Betalaktam-AB; kompl fr Infektionsmedicin Flashcards
Kompl info om betalaktam-AB f ökad kompetens
På vilka sätt kan resistens uppstå hos β-laktam-AB?
A. PROD AV BETA-LAKTAMAS
1. Penicillinas: bryter ned β-laktam hos bl a PcV, PcG, ampicillin/amoxicillin, piperacillin. Finns hos > 90 % S aureus.
- Bredspektrum β-laktamaser: hit hör bla enzymet TEM hos 20 % av H influenzae o 30 % av E coli, som inhiberar amoxi/ampi, men blockeras av β-laktamashämmare som klavulansyra o tazobaktam.
- ESBL (ext spectrum β lactamases): ett flertal enzymer som olika grad bryter ned penicilliner o cefalosporiner; finns ffa hos E coli o Klebsiella spp. Som regel känsliga för karbapenemer, men finns resistenta ESBLcarba.
- Klass 1 β-laktamaser: finns kromosomalt i vissa G- som Enterobacter spp o Pseudomonas spp. Kan induceras av t ex cefalosporiner som då blir verkningslösa.
B. MODIFIKATION AV CELLVÄGGENS YTTRE MEMBRAN-PROTEINER (OMP, PORINER)
Dessa proteiner –> svårare för AB att penetrera in i bakterien, ger i sig bara långrandig resistens.
C. MUTATIONER I PBP (Penicillin Binding Proteins)
–> sänkt aff för β-laktam –> sänkt effekt
Ju fler mutationer, desto sämre.
Orsaken till resistens hos pneumokocker.
Hos MRSA har en helt ny variant av PBP bildats som tagit över funktionen.
PcG
- plats i terapin
- spektrum, resistens
** Ej typ 1-överkänslighet ger lkm-exantem: makulopapulösa utslag m/u klåda. Vid klåda sätts behandlingen ut o undviks eller görs efter provdos vid nästa infektion
PcV
- plats i terapin
- spektrum, resistens
***** ekologiskt gynnsamt
PcG
- 1ahand vid: samhällsförv pneumoni, svårare strepinf, α-strep endokardit
- ett av 1ahand vid: neuroborrelios
- Strep pyogenes gr A, α-strep
- Strep pneumoniae (5 - 12 % res i SE)
- Neisseria meningitidis
- H influenzae (ej β-laktamas-prod - 20 % i SE)
- Borrelia burgdorferi
- Corynebacterium diphteriae
- Clostridium spp
- Enterococcus faecalis (I, beh m hög dos)
PcV
- 1hand vid: ÖLI, misstänkt pneumokock-pneumoni, andra inf orsakade av strep gr A som erysipelas
- samma spektrum som PcG (dvs …) utom enterokocker o H influenzae
ISOXASOLYL-PENICILLINER
- Vilka hör hit (även handelsnamn, iv/po)?
- plats i terapin
- spektrum, resistens
KLOXACILLIN (iv), t ex Ekvacillin
DIKLOXACILLIN (iv, po)
FLUKLOXACILLIN (po), t ex Heracillin
- 1hand: stafylokock-inf (vid misstänkt blandinf m Strep A krävs ej tillägg av PcV/G)
- S aureus (men MRSA 1 % i SE, KNS på sjh upp till 60 % i SE), S pneumoniae, S pyogenes
AMPICILLIN O AMOXICILLIN
- Ex på handelsnamn, admin
- plats i terapin
- spektrum, resistens
- Biverkningar, särskilt att tänka på
AMOXICILLIN/KLAVULANSYRA
- ex på handelsnamn, adm
- plats i terapin
- spektrum, resistens
Ampicillin (iv) - t ex Doktacillin
Amoxicillin (po) - t ex Amimox
- 1ahand: oral beh av säkerställda H influenzae, samt vid kattbett o hundbett
- god effekt: E faecalis (ett av få)
- enda orala alt för: pneumokocker m nedsatt känslighet för penicillin (mutationer i PBP)
- AMPI 1ahand: Listeria monocytogenes
AMPI har spektrum som PcG (båda iv): G+, HI, mer känslighet hos E faecalis, L monocytogenes. Effekt på E coli, Proteus mirabilis.
AMOXI (po) bättre effekt än PcV på HI, enda orala m effekt på pneumokocker m nedsatt känslighet f penicillin. God effekt på Pasteurella multocida.
AMPI o AMOXI är ej β-laktamasstabila.
Biv: som PcG, samt om AMPI ges vid vissa virusinfektioner såsom mononukleos kan mässlingsliknande utslag uppstå - ej allergi, ej kontraindik f framtida beh.
AMOXI-KLAVULANSYRA (po)
- t ex Spektramox
- kan användas på β-laktamasprod HI, t ex otit, men är 3ehand pga uttalade GI-biv > 25 %, ffa diarréer
PIVMECILLINAM (ett amidinopenicillin)
- ex på handelsnamn, adm
- plats i terapin
- spektrum, resistens
- t ex Selexid, po
- ett av 1ahand: vid nedre UVI (kan ge hypoglykemi hos barn, men är ej av klinisk betydelse o därför ges det)
- aktiv komponent är mecillinam: har rent G- effekt: god på E coli (2 % resistens), Klebsiella spp, vissa Proteus spp. In vitro resistens hos Staph saprofyticus, men fungerar in vivo. Ingen effekt på Pseudomonas aeruginosa.
PIP-TAZ
- ex på handelsnamn, adm
- plats i terapin
- spektrum, resistens
- t ex Tazocin
- alternativ vid bukinf, nosokomiala pneumonier, gyninf, gallvägsinf.
- brett spektrum m både G- inkl de flesta P aeruginosa (10 % res), flertalet G+ inkl S aureus, E faecalis o anaerober som Bacteroides fragilis.
Alla MRSA samt E faecium o > 50 % ESBL är resistenta.
Tazobaktam har ingen egen effekt, men ger stab mot flertalet β-laktmaser.
CEFALOSPORINER
Vilken resistensmekanism är alla effektiva mot?
Vad har de för generellt spektrum?
Övergripande grupper?
Effektiva mot penicillinas, t ex hos S aureus
Generellt G+ och G-, dålig effekt på enterokocker o anaerober
ÖVERGRIPANDE INDELNING
- pe med måttligt brett spektrum
- cefuroxim, cefotaxim, ceftriaxon - pe med brett spektrum
- ceftazidim (t ex Fortum) - pe med effekt på MRSA
- ceftarolinfosamil (Zinaforo), ceftobiprol - po
- cefalexin, cefadroxil, ceftibuten (eg en karbacepem, men kan i praktiken betraktas som en cefalosporin)
CEFALOSPORINER PE m måttligt brett spektrum
- Cefuroxim och cefotaxim
- plats i terapin
- spektrum, resistens
- CEFUROXIM O CEFOTAXIM
Övre UVI, G- spektrum bättre hos cefotaxim
Ej bättre effekt än PcG, ekologin sämre
Cefotaxim + metronidazol ofta f bukinf - CEFTRIAXON
Ffa för ambulant beh i öppenvården, då ges 1 gång/dag (ex: neuroborrelios hos barn, α-strep endokardit)
SPEKTRUM
G+: S pneumoniae, S pyogenes, S aureus, Nesseria meningitidis
G-: E coli (7 % resistens), Klebsiella spp, Proteus spp
RESISTENS
E faecalis, E faecium, P aeruginosa, L monocytogenes, B fragilis, MRSA
CEFALOSPORINER PE m brett spektrum
Vilket ab hör hit, handelsnamn?
Plats i terapin
Spektrum, resistens
CEFTAZIDIM, t ex Fortum(R)
Indikationer:
- oklar feber hos neutropena
- nosokomiala inf, t ex pneumoni
- godkänt för bakteriell meningit, ssk G-
Spektrum
- mkt god effekt på G-, inkl Pseudomonas aeruginosa, men S aureus I.
MRSA resistent
CEFALOSPORINER PE m effekt på MRSA
Vilka preparat hör hit?
Plats i terapin
Spektrum resistens
CEFTAROLINFOSAMIL (Zinforo)
- godkänd för samhällsförvärvad penumoni
- komplicerade inf i hud o mjukdelar
CEFTOBIPROL
Båda har effekt på MRSA tack vare unik förmåga att binda till PBP 2’; även god effekt på penicillinresistenta pneumokocker. Fö som cefotaxim (ingen effekt på enterokocker, Pseudomonas aeruginosa, anaerober, ESBL hos E coli/Klebsiella.
CEFALOSPORINER PO
Vilka preparat hör hit?
Plats i terapin
Spektrum resistens
CEFALEXIN, CEFADROXIL
- 1ahand: recidiverande strep-tonsillit
- ffa G+ som pneumokocker, Strep A, S aureus, E coli (ej HI)
CEFTIBUTEN (karbacepem, men kan ses som cefalosporin i praktiken)
- alternativ vid: övre UVI hos barn, nedre UVI hos gravida
- bättre på G- inkl HI, dålig eff på S aureus, sämre eff på pneumokocker
Inget har effekt på pseudomonas,listeria, enterokocker eller anaerober. MRSA o pneumokocker m sänkt penicillinkänslighet (PBP-muterade) är resistenta.
KARBAPENEMER
Vilka preparat hör hit?
Plats i terapin
Spektrum resistens, MRSA
IMIPENEM/CILASTATIN
MEROPENEM
DORIPENEM
- ffa f empirisk beh av svåra nosokomiala inf, oklar feber hos neutropena, bukinf
- (endast meropenem): bakteriell meningit
- imipenem ngt mer effekt på E faecalis än meropenem
- Biv som penicillin, imipenem ger ngt mer illamående o kränkt än meropenem, o kramper kan ses vid högdos
- de flesta G+, G- o anaeroba, utom: E faecium.
ERTAPENEM
- enda fördelen: 1/dygn
- buk (istf cuforoxim+metronidazol), gyn, diabetikerfot, samhällsförvärvad pneumoni, pyelonefrit-ESBL
- betydligt smalare spektrum, ung som ceftriaxon + hyfsad anaerob, ingen effekt på enterokocker o pseudomonas
Alla MRSA, 10 % pseudomonas, är resistenta mot karbapenemer
MONOBAKTAMER
Endast ett preparat, vilket?
Plats i terapin
Spektrum, resistens
AZTREONAM
Vid infektion av oklar genes i komb m medel mot G+, få biverkningar
Brett spektrum mot G-, inte ESBL, inget mot G+ el anaeroba. Ingen korsallergi med penicilliner.
