BCC Flashcards
MA
Inhibition sélective des canaux L.
Canaux L
Où
Myocarde et muscle lisse.
Canaux L
Rôle
Rôle est d’amener une quantité suffisante de calcium dans la cellule pour faire une contraction.
Entrée du Ca2+ controlée par 7 canal:
- Canaux
- Transporteur Na/Ca
- Absorption passive
- Canaux dépendants d’un potentiel d’activation.
- Pompe ATP (Efflux cellulaire du calcium)
- Emmagasiné dans réticulum sarcoplasmique.
- Emmagasiné dans mitochondrie
Rôle du calcium (4)
- Coagulation sanguine
- Transmission synaptique
- Contraction musculaire
- Concentration intracellulaire > concentration libre
4 types de canaux calciques potentiel dépendant au site 4
L
T
N
P
Type L
Présent dans les muscles cardiaques, squelettiques et lisses est responsable de la contraction musculaire.
Type T
Pacemaker, s’inactive plus vite que L.
Type N
Neurone, libération NT
Type P
Purkinje, fonction inconnue.
Effets des BCC (3)
- Vasodilatation des muscles lisses des artérioles.
- Diminue force de contraction du myocarde.
- Les muscles squelettiques ne sont pas affectés car eux dépendent des mitochondries + RS.
Canaux calciques type L
Combien de sous-unités
Quel est le pore central
5 sous-unités différentes. C’est la sous-unité a1 qui est le pore central du canal.
De quelle facon ils bloquent le pore
Les agents ne bloquent pas le canal physiquement, mais inhibe le fonctionnement.
Dihydropyridine (DHP)
ARyle C4
Activité optimale.
Dihydropyridine (DHP)
Substituant ortho/mÉTA
Activité maximale.
Dihydropyridine (DHP)
Cycle 1,4-dihydropyridine
Essentiel à l’activité.
Dihydropyridine (DHP)
Subsitution de l’azote ou réduction oxydation du cycle fait quoi
abolit l’activité
Dihydropyridine (DHP)
Groupement esters en position R2-R3
activité maximale.
Dihydropyridine (DHP)
Que doivent être le subsitutuant
être un groupement ou un atome électrodonneur. Son importance dépend de sa dimension qui doit stabiliser la conformation du cycle aromatique presque perpendiculaire au cycle dihydropyridine.
Dihydropyridine (DHP)
pH physiologique
Attaque le canal quel état
Non-ionisé
Ouvert ou au repos
Amlodipine est ionisé ou non-ionisé ph physiologique
ionisé
Nimodipine est plus efficace où
Plus efficace vaisseaux cérébraux
Dihydropyridine (DHP)
Effets (6)
- Diminution RVP +++ (Sélectivité ++ pour muscle lisse des artères)
- Diminue demande O2 par diminution post-charge.
- Moins d’effets dépresseurs cardiaques.
- Vasodilatation artérioles rénales afférente. Effet natriurétique possible.
- PAS D’EFFET SUR CONDUCTION AV.
- Nifédipine a un léger effet inotrope négatif.
Dihydropyridine (DHP)
Mécanisme de compensation (2)
Stimulation réflexe SN adrénergique
Tachycardie réflèxe Augmentation légère et transitoire FC.
Sécrétion rénine Stimulation SRAA
Dihydropyridine (DHP)
Association avec BB?
ok
Dihydropyridine (DHP)
Association avec Diltiazem?
ok
Dihydropyridine (DHP)
Association avec Verapamil?
non
Dihydropyridine (DHP)
Interaction
lithium
Dihydropyridine (DHP)
Élimination
Hépatique 3A4 inactif
Dihydropyridine (DHP)
EI (3)
Hypotension
Céphalée
Oedème périphérique (donner au coucher)
Benzothiazépine (Diltiazem)
pH physiologique
Attaque canal quel état
ionisé
ouvert
Benzothiazépine (Diltiazem)
Effets (2)
- Sélectivité ++ Tissu cardiaque. (Diminution FC, conduction AV, contraction) Moins que Verapamil.
- Diminution RVP, mais moins que DHP.
Benzothiazépine (Diltiazem)
Interaction
Lithium
Digoxine
Benzothiazépine (Diltiazem)
Élimination
Hépatique
Acétate rapidement hydrolysé par de enzymes en métabolite déacétylé (40-50% de l’activité)
Inactif 3A4 et 2D6.
Benzothiazépine (Diltiazem)
EI (4)
Hypotension +
Céphalée +-
Œdème périphérique ++
Bloc AV +
Benzothiazépine (Diltiazem)
CI (3)
Bloc AV
Insuffisance cardiaque.
BB (Peut causer bradycardie)
Phénylalkylamine (Verapamil)
pH physiologique
Attaque quel état
Ionisé.
Attaque canal ouvert.
Phénylalkylamine (Verapamil)
Effets (2)
- Sélectivité ++ Tissu cardiaque. (Diminution FC, conduction AV, contraction)
- Diminution RVP, mais moins que DHP.
Phénylalkylamine (Verapamil)
Interaction (2)
Lithium
Digoxine
Phénylalkylamine (Verapamil)
Élimination
Hépatique
N-déméthylation 3A4 métabolite actif (20% activité)
O-désalkylation 2D6 inactif.
Phénylalkylamine (Verapamil)
EI (5)
Hypotension Céphalées Œdème périphérique Constipation Bloc AV
Phénylalkylamine (Verapamil)
CI (4)
Bloc AV
Insuffisance cardiaque.
Lithium
BB (peut causer bradycardie)
