Icke-betalaktam-AB; kompl fr Infektionsmedicin Flashcards
samma som betalaktam
AMINOGLYKOSIDER
Till skillnad från övriga proteinsynteshämmare mkt snabbverkande o bakteridica - när utnyttjas det särskilt?
Preparat?
Plats i terapin?
Spektrum o resistens?
Graviditet o amning? Biv?
Snabba o baktericida - utnyttjas mot sepsis, septisk chock, ökar ej frisätts av endotoxin
Brett G- inkl pseudomonas, Anaeroba o G+ resistenta utom S aureus (MRSA oftast resistent). Ej verksamma i aerob miljö.
ESBL: 90 % känsliga f amikacin, 50 % resistenta för gentamicin, netilmicin, tobramycin.
AMIKACIN, GENTAMICIN, NETILMICIN, TOBRAMYCIN
Nästan alltid i komb m G+ AB, t ex β-laktamAB vid sepsis, endokardit (synergi m β-laktam)
Pseudomonasinf vid CF - Tobramycin-inhalation
Intraventrikulärt bruk, t ex G- meningit - Gentamicin
Ges ej till gravida.
Konc bestäms efter 8h - njurskaderisk, kan även skada vestibulerna o cochleära systemen o ge yrsel, tinnitus o (del ovanligt) dövhet - ge inte vid nedsatt hörsel
GLYKOPEPTIDER
Inhiberar bildningen av cellväggen (liksom β-laktamAB), men binder inte till PBP, så ingen korsresistens. Baktericida utom mot enterokocker.
Preparat? Adm?
Plats i terapin?
Spektrum o resistens?
Graviditet o amning? Biv?
VANCOMYCIN och TEIKOPLANIN
Rent G+ (kan ej penetrera in i G-)
- god effekt på S aureus, MRSA, S epidermidis, strep, pneumokocker inkl penicillinresistenta, de flesta Bacillys spp, t ex B anthracis, B cereus, Clostridium difficile, perfringens, botulinum.
Vankomycinresistenta enterokocker är ett stort problem - ofta även mot teikoplanin, rapporter även om S aureus.
Mot (pe):
- MRSA och meticillinresistenta KNS (PBP)
- β-laktam-resistenta enterokocker (OMP, poriner)
- penicillinresistenta pneumokocker (PBP) - vid meningit i komb m t ex cefotaxim
(Vancomycin även:)
- endokardit vid allergi, men kloxacillin har bättre utläkning
- kan ges intratekalt o intraperitonealt (peritonit, kronisk peritonealdialys)
Mot (po Vancomycin):
- C difficile när metronidazol ej är lämpligt
Konc-bestämning före nästa dos (dalvärde) av vancomycin, ej teikoplanin
Erf för gravida begränsad.
Vankomycin kan ge red man syndrome vid alltför snabb infusion (akut rodnad o feber)
FLUOROKINOLONER
Hämmar DNA-syntesen, baktericida
Preparat? Adm?
Plats i terapin?
Spektrum o resistens?
Graviditet o amning? Biv?
NORFLOXACIN, CIPRO-, MOXI-, LEVO-.
- hög aktivitet mot G- aerober som Enterobacteriaceae spp, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp (> 40 % res), Yersinia spp, HI.
- Cipro därutöver: Pseudomonas (10 - 20 % res)
- Moxi o Levo därutöver: Legionella pneumophila
- Nor- o cipro- har lägre aktivitet mot Staph, enterokocker, streptokocker (samma för Levo- utom pneumokocker (god effekt)
- Moxi enda med god effekt på de flesta G+ utom enterokocker
Resistensen medieras kromosomalt. Oftast är alla kinoloner resistenta om en är det. Enterokocker E faecium sjh, KNS sjh > 50 %, E coli 12 % res.
NORFLOXACIN
- tarminf m Shigella spp (dysenteri)
CIPRO-, LEVO-
- bredare pga högre möjlig kons
- misstänkt G- nosokomiala pneumonier
- bukinf i komb m anaerob AB
- Cipro är enda po mot Pseudomonas
Används normalt ej av barn, ej till gravida, ej till ammande
Snabb resistensutv, utsöndras oförändrade, (iv dyra) –> restriktiv användn
Fototoxiska - undvik sol
CNS-biv rel till koncentrationen i serum: sömnproblem, yrsel, tinnitus, konfusion, kramp (sällsynt), tendinit, akillessenruptur
MAKRO-LIDER, AZA-LIDER, KETO-LIDER
Tre makrolider
En azalid
En ketolid
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
Makrolider: (bakteriostatiska) - ÖLI vid penicillinallergi (föredra β-laktam pga risk f resistensutveckling o dålig effekt på HI) - legionella - chlamydia - Mykoplasma pneumoniae - Bordetella pertussis ERYTROMYCIN ROXITROMYCIN KLARITROMYCIN
Azalid: AZITROMYCIN
Ketolid: TELITROMYCIN
- makrolidresistenta S pneumoniae, S pyogenes
Kan ges till gravida o ammande
GI-biv som illamående o diarréer vanligt, särskilt för erytromycin.
Alla har effekt på G+ som S pneumoniae, S pyogenes, S aureus, L pneumophilae, M pneumoniae, Chlamydia pneumoniae/psittaci/trachomatis, Bordetella pertussis.
Dålig effekt på HI, bra på Moraxella catarrhalis
Klaritromycin även: H pylori, Mycobacterium avian intracellulare
Telitromycin även: makrolidresistenta S pneumoniae, S pyogenes
Resistens: via ermB-genen (korsresistens inkl linkosamider o streptogramin B) eller mefA-genen. Viss spridning av makrolidresistenta S pneumoniae samt erytromycinresistenta S pyogenes.
OXAZOLIDINONER
Preparat - ett
Mekanism
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
LINEZOLID (po och iv)
Hämmar proteinsyntes genom att binda till 23S o förhindra bildningen av 70S initieringskomplex.
G+ aerober: S aureus, MRSA, S pneumoniae (inkl penicillinresistenta), E faecalis, E faecium (inkl vankomycin-resistenta), S pyogenes, KNS
G+ anaeroba: Clostridium perfringens, peptostreptokocker
Ej G-.
Reversibel MAO-hämmare
- ej till pt som står på andra MAOI
- otillräckliga data ang graviditet
- endast på sjh efter konsultation m specialist
Biverkn: GI vanligt, myelosuppression - följ blodstatus varje vecka
LINKOSAMIDER
Mekanism ung som makrolider
Finns ett preparat - namn o handelsnamn, adm
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
KLINDAMYCIN Dalacin (po, iv)
- ett av 1ahand: recidiverande strep-tonsillit
- allvarliga Strep-inf såsom nerkritiserande fasciit (i komb m PvG)
- bra 2ahand: hud- o mjukdel
- bukinf (i komb m prep mot G- aerober, t ex AG)
- pneumokocker vid penicillinallergi
- dentala inf pga anaerob effekt
Spektrum: - god effekt på G+ (staph, strep) - G- anaeroba, inkl B fragilis - ingen effekt på G- aerober Resistens via modifiering av bindningsstället på ribosomen (MLS-B resistens - vanlig i Sydeuropa: makrolider - linkosamider - streptogramin B) - plasmidmedierad
Kan ges till gravida/ammande
Biv: selekterar fram C difficile
TETRACYKLINER
Hämmar proteinsyntesen, bakteriostatiska
Preparat i SE
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
TETRACYKLIN
LYMECYKLIN
DOXYCYKLIN
- urogenitala inf (salpingit, prostatit, uretrit)
- mykoplasma, chlamydia
- 1ahand: akut exacerbation av kronisk bronkit
- neuroborrelios
- ej 1ahand pga resistensproblem vid samhällsförvärvad pneumoni, sinuit (istället β-laktam)
Spektrum:
- från början mkt brett G+ o G- som störts pga utbredd resistens
- nu: staph, de flesta pneumokocker, HI, M catarrhalis, Chlamydia spp, M pneumoniae, P multocida, Francisella tularensis, Brucella spp
Resistenta: P aeruginosa, flertalet G- anaerober, korsresistena inbördes, > 10 % hos S pyogenes, Campylobacter spp, Enterobacteriaceae spp, Bacteroides spp.
Ej till barn < 8 år, ej till gravida efter 14 v pga anrikning i ben- o tandanlag. Amning ok pga negligerbar utsöndring i bröstmjölk.
Ekologiskt ogynnsamma - selekterar lätt för resistens. Fototoxisk effekt förekommer - ej sol.
GLYCYLCYKLINER
Liknar strukturellt tetracyklinerna
Ett iv preparat
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
TIGECYKLIN
Hämmar proteinsyntesen, bakteriostatiskt
- komplicerade hud- o mjukdelsinf
- komplicerade intraabdominella inf
S aureus, S pyogenes, α-strep, E coli, K pneumoniae
Mindre känsliga: Proteus spp, Providencia spp, Morganella spp. P aeruginosa naturligt resistent.
Ingen korsresistens med andra ab.
Ej för pt < 18 år, ej gravida, ej amning
20 % illamående; kräkningar
RIFAMYCINER
Två preparat
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
RIFAMPICIN (po - kan oftast användas pga 100 % absorption, iv)
- hämmar bakteriens DNA-beroende RNA-syntes
RIFABUTIN
Indikationer:
- ffa tuberkulos (i komb m andra tuberkulostatika)
- Rifampicin: KNS (i komb m annat stafylokock-medel f att undvika resistensutv)
Ej gravida pga risk f blödning hos mor o foster
Dosjusteras vid nedsatt leverfn
Kan ge (normalt reversibel) toxisk leverpåverkan även utan avbrott
Metabolism via P450 ger mkt interaktioner
Ger rödfärgade tårar o urin - infa!
FUSIDINSYRA (FUCIDIN)
(salva, kräm, tablett, iv)
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
Steroidliknande substans som hämmar proteinsyntes hos bakterier
Indikationer:
- ett alt vid hudinf pga staph
- inf m C difficile
- impetigo (salva, kräm)
- akut staph-konjunktivit (ögonsalva)
Spektrum:
- staph
- anaerober som Bacteroides spp, Clostridium spp inkl C difficile
- ej G- tarmbakterier, S pyogenes normalt ej känslig
Resistens: mutationer, ej korsres m andra ab
Ej senare delen av graviditet pga risk f kernikterus hos barnet
Vid parenteral adm: stor risk för tromboflebit
FOLSYRE-ANTAGONISTER
Äldre preparat
Preparat? Mekanism?
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
SULFONAMIDER
- endast delkomponent i
1) [Sulfadiazin el Sulfametoxazol] + trimetoprim
2) Sulfadoxin + pyrimetamin - är PABA-analoger som kompetitivt hämmar synt av folsyra hos mikroorganismerna
TRIMETOPRIM
PYRIMETAMIN
- båda hämmar dihydrofolsyrareduktas
Komb blockerar två steg i folsyrasyntesen –> baktericid effekt
Indikationer: TRIMETOPRIM - 2ahand: nedre UVI hos kvinnor - profylax vid recidiverande UVI - Trimetoprim-sulfonamid: ett alt vid po pyelonefrit; UVI hos män; nosokomial penumoni, Pneumocystis jiroveci; profylax vid urologi-op; tillsammans m anaerobt ab vid bukkirurgi; EJ VID ÖLI pga risk f resistens
PYRIMETAMIN
- Pyrimetamin-sulfadiazin: toxoplasma
Spektrum:
- Trimetoprim-sulfonamid: G+ o G- aerober: staph, strep, pneumokocker, E coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp, Salmonella spp, Shigella spp, HI (trimetoprim), gonokocker, meningokocker, Stenotrofomonas maltophilia, L monocytogenes
- toxoplasma gondii
- pneumocystis jiroveci
Plasmid-resistens: Enterobacteriaceae inkl E coli (18 % i SE), även staph, strep, pneumokocker, HI förekommer.
- alternativt dihydrofolsyrareduktas (sulfa)
- oftast alternativt dihydrofolatreduktas
EJ gravida pga
1) risk för interaktion m humant dihydrofolsyrareduktas (trimetoprim)
2) risk för ackumulering av fritt bilirubin i sb m förlossning (sulfonamid)
Amning OK
Sulfonamider –> rel vanl hudreaktioner, kan ge allvarliga (även letala) febrila mukokutana syndrom: Steven Johnsons, Lyells syndrom; BM-depression vid lång behandlingstid
Trimetoprim –> kan ge hudreaktioner o sällsynt aseptisk meningit, sällan hos barn
LM-interaktioner vanliga - kolla FASS
NITROFURANTOIN
- sannolikt flera mekanismer, både på proteinsyntes o DNA hos bakterierna
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
Indikationer:
- nedre okomplicerade UVI
- långtidsprofylax vid tätt recidiverande cysteit
Spektrum:
E coli, S saprohpyticus känsliga
Enterobacteriaceae spp (t ex Klebsiella spp, Proteus spp, Enterobacter spp) mindre känsliga
Resistensutv ovanligt
Gravida, ammande, barn OK, dock ej i omedelbar anslutning till förlossningen
Kan ge allergiska lungreaktioner (feber, hosta, interstitiella infiltrat) - reversibelt vid utsättning men dödsfall har förekommit
Leverpåverkan kan förekomma vid långtisbeh
- liten risk för dessa liv vid de korta - 5 d - behandlingstiderna för UVI
NITROIMIDAZOLER
Påverkar DNA-syntesen, exakt mekanism ej känd. Särskilt krav för aktivitet?
Baktericida
Preparat?
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
Särskild interaktion?
METRONIDAZOL
TINIDAZOL
Måste reduceras för att binda till DNA i bakterien –> syntesen upphör; förutsätter låg redoxpotential - kräver vanligen anaerob miljö (= anaeroba mikroorg utom H pylori)
Indikationer:
- trichomoniasis, giardiasis, amöbiasis
- anaeroba inf, t ex i buken, kirurgiprofylax (båda ofta i komb m ab mot aeroba G-, t ex cefotaxim)
- Metronidazol: 1ahand vid C difficile; H pylori (i komb m klaritromycin el amoxicillin)
Spektrum: - Trichomonas vaginalis - Giardia lamblia - Entamöba histolytica - strikta anaerober som B fragilis, C difficile - H pylori (resistens > 10 %) Annan resistens sällsynt.
Graviditet saknas data, amning OK
Dosjustering vid nedsatt leverfn
Antabuseffekt i komb m alkohol, interaktion m warfarin
Kan ge metallisk smak o illamående, perifer neuropati
COLISTIN (iv polypeptid-ab - colistimetatnatrium; inhalationsprep - colistinsulfonat)
Mekanism?
Plats i terapin, biverkningar, graviditet/amning
Spektrum, resistens
Binder till LPS –> ökad perm –> osmotisk celldöd
Indikationer:
- sjh-förvärvad pneumoni
- komplicerade UVI m känsliga aeroba G-
- inhalationsprep ffa till pt m CF
Spektrum:
- God akt mot Enterobacteriaceae (utom Proteus spp, Morganella morganii, Providencia spp, Serratia spp)
- God akt mot Pseudomonas aeruginosa (1-10 % res), Acinetobacter spp (1-10 % res)
- ej G+
Res via muterade LPS eller andra cellväggskomponenter
Kan vara njur- o euro-toxiskt
ANTIBIOTIKA-PROFYLAX
- vid kirurgi (förhindra postop inf)
- utgör 30 % av all ab på sjh
- kostnader o risk för resistensutv
Risken för inf beror bli på graden av kontamination vid ingreppen –> op indelas i 4 kategorier. Vilka?
Val av ab?
Vid vilka ingrepp ges profylax?
Fyra kategorier av op:
- RENA
- icke inf vävnad utan att organ m normalflora öppnas - RENA-KONTAMINERADE
- icke inf vävnad om GI, urinvägar eller luftvägar öppnas utan missöden i form av kontaminerande spill - KONTAMINERADE
- akut inflammerad vävnad utan synligt pus el öppna traumatiska sår
- tarm m stora kontaminerande spill
- ingrepp m dåligt fungerande sterilrutiner - ORENA/INFEKTERADE (inte fråga om profylax utan om beh)
- äldre traumatiska sår m devitaliserad vävnad
- pågående infektion
- misstänkt tarmperforation
Generellt ges profylax alltid vid kategori 2 och 3. Vissa rena som ortopedisk protes-kirurgi.
EJ vid bråck, bröstreduktion, CVK, porta-cath m fl.
VAL AV AB
- spektrum som täcker de flesta aktuella mikroorg
- påverkar ej normalfloran
- sänker # bakterier men selekterar ej
- ger god konc i serum o vävnad
- billigt
- ej samma prep som används vid ev postop inf
Profylaxdos = samma dos som vid beh; engångsdos normalt (kostnad, resistensutv)
Adm: iv alldeles inpå op pga kort 1/2 tid (penicilliner, cefalosporiner), alt prep m lång 1/2tid (trimetoprimsulfa, metronidazol, doxy) oralt samma morgon som op; dock ej övre GI –> iv
