Chimie HTA Flashcards
1) Système sympathique adrénergique
Activation B1 =>
Augmente DC
1) Système sympathique adrénergique
Activation A1 =>
Augmente RVP
2) Système rénine-angiotensine 2-aldostérone
Diminution DSR =>
Augmente rénine => Augmente Angiotensine-2
- Augmente RVP
- Augmente Aldostérone => Augmente réabsorption eau, Na
2) Système rénine-angiotensine 2-aldostérone
Diminution DFG =>
=> Augmente réabsorption eau, Na => augmente VS => augmente DC
Sympatholytiques
Type de récepteur
Métabotropique couplé protéine G.
A1 Messager secndaire (2) Tissu Stimulation Inhibition
Messager secondaire (2) : Gq avec IP3 et DAG.
Tissu : Vaisseaux
Stimulation : VC
Inhibition : VD.
A2
Effet
Inhibe production AMPc via Gi.
B1 Messager Tissu (2) Stimulation (3) Inhibition (3)
Gs
Tissu : Cœur et rein
Stimulation : Inotrope (Force contraction) / Chronotrope (FC) / Rénine positif.
Inhibition : Inotrope / Chronotrope / Rénine négatif
B2 Messager Tissu Stimulation Inhibition
Gs
Tissu : Bronche
Stimulation : Bronchodilatation
Inhibition : Bronchoconstriction.
Antagonistes récepteurs alpha-1
A1 =
Muscle lisses vaisseaux sanguins.
Antagonistes récepteurs alpha-1
Inhibition A1 =
Inhibe action des catécholamines circulantes.
Antagonistes récepteurs alpha-1
Effet
Vasodilatation de artères et veines => Diminution RVP => Diminution PA + Précharge
Antagonistes récepteurs alpha-1
Traitement (2)
HTA et hyperplasie bénigne de la prostate
Antagonistes récepteurs alpha-1
RSA
Structure:
bicyclique Quinazoline
Antagonistes récepteurs alpha-1
Affinité A1 par:
Amine position 4 déterminant de l’affinité A1.
Antagonistes récepteurs alpha-1
Pipérazine essentiel ou pas?
Pipérazine pas essentiel
Antagonistes récepteurs alpha-1
Propriété PK par quoi
Propriété PK par substituant sur l’azote du cycle pipérazine.
Antagonistes récepteurs alpha-1
Métabolisme
Hépatique. Désalkylation OCH3 et N-désalkylation et hydroxylation
CYP3A4.
Antagonistes récepteurs alpha-1
Trois rx:
Prazosine
Terazosine
Doxazosine
Antagonistes récepteurs alpha-1
Ceux qui durent longtemps
Terazosine et Doxazosine
Sympatholytiques centraux
Général
Agoniste A2 présynaptique, ce qui diminue par rétroaction négative la relâche des catécholamines.
Sympatholytiques centraux
Effet
Diminution RVP et rénine.
Sympatholytiques centraux
Clinique (5)
HTA, glaucome, analgésique, antispasmodique, sédatif.
Méthyl-dopa
Configuration S + CH3 en alpha augmente la sélectivité A2.
Subit même réaction que noradrénaline.
C’est un ester précurseur métabolique qui traverse BHE.
Le diastéréoisomère est un agoniste sélectif des récepteurs alpha-2 au niveau du SNC.
Clonidine
X = N, sélectivé A2 par 1000.
Azote rend pKa neutre, alors plus liposoluble, alors meilleure distribution SNC.
Clonidine
Traverse BHE. Très bonne disponibilité. pKa 8.3
Agoniste des canaux potassiques
Quel Rx
Minoxidil
Agoniste des canaux potassiques
Quel forme qui a une activité hypotensive
La forme N-oxydé n’a aucune activité hypotensive.
20% de la dose est conjuguée au sulfate qui est responsable de l’activité vasodilatatrice par une sulfatase hépatique.
Le reste du Minoxidil est excrété inchangé ou conjugué à l’acide glucuronique.
Agoniste des canaux potassiques
MA
Ionisé au pH physiologique. Ouvre les canaux potassiques modulés par ATP. Hyperpolarisation des cellules de la musculature lisse pour VD.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
PDE
Enzymes qui inactivent les seconds messagers AMPc et GMPc par hydrolyse du groupement phosphate.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
Inhibition sélective PDE
Augmente concentration + demi-vie cellulaire du second messager, + augmentation et la durée de l’effet agoniste qui lui est associé.
Se distinguent par leur sélectivité de substrat (AMP ou GMP), leur localisation tissulaire et leur mécanismes de régulation de l’activité.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
Méthylxanthine
caféine, théophylline : Inhibiteurs compétitifs mais non sélectifs des PDE.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
PDE3 agit où
AMPc
Tissu vasculaire, plaquette, cœur, adipeux.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
PDE5 agit où
GMPc
Tissu vasculaire, plaquette, cervelet.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
Exemple de Rx
Dipyridamole
Dipyridamole.
C’est quel PDE
Effet
Élimination
Inhibiteur PDE3.
Antiplaquettaire et vasodilatateur
T1/2 = 3.6h
Excrétion inchangé urinaire.
Vasodilatateur à action directe
Quel Rx
Hydralazine
Vasodilatateur à action directe
Utile quand
Utile en combinaison et pour ceux intolérants aux antagonistes des canaux calciques.
Vasodilatateur à action directe
MA
Inhibe l’entrée calcium et la libération des réserves intracellulaires.
Stimulerait la formation de NO dans l’endothélium vasculaire, menant à une vasodilatation médiée par la GMPc.
Diurétiques
MA
MA : Agent qui favorise sécrétion d’urine. Diminution de la réabsorption du Na et de l’eau. Ils sont tous natriurétique.
Branche ascendante de l’Anse
Général
Les plus puissants.
Branche ascendante de l’Anse
MA
Inhibition réabsorption Na-K-2Cl et Ca, Mg.
Branche ascendante de l’Anse
Fixation
Site de fixation du Cl-.
Dérivé de l’acide phénoxyacétique
RSA
Acide phénoxyacétique substitué en position 4 par un groupement carbonyle a,b-insaturé qui réagit de façon IRRÉVERSIBLE avec des groupements sulhydryle du transporteur Na-K-2Cl.
Acide éthacrynique pKa Portion oxyacétique = Substituant 2-3 = Alcène terminal non-subsitué =
pKa 3.5
Portion oxyacétique = Effet diurétique maximale.
Substituant 2-3 : Augmente activité avec des Cl, effet max.
Alcène terminal non-substitué : essentiel.
Le composé conserve l’activité diurétique (réduite) lorsque double liaison est réduite.
Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide)
RSA
Peu d’effet sur l’anhydrase carbonique.
Substitution NH2 et du cycle aromatique par groupement lipophile augmente l’effet diurétique.
Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide)
Essentiel
Cycle aromatique substitué par des fonctions acide et sulfonamide libre et la fonction aminée substituée.
Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide)
Deux rx
Furosémide
Bumétanide
Furosémide
pH physiologique
Ionisé
Furosémide
F
60 nourriture
Furosémide
Élimination
urinaire
Bumétanide
pH physiologique
ionisé
Bumétanide
F
80
Bumétanide
Élimination
urinaire
Diurétique du Tubule contourné distal
Quel classe de rx
Thiazide
Thiazide
MA
Inhibition du transporteur de la réabsorption du NaCl membrane luminale
Inhibiteur compétitif du Cl.
Thiazide
RSA
Essentiel
Essentiel : Sulfonylamide non-substitué.
Thiazide
Position ortho
Électroattracteur (Cl, CF3, NO2)
Thiazide
R =
Structure cyclique ou liposoluble.
Thiazide
Définition
Bicyclique avec un groupement sulfonamide incorporé.
Thiazide (4)
- Sulfonamide position 7 essentiel.
- Réduction double liaison position 3 augmente activité 10X.
- Substitution position 3 par lipophile augmente activité + durée
- Substitution position 2 par un alkyle augmente lipo + duré.
Hydrochlorothiazide
Élimination
Urinaire
Quinozolinone Quel Rx Combien X plus actif pKa Élimination
Métolazone
10X
9.4
Urinaire
Phtalimidine Quel Rx Action cmb de temps pKa Élimination
Chlorthalidone
48h
9.4
Urinaire
Indoline Quel Rx Combien de x + actif pKa Élimination
Indapamide
20X
8.8
Hépatique
Diurétique Tubule collecteur cortical
Quel site d’action
C’est le site d’action de l’aldostérone.
Antagoniste compétitif de l’aldostérone
MA
Empêche réabsorption Na et sécrétion K.
Antagoniste compétitif de l’aldostérone
QUEL RX (3)
Spironolactone
Canrenone
Eplerenone
Bloqueurs des canaux sodiques
MA
Bloque les canaux sodiques du côté luminal et empêche la réabsorption de Na et sécrétion de K.
Ils doivent être chargés positivement pour se lier.
Bloqueurs des canaux sodiques quel RX (2)
Triamtérène
Amiloride
