IECA Flashcards
GÉNÉRAL
Quels ne sont pas des pro-rx (2)
Captopril + Lisinopril.
GÉNÉRAL
Activation suite à
Hydrolyse de la fonction ester par le foie.
GÉNÉRAL
Élimination?
Rénale
GÉNÉRAL
Quels sont hépatique aussi (4)
Fosinopril + Trandolapril + Quinapril + Ramipril
GÉNÉRAL
Lipophile
Meilleure affinité pour ECA tissulaire, mais aucun avantage clinique.
GÉNÉRAL
Sulhydryl (1)
Captopril.
GÉNÉRAL
Phosphinyl (1)
Fosinopril.
GÉNÉRAL
Carboxyl
Les autres
MA (2)
Inhibition ECA
Inhibition Kininase II
1- Inhibition de L’ECA (3)
Diminution RVP.
Régresse hypertrophie ventriculaire gauche.
Diminution progression athérosclérose en diminuant stress oxydatif et dysfonction endothéliale.
2- Inhibition de la kininase II (2)
Accumulation de bradykinine. Favorise baisse TA par VD.
Responsable de la toux et Angioedème.
EI (6)
- Hyperkaliémie, ce qui peut causer arythmie cardiaque. Risque plus grand en IR ou prise avec diurétique épargneur de K. Donner un diurétique thiazide.
- Hypotension. Débuter faible dose.
- IR réversible Surtout si sténose de l’artère rénale.
- Toux Très fréquent.
- Angioedème Rare, mais sérieux. Éviter ARA et IDR.
- Augmentation normale de créatinine 30%.
EI spécifique au captopril (3)
Captopril :
Dose élevée et en présence d’IR.
Protéinurie, Rash, Pancytopénie.
CI (2)
1) Sténose bilatérale de l’artère rénale ou unilatérale si rein unique.
2) Grossesse
Protection du rein
Rein : Diminution pression intra-glomérulaire.
Protection du coeur
Cœur : IM, IC.
Prévention secondaire
Diminue mortalité post-IM en diminuant remodelage, hypertrophie et fibrose des cellules du myocarde.
La progression vers la dysfonction ventriculaire et IC est moindre.
CHIMIE
C terminal doit être
Acide aminé aromatique (Phe ou Tyr), Ala et Pro. Meilleur potentiel IECA.
CHIMIE
Captopril (4)
Problème
Interaction ionique entre COO- anionique et un site cationique de l’enzyme
Liaison hydrogène au niveau du carbonyle.
COOH ou SH forme liaison ionique avec le Zinc
Structure aliphatique du cycle de la Pro et du CH3 en configuration S ont des interactions hydrophobiques avec des sites similaires S1 S2 au niveau de l’enzyme.
Problème : Facilement oxydable, responsable d’EI comme éruption cutanée et perte de goût.
CHIMIE
Pril =
Prilate =
Pril = Estérification (sauf Lisinopril et Captopril)
Prilate = Produit de l’hydrolyse qui est la forme active.
RSA
N-RING
Contient COOH et mime partie terminale des substrats inhibiteurs.
RSA
Groupe A_B_C
Groupe A-B-C se fixe au zinc. C’est le thiol le meilleur.
RSA
Estérification du COOH ou acide phosphorique donne
Estérification du COOH ou de l’acide phosphorique donne un pro-rx avec une meilleure biodisponibilité.
RSA
N =
n = 2.
RSA
Configuration
Configuration L des acides aminés.
RSA
Ajout de substitution de groupement hétérocyclique =
Augmentation de l’effet inhibiteur si on ajoute des substitutions de groupement hétérocyclique.
RSA
X =
X = CH3 pour mimer Ala. Sinon, si c’est un n-butylanine pour mimer Lysine, bonne absorption orale sans estérification (Lisinopril)
Métabolisme =
Glucuronidation.
