III- 11 Toxicologie de l'éthylène glycol

Question 1

Propriétés de l’éthylène glycol

+ Etiologie des intoxication

Answer 1

Liquide (d = 1,1), visqueux, incolore, inodore, saveur sucrée et chaude, peu ou non volatil
Soluble dans de nombreux solvants aqueux et organique
Insoluble dans les huiles et hydrocarbures halogénées
Inflammable

Formule : OH-CH2-CH2-OH
Famille des glycols

→ Etiologie des intoxications
Intoxication souvent individuelle
• Antigel : confusion avec une boisson sucrée chez les adultes te les enfants (liquide de refroidissement souvent conservé dans des bouteilles d’eau minérale → confondu avec sirop dilué, circonstance fréquente ! • industrie : fluide hydraulique, synthèse organique
• Adoucisseur, peintures, cigares, cosmétique
• Eau de chauffe-eau

Question 2

Toxicité de l’éthylène glycol

Answer 2

Ethylène glycol : excitation puis dépression du SNC

• somnolence ↔ aldéhyde glycol
• acidose métabolique (+ acide formique après décarboxaylation de l’acide glycoxylique) ↔ acide glycolique

Métabolites à fonction aldéhyde :

• Inhibent la phosphorylation oxydation, le métabolisme du glucose (glycolyse, cycle de Krebs), la synthèse des protéines, la réplication del’ADN et l’ARN ribosome.
• Dépriment les centres respiratoires, le métabolisme de la sérotonine et altèrent le taux d’amines cérébrales

Les acides: acidose métabolique

Acide oxalique : cristaux d’oxalate de calcium se déposant dans le rein (tubules), le cerveau, le myocarde, les yeux, le pancréas = néphropathie organique aigue, hypocalcémie

Question 3

Toxicocinétique de l’éthylène glycol

Answer 3

• Absorption
Rapidement absorbé par l’estomac et tout le tractus digestif, complète en 2h
Résorption cutanée possible

 •  Distribution Diffuse rapidement dans l'eau totale et les tissus car amphiphile Vd = 0,7-0,8 L/kg

 •  Métabolisation hépatique et rénal, métabolisme oxydatif toxifiant

1) ADH : Ethylène glycol + NAD+ → Glyoxal (CHO-CHO) + NADH, H+
2) ALDH : aldéhyde glycol (CHO-CHO => somnolence) + NAD+ → Acide glycoxylique + NADH, H+ => acidose
3) ADH, LDH : Acide glyoxylique (CHO-COOH)
→ Acide oxalique COOH-COO → oxalates → IRA
→ Acide formique : HCOOH → (catalase) : CO2 + H2O
→ glycine → acide hippurique
→ Oxalomalonate, → bloquent cycle de Krebs

 •  Elimination rénale L'acide glycolique est le principal métabolique retrouvé dans les urines sous forme de sel. Sous forme inchangée, si interruption des transformations métaboliques T1/2 = 3 à 6h → signes plus précoces que ceux induits par le méthanol

Question 4

Symptomatologie d’une intoxication à l’éthylène glycol

Answer 4

INTOXICATION AIGUE
☞ Phase 1 : après latence de 30 minutes à 4h et dure jusqu’à la 12e heure
• troubles digestifs : couleurs abdominales intenses, nausées, vomissements
• dépression du SNC : syndrome ébrieux, troubles de la conscience, du comportement, dysarthrie, somnolence, coma, nystagmus, convulsions
• hyperosmolaité polyurie, soif, anorexie
• hypocalcémie : paresthésie, fasciculations et myologies
• troubles métaboliques : acidose métabolique à trou anionique et os molaires augmentés
• troubles rénaux : IRAF

☞ Phase 2 : jusqu'à la 24e heure
Signes cardiovasculaires : 
Tachycardie, hypotension modérée
Dans les formes graves : troubles de la conduction et de l'excitabilité cardiaque, insuffisance circulatoire aigue : myocardite toxique.
OAP et mort entre 24 à 72h

☞ Phase 3 : entre 24 et 72h
Atteinte rénale tubulopathie aigue anurique, lombalgie, ligurien, protéinurie, glycosurie, hématurie microscopique, cylindreriez, cristaux d’oxalate de calcium multi-organes (cerveau, coeur, rein)

Question 5

Prise en charge d’une intoxication à l’éthylène glycol

Answer 5

✯ Premiers gestes/évacuateurs
LG < 1h si risque vital potentiel, à discuter

✯ Traitement symptomatique
- déshydratation : réhydratation, soluté de remplissage
- acidose : alcalinaisation par bicarbonates + KCl pour prévenir hypokaliémie
- convulsions : administration d’un anticonvusilvant par IV : (benzodiazépine : diazepam, clonazepam)
- défaillance respiratoire : oxygénothérapie, intubation trachéale et ventilation assistée possible
Prudence lors du traitement de l’hypocalcémie

✯ Traitement spécifique = saturation (éthanol) ou inhibition (fomépizole) de l’ADH
• Fomépizole (4-méthyl-pyrazole) : inhibiteur compétitif de l’ADH : affinité plus élevée pour l’ADH que l’éthanol
IV : dose charge 15 mg/kg en 45 minutes puis dose entretien de 10 mg/kg toutes les 12h
Posologie augmnetée chez l’hémodialyse et le patient alcool-dépendant
☞ utilisable per os aussi !
• Ethanol : substrat préférentiel de plus haute affinité pour l’ADH par rapport à l’éthylène glycol (substrat compétitif)
une éthanolémie de 1g/L empêche complètement l’oxydation de l’éthylène glycol.
Administration le plus précocement :
- VO : 50 mL puis 10 mL/h
- IV(coma : 0,75 kg/kg puis 0,5 g/kg toutes les 4h ou perfusion 2-3 L d’éthanol à 5%

✯ traitement épurateur
EER par hémodialyse en association avec le traitement antidotique (= épuration + traitement de l’acidose)
→ masse moléculaire du méthanol = 32 g/mol
→ masse moléculaire de l’éthanol = 62 g/mol
calculer à partir du trou anionique : …mol/L
↪ l’acide formique est responsable du trou anionique mais 1 mole de méthanol donne 1 mole d’acide formique

Question 6

Analyse toxicologie / éthylène glycol

Answer 6

Dosage sur sérum, urines, liquide gastrique

• par méthode enzymatique
• par technique chromatographique (GC-FID)

Recherche des cristaux d’oxalate de calcium dans les urines (présence dans 50% des urines, non indispensable au diagnostic)

Intérêt décisionnel dans la prise encore charge : oui

Question 7

Bilan biologique

Answer 7

Première phase:

• gaz du sang : acidose métabolique
• trou osmolaire augmenté (si osmolarité mesure) par l’EG
• trou anionique augmenté par les métabolites acides
• hyperosmolalité avec acidose métabolique
• bilan rénal : recherche d’une IRA.

Question 8

Acidose métabolique lactique et AT et TO ↑ ?

Answer 8

→ acidose par acide exogène

• ingestion de méthanol (alcool frelaté)
• ingestion d’éthylène glycol (liquide antigel)
• ingestion d’acide acétylsalicylique
• Intoxication à l’éthanol : vérifier l’éthanolémie ?
• Acidocétose diabétique : glycémie normale?
• Acidose lactique : intoxication à la metformine : contexte ?

Question 9

Pourquoi doser la calcémie ?

Answer 9

Recherche d’une intoxication à l’éthylène glycol
- Métabolite toxique = acide oxalique
- Se complexe avec les ions Ca2+
- Hypocalcémie répercussion musculaire et cardiaques
- Formation de cristaux d’oxalate de calcium
- Précipitation dans les tubules rénaux, le SNC, le myocarde.
→ si calcémie normale = risque faible d’intoxication à l’éthylène glycol.