Bêta-Bloquant Flashcards
Effets métaboliques (4)
Augmente glucose + résistance à l’insuline
Augmente TG
Diminue HDL
EI (9)
Bradycardie. (moins chez 3e génération)
Bronchospasme (BB non-cardio)
Défaillance cardiaque (Prudence)
Bloc AV (Pas de BB)
Maladie ou syndrome de Raynaud (BB non-cardio)
Effet SNC (Dépression, cauchemar, insomnie, fatigue) (BB lipo)
Masquer symptômes hypoglycémie (diabète)
Dysfonction sexuelle (toutes les anti-HTA)
Diminution tolérance à l’effort.
Protection
Diminue la mortalité chez patient IMDB ou IC.
Ne protège pas pour complication HTA comme AVC chez personne âgée.
B1
Localisation (2)
Cœur, rein.
B1
Stimulation (3)
1- Force de contraction (Inotrope +)
2- Fréquence contraction (Chronotrope +)
3- Vitesse conduction influx nœud AV (Dromotrope +)
B1
Inhibition (2)
Diminution TA.
Diminue rénine.
B2
Localisation (4)
Poumon, utérus, foie, vaisseaux sanguins péri.
B2
Stimulation
Bronchodilatation. Glycogénolyse. Glyconéogenèse.
B2
Inhibition
Bronchoconstriction
B3
Rôle
Régulation du métabolisme des AG. Thermogénèse.
Bêta-Bloquant
MA
Coeur
Diminue FC, DC, VE.
Bêta-Bloquant
MA
SN Sympathique
Diminue activation au niveau central.
Bêta-Bloquant
MA
Rein
Diminue production rénine et du SRAA.
Bêta-Bloquant
EFFETS (5)
Diminue DC (sauf BB VD) Diminue RVP (BB 3e gen) Diminue FC Diminue contractilité myocarde Diminue activité sympathique
Bêta-Bloquant
Mécanisme de compensation
Stimulation de l’arc baroréflèxe.
Décharge du SN sympathique.
Vasoconstriction par agoniste alpha, donc augmentation RVP temporaire.
Après quelques jours, libération de NA est inhibée puis la baisse de TA se manifeste.
Bêta-Bloquant
Hémodynamie
Aténolol
Nébivolol
Aténolol = Diminution TA par diminution FC.
Nebivolol = Diminution TA par diminution RVP. Augmente volume d’éjection.
Bêta-Bloquant
Cardiosélectivité.
SÉlectivité
Bloquer B1. Ils ne sont pas spécifiques, car on ne peut pas épargner complètement B2.
Cardiosélectivité
Avantage
Moins de bronchoconstriction et d’effets métaboliques.
Cardiosélectivité
B1 Sélectif (8)
Acebutolol, Atenolol Betaolol, Bisoprolol Esmolol Metoprolol Labetalol Nebivolol
Liposoluble (7)
Pindolol, Propanolol, Timolol, Metoprolol, Nebivolol, Labetalol, Carvedilol
Liposoluble
Effet
Élimination
++ Effets secondaires SNC. Élimination hépatique
Modéré (4)
Penbutolol, Acebutolol, Betaxolol, Bisoprolol.
Hydrosoluble (4)
Carteolol, Nadolol, Atenolol, Esmolol.
Hydrosoluble
Effet
Élimination
EI possible aussi. Absorption moindre, mais meilleure F. Élimination rénale.
ASI
C’est quoi
Utilité
Exemple (4)
Agoniste partiel. Blocage B1 moins important.
Utilité : Prévenir bradycardie excessive.
Rx : Acebutolol, Carteolol, Penbutolol, Pindolol.
3ème génération (3 rx)
Labetalol
Carvedilol
Nebivolol
Labetalol
Diminue RVP.
Mécanisme : Bloquer A1, VD vaisseaux sanguins.
Cavédilol
Diminue RVP.
Mécanisme :
A) Bloquer A1, VD vaisseaux sanguins.
B) Libérer du NO, VD endothélium vasculaire.
Nebivolol
Diminue RVP.
Mécanisme : Libérer du NO, VD endothélium vasculaire.
- Stimuler l’oxyde nitrique synthétase, VD puissante par guanylate cyclase.
- Augmenter production NO en empêchant sa dégradation ou oxydation. VD qui réduit RVP et TA.
CHIMIE
Point de départ
Isoprénaline, agoniste B.
CHIMIE
Aryloxypropanolamine, quelle forme est plus active
La forme S est plus active
CHIMIE
2 modifications
- Remplacer les 2OH par des Cl. => Agoniste partiel mais site bloqué.
- Pont méthylène-oxy entre cycle aromatique et carbone C-beta augmente effet antagoniste.
CHIMIE
RSA (8)
- Pas de substitution sur la chaîne latérale.
- Fonction éther (oxy) entre cycle et chaine latérale nécessaire pour activité maximale, mais pas essentielle.
- OH sur la chaîne latérale essentiel.
- NH secondaire indispensable et activité optimale.
- Ramification et extension est essentiel. Assez volumineux.
- Mélange racémique. S est 100X plus active.
- S pur : Lévobunolol et Timolol.
- Liposolubilité et PK : Nature des substituants sur le cycle aromatique.
CHIMIE
Cardiosélectivité, subsittuant où
Substituant en position 4 para.
CHIMIE
Non-sélectif
Propanolol
Propanolol (lipo, hydroxylation + désamination)
CHIMIE
Non-sélectif
Timolol
Timolol (Pur S, lipo, 2D6)
CHIMIE
Non-sélectif
Pindolol
Pindolol (ASI, hydro/lipo, hydroxylation + glucuronidation)
CHIMIE
Non-sélectif
Nadolol
Nadolol (Hydro, rénale)
CHIMIE
CARDIO-SÉLECTIF
Groupe est où
Groupe amido doit être en para sur le cycle aromatique pour être sélectif B1.
Il y a une interaction par liaison hydrogène que B2 n’ont pas.
CHIMIE
CARDIO-SÉLECTIF
Practolol
Practolol (hydro, EI grave, retiré)
CHIMIE
CARDIO-SÉLECTIF
Aténolol
Aténolol (hydro, urine)
CHIMIE
CARDIO-SÉLECTIF
Métoprolol
Métoprolol (lipo, 2D6)
CHIMIE
CARDIO-SÉLECTIF
Bisoprolol
Bisoprolol (50% 2D6, 50% urine)
CHIMIE
ASI
Acébutolol
Acébutolol (Lipo)
Antagoniste faible, puis métabolisé au foie par hydrolyse de la fonction amide en amine primaire, qui est ensuite acétylée pour donner le diacétolol, la forme active du médicament.
CHIMIE
3ÈME GÉNÉRATION
COMMENT
Substitution de l’azote par des groupes arylalkyles génère des dérivés qui ont une affinité antagoniste pour les récepteurs alpha-1
CHIMIE
3ÈME GÉNÉRATION
LABÉTALOL
Labétalol (Lipo, Oxydation + Glucuronidation)
CHIMIE
3ÈME GÉNÉRATION
CARVÉDILOL
S BLOQUE QUOI
R BLOQUE QUOI
Carvédilol (Lipo, 2D6 et 2C9)
S bloque B et A1.
R bloque A1.
