelial-mesenkymal transition?

A

Tumör celler börjar uttrycka proteaser (matrix metallo protease MMP)
Proteas kan bryta ner förbindelserna mellan grann-celler och basalmembranet.
⇒ Cellen kan migrera till vävnad och blodkärl.
Att det tar sig genom basalmembranet = DÅLIGT TECKEN

38
Q

Hur kan mikromiljön försvåra cellgiftsbehandling?

A

Tumör mikroomgivning och kemoterapi

Kemoterapi är svårt pga mikromiljön runt tumören
Terapi kan inte alltid nå tumörcellerna på grund av all exracellulär matrix
Metabolisk stress, hypoxi och aktivering av Pumps
Immunceller kan inte heller nå tumören eller stängs av.

39
Q

Varför kan det ibland vara MYCKET svårt att behandla cancer?

A

Heterogenitet= inge tumörer är exakt lika dana

Tillväxt= Långsamt växande tumörer är svårare att nå

Undruggable targets= vissa proteiner är svåra att rikta in sig mot med läkemedel (P53, RAS, MYC)

Terapier kan öka utveckling och resistens

Mikromiljön kan stimulera tumörtillväxt

40
Q

Vilka nya strategier finns det för bättre behandlingar?

A

Monitorering av cirkulerande tumör DNA

Kombinerade behandlingar

Användning av CRISPR för att screena för essentiella gener i olika cancer bakgrunder.

Termin 5 (13 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions