IECA

Question 1

GÉNÉRAL

Quels ne sont pas des pro-rx (2)

Answer 1

Captopril + Lisinopril.

Question 2

GÉNÉRAL

Activation suite à

Answer 2

Hydrolyse de la fonction ester par le foie.

Question 3

GÉNÉRAL

Élimination?

Answer 3

Rénale

Question 4

GÉNÉRAL

Quels sont hépatique aussi (4)

Answer 4

Fosinopril + Trandolapril + Quinapril + Ramipril

Question 5

GÉNÉRAL

Lipophile

Answer 5

Meilleure affinité pour ECA tissulaire, mais aucun avantage clinique.

Question 6

GÉNÉRAL

Sulhydryl (1)

Answer 6

Captopril.

Question 7

GÉNÉRAL

Phosphinyl (1)

Answer 7

Fosinopril.

Question 8

GÉNÉRAL

Carboxyl

Answer 8

Les autres

Question 9

MA (2)

Answer 9

Inhibition ECA

Inhibition Kininase II

Question 10

1- Inhibition de L’ECA (3)

Answer 10

 Diminution RVP.
 Régresse hypertrophie ventriculaire gauche.
 Diminution progression athérosclérose en diminuant stress oxydatif et dysfonction endothéliale.

Question 11

2- Inhibition de la kininase II (2)

Answer 11

 Accumulation de bradykinine. Favorise baisse TA par VD.

 Responsable de la toux et Angioedème.

Question 12

EI (6)

Answer 12

1. Hyperkaliémie, ce qui peut causer arythmie cardiaque. Risque plus grand en IR ou prise avec diurétique épargneur de K.  Donner un diurétique thiazide.
2. Hypotension.  Débuter faible dose.
3. IR réversible  Surtout si sténose de l’artère rénale.
4. Toux  Très fréquent.
5. Angioedème  Rare, mais sérieux. Éviter ARA et IDR.
6. Augmentation normale de créatinine 30%.

Question 13

EI spécifique au captopril (3)

Answer 13

Captopril :
Dose élevée et en présence d’IR.

Protéinurie, Rash, Pancytopénie.

Question 14

CI (2)

Answer 14

1) Sténose bilatérale de l’artère rénale ou unilatérale si rein unique.
2) Grossesse

Question 15

Protection du rein

Answer 15

Rein : Diminution pression intra-glomérulaire.

Question 16

Protection du coeur

Answer 16

Cœur : IM, IC.

Question 17

Prévention secondaire

Answer 17

Diminue mortalité post-IM en diminuant remodelage, hypertrophie et fibrose des cellules du myocarde.

La progression vers la dysfonction ventriculaire et IC est moindre.

Question 18

CHIMIE

C terminal doit être

Answer 18

Acide aminé aromatique (Phe ou Tyr), Ala et Pro. Meilleur potentiel IECA.

Question 19

CHIMIE
Captopril (4)
Problème

Answer 19

Interaction ionique entre COO- anionique et un site cationique de l’enzyme
Liaison hydrogène au niveau du carbonyle.
COOH ou SH forme liaison ionique avec le Zinc
Structure aliphatique du cycle de la Pro et du CH3 en configuration S ont des interactions hydrophobiques avec des sites similaires S1 S2 au niveau de l’enzyme.

Problème : Facilement oxydable, responsable d’EI comme éruption cutanée et perte de goût.

Question 20

CHIMIE
Pril =
Prilate =

Answer 20

Pril = Estérification (sauf Lisinopril et Captopril)

Prilate = Produit de l’hydrolyse qui est la forme active.

Question 21

RSA

N-RING

Answer 21

Contient COOH et mime partie terminale des substrats inhibiteurs.

Question 22

RSA

Groupe A_B_C

Answer 22

Groupe A-B-C se fixe au zinc. C’est le thiol le meilleur.

Question 23

RSA

Estérification du COOH ou acide phosphorique donne

Answer 23

Estérification du COOH ou de l’acide phosphorique donne un pro-rx avec une meilleure biodisponibilité.

Question 24

RSA

N =

Answer 24

n = 2.

Question 25

RSA

Configuration

Answer 25

Configuration L des acides aminés.

Question 26

RSA

Ajout de substitution de groupement hétérocyclique =

Answer 26

Augmentation de l’effet inhibiteur si on ajoute des substitutions de groupement hétérocyclique.

Question 27

RSA

X =

Answer 27

X = CH3 pour mimer Ala. Sinon, si c’est un n-butylanine pour mimer Lysine, bonne absorption orale sans estérification (Lisinopril)

Question 28

Métabolisme =

Answer 28

Glucuronidation.