III - 12 Toxicologie des hydrocarbures : solvants chlorés aliphatiques

Question 1

Solvants chlorés aliphatiques : propriétés

Answer 1

Liquide ou gaz
Peu inflammable (hydrocarbures non substitués)
Volatils, liposolubles
Instables, peu biodégradables

Utilisation :

• solvants
• décapage des peintures et vernis, pièces métalliques
• extraction des huiles, graisses, colorants, parfums
• synthèse organique, agents de purification

Question 2

Solvants chlorés aliphatiques : mécanisme d’action toxique

Answer 2

• métabolites intermédiaires toxiques : radicaux libres, époxydes, dérivés instables
• peroxydation lipidique → formation de radicaux libres (apoptosis, nécrose)
• attaque des groupements thiol → déplétion en glutation
• génotoxicité
• inducteur enzymatique du CYP 2E1

Question 3

Solvants chlorés aliphatiques : toxicocinétique

Answer 3

A : digestive et cutanée : faible
Respiratoire, plus la chaine carbonées est courte, plus l’absorption est élevée

D : tous les organes
Forte LPP, stockage dans graisse (moelle, SNC…)

M : hépatique : CYP 2E1
- déshalogénation/réduction des dérivés saturés → formation de métabolites radicalaires → aldéhydes/acides
- époxydation des dérivés insaturés → conjugaison au glutathion (déplétion possible)
Trichloréthylène → hydrate de chloral → trichloroéthanoll ou acide trichloroacétique

E : pulmonaire inchangée selon la volatilité (quand P(sang) > P(poumon))
Urinaire : métabolite conjugué polaire.

Question 4

Solvants chlorés aliphatiques : prise en charge

Answer 4

Traitement évacuateur :

• évacuation de l’atmosphère
• LG < 1h si risque vital potentiel, à discuter
• charbon activé inefficace
• pansement gastrique si ingestion minime

Traitement symptomatique :

• intubation - ventilation, oxygénothérapie → favoriser élimination pulmonaire
• troubles du rythme (trichloréthylène et tétrachloroéthylène) → anti arythmique selon l’origine du trouble
• broncho-pneumopathie chimique → corticothérapie, antibiothérapie non systématique
• collapsus : éviter les amines sympathomimétiques → risque de fibrillation cardiaque
• cas particulier tétrachlorure de carbone : N-AcétylCstéine (rôle anti-oxydant)

Traitement spécifique :

• N acétyl-cystéine (protecteur de l’hépatocyte, régénération stock GSH, détox radicaux libres)
• β bloquant : propranolol

Traitement épurateur :
troubles rénaux : hémodialyse exceptionnelle.

Question 5

Solvants chlorés aliphatiques : analyse toxicologique

Answer 5

Dosage unitaire :
recherche par réaction colorimétrique de Fujiwara-Ross
Cas du Tri/Tétra Chloroéthylène → Ac. Trhichloroacétique

Dosage sanguin : sans intérêt

Dosage air expiré : Cas des solvants peu métabolisés
(prélèvement dans sac étanche au gaz)

Dosage des solvants dans l’atmosphère (prévention)

Tableau n°12 des maladies professionnelles “affections professionnelles provoquées par les hydrocarbures aliphatiques halogénés”

Question 6

Solvants chlorés aliphatiques : symptomatologie

Answer 6

INTOXICATION AIGUE (variable selon les composés,)
     •   Troubles digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées

 •   Troubles neurologiques : 

• dépression u SNC
• manifestations brio-narcotiques : toxicité de type solvant organique → ivresse, céphalées, nausées et vertiges si inhalation
• coma convulsif si expositionmassive
  • Irritation et dessèchement cutané, occulaire
  • Troubles respiratoires :
• irritation des voies aérienne
• broncho-pneumopathie chimique par fausse route toux, gêne respiratoire, douleur rétro sternale
• OAP• Néphrotoxicité :
  Dégénérescence tubulaire + lésions glomérulaire
  • Hépatotoxicité : cytolyse
  • Troubles cardiovasculaires::
• troubles de l’excitation myocardite (adrénaline augmente la toxicité)
• mort subite par arythmie eventriculaire
• angor

INTOXICATION CHRONIQUE chez l’Homme
• Atteinte du SN : fatigue, difficultés de concentration, troubles de la mémoire, perte de réflexes, paralysie, polynévrite
• Atteinte cutanée : dermatoses type eczéma
• Atteinte du foie : cytolyse hépatique
• Action mutagène/ cancérogène : leucémie, lymphome, cancers hépatiques, utérins, des voies urinaires

Question 7

☞ Dichlorométhane = chlorure de méthylène

☞ Chloroforme (HCL3) = trichlorométhane

☞ Tétrachlorure de carbone = tétrachlorométhane

☞ 1,1,2 trichlororéthane

☞ Monochloroéthylène = chlorure de vinyle

☞ Trchloéthylène

☞ TétraChloroéthylène= perchloroéthylène

Answer 7

☞ Dichlorométhane = chlorure de méthylène = CH2-Cl2

• circonstances : décapage chimique des peintures
• pouvoir irritant +
• pouvoir ébrionarcotique : ++
• toxicité : Dépresseur SNC, métabolisme en CO → formation de carboxyhémoglobine, CIRC IIB

☞ Chloroforme = CH-Cl3

• circonstances : industrie
• pouvoir irritant ++
• pouvoir ébrionarcotique : +++
• toxicité : anesthésique, hépatite cytolytique, nécrose rénale

☞ tétrachlorométhane = tétrachlorure de carbone = CCl4.

• solvant en chimie organique
• pouvoir irritant +
• pouvoir ébrionarcotique ++
• toxicité : stéatose hépatique, tubulopathie aigue

☞ 1,1,2 trichlororéthane = Cl2-CH-CH2-Cl2

• circonstances : sniffé par le toxicomane
• pouvoir irritant ++
• pouvoir ébrionarcotique ++
• toxicité : mort par pénétration cutanée

☞ Trichloréthylène Cl2CH=C-Cl2

• circonstances : solvant industriel + usage détournée par le toxicomane
• pouvoir irritant ++
• pouvoir ébrionarcotique ++
• toxicité : troubles du rythme, dermite, atteintes neuropsychiques et des nerfs périphériques ; CIRC I (rein, foie, estomac, tissu hématopoïéitique)

☞ Monochloroéthylène = chlorure de vinyle = Cl-CH=CH2

• circonstances : industrie
• pouvoir irritant ++
• pouvoir ébrionarcotique ++
• toxicité atteinte hépatique, atteinte cutanée (syndrome de Raynaud, sclérodermie), atteinte osseuse (accro-ostéolyse) + CIRC O (angiosarcome hépatiques) : le seul cancérigène pour l’homme

☞ TétraChloroéthylène = perchloroéthylène

• circonstances : solvant (interdit dans toute nouvelle installation pour le nettoyage à sec)-
• pouvoir irritant ++
• pouvoir ébrionarcotique ++
• toxicité : atteinte neurologique, altération des performances psychomotrices, CIRC IIA