Hyperadrenokorticism - Hund Flashcards
Anatomi
Adrenale cortex utgör 75% av binjuren.
Adrenale cortex indelas i 3 morfologisk olika segment:
- Zona reticularis (Innerst)
- Zona faciculata (Mellersta)
- Zona glomerulosa (Yttersta)
https://www.imagekind.com/anatomy-of-adrenal-gland-cross-section_art?IMID=883717ca-a368-4212-919f-c4526c74edd1
Glukokortikoider syntetiseras i dessa 3 regioner utifrån kolesterol.
Reticularis och fasiculata producera kortisol.
- Producerar även androgener och östrogener
Glumerulosa producerar aldosteron.
- Aldrosetron är det primära endogene mineralokortikoid.
Generellt
Indelat i medulla och cortex. Som embryonisk och funktionellt är 2 olika körtlar.
Cortex producerar 3 olika grupper av hormoner: Mineralokortikoider (Viktig för vätska och elektrolyt homeostas), glukokorticoider (Styr glukoneogenes) och en liten det könshormoner (Ffa. manliga med svag androgen effekt).
Cortex är essentiell för liv, men medulla är inte.
Hyperadrenokorticism beskriver en överproduktion/administrering av glukokortikoider.
En av de vanligaste endokrinopatier i hund.
SÄLLAN i katt.
Fysiologi av binjur
Frisättning av glukokortikoider styr nästan enbart av ACTH (Adrenocorticotropic hormone) som utsöndras från adenohypofysen, som i sin tur regleras av CRH (Corticotropin-releasing hormone) från hypothalamus.
Kortisol har direkt negativ feedback effekt på båda hypothalamus, som sänker syntes och frisättning av CRH samt adenohypofysens tillverkning och frisättning av ACTH.
Sekretion av CRH och ACTH vanligtvid pulsatil, vilket resulterar i fluktuerande cortisol under dagen.
CRH, ACTH och cortisol generellt högst i tidigare morgontimmer hos hund och kväll hos katt.
Funktion av kortisol
Kortisol är det hormon i kroppen som har effekt på flest organ i kroppen.
Det betraktas bäst som ett hormon som har utvecklats för att spela en viktig roll i kroppens svar på långvarig stresspåverkan ifa. t.ex. svält, kronisk inflammation eller infektion.
Under perioder med högt “stress”, bibehållas höga nivåer av ACTH och kortisol, då effekterna av stress upphäver negativ feedback kontrollen.
Vid stress bibehåller kortisol blodglukosnivån vid att öka produktionen av glukos vid glukoneogenes. Protein och fett katabolisme stimuleras för att förse kroppen med aminosyror och fettsyror för glukoneogenesen.
På många sätt har kortisol modsatt effekt av insulin som lagrar produkter efter ätit.
Som resultat därav; vid kortisol i överskott, reducerar protein- och fettlager i alla vävnader förutom lever.
-> den kataboliska effekt på muskulatur medför svaghet och muskelförlust. Ytterligare uppreguleras glukoneogenes enzymer i levern som producerar glukos utifrån aminosyrorna.
Den kataboliska effekt på fettlagren motverkas av insulin som inhiberar lipolysen och stimulerar lipogenes.
- Som resultat av detta redistribueras fett till abdomne och nacken i hunder med hyperadrenokorticism och tillräckligt foderintag.
Som respons till kronisk immunologisk eller inflammatorisk stress, har kortisol en djuptverkande effekt som förhindrar kroppen pro-inflammatoriska reaktioner i att bli överdrivna eller skadliga.
-> Dvs att kortisol i överdriven mängd har en antiinflammatorisk och immunosuppressiv effekt.
Orsakar - Generellt
Hyperadrenokoticism kan vara spontant eller iatrogen.
Spontant hyperadrenokoticism oftast orsakat av en olämplig sekretion av ACTH från adenohypofysen (Pituitary-dependent hyperadrenokorticism - PDH), eller primärt adrenalt sjukdomstillstånd (Adrenal-dependent hyperadrenokorticisk - ADH).
Pituitary-dependent hyperadrenocorticism (PDH)
Står för > 80% av hundar med hyperadrenokorticism.
Översekretion av ACTH medför en bilateralt hypertrofi av binjurar och en överproduktion av kortisol.
- Fel i negativ feedback av cortisol på ACTH.
- Då ACTH frisättning är pulsatil medför det fluktation i kortisolnivå och kortisol kan då vid vissa tillfällen falla till inom normal referens.
> 90% av hundar med PDH har tumör i adenohypofysen
- Adenom i coticotropiska celler i andenohypofysens pars distalis elller pars intermedia.
- Oftast (>80%) mikroadenomer (< 10 mm i diameter).
- Makroadenomer (>10 mm) i 10-15%.
- Makroadrenomer kan pressa på resten av hypofysen och gå dorsalt upp i hypothalamus.
- Ofta långsamt växande och medför sällan neurologiska tecken.
- Adenokarcinomer har rapporterats, men sällsynta.
Hypersekretion av ACTH kan också vara orsakat av annat än nybildning i hypofysen, men orsaken oklar med förslagsvis:
- Ökat stimulering av hypofysen corticotropiska celler sekundärt till en okänd hypothalamus sjukdom.
- Primärt fel i negativ feedback respons.
- Överproduktion av CRH i hypothalamus som medför en diffus hyperplasi av corticotropiska celler i adenohypofysen.
Den direkt orsak till PDH ej av stor betydelse, om ingen neurologiska tecken vid upptäckt av sjukdom eller under behandlingen.
Adrenal-dependent hyperadrenocorticism (ADH)
Resterande 15-20% av tillfällen med hyperadrenokoticism.
Orsakat av unilateral adrenal tumör. Bilateralt tumörs beskriven, men sällsynt.
Adrenale tumörs kan vara adenomer eller adenokarcinomer.
Adenomerna är oftast små och välavgränsade och vanligt vis delvis kalcifierade.
Karcinomer är oftaste större nybildningar och ofta lokalt invasiva med blödning eller nekros. Också ofta delvist kalcifierade.
Kacinomer i ffa höger binjura invadera ofta phrenicoabdominal ven och caudale vena cava. Metastaserar till lever, lungor och njurar.
Andra orsaker till hyperadrenokorticism
Enstaka beskrivning av hunder med PDH med samtidig nybildingar i binjurarna.
Ektopisk produktion av ACTH - MKT ovanligt i hund, men beskriven i vissa andra tumörtyper humant.
Beskriven ett tillfälla att diet orskat hypoerkortisolemi.
Kliniska tecken - Signalement
Ålder:
- PDH och medelålders till äldrar hundar med age-range 2-16 år med median-ålder 7-9 år.
- ADH oftast äldre hundar från 6-16 år, med genomsnittsålder på 11,3 år.
Ras: Alla raser kan utveckla hyperadrenokorticism.
- PDH: Pudlar, tax, små terrier (Yorkie, Jack Russel, Staffordshire Bull Terrier).
ADH: Oftast i större hundraser. >50% av hundarna väger >20kg.
Kön:
- PDH: Ingen könpredilektion
- ADH: Tikar> hanhundar (60-65% är tikar).
Kliniska tecken - generellt
Drabbade hundar utvecklar ofta klassisk kombination av kliniska tecken.
Stora hundraser och hundar med tidig sjukdom behöver inte ha så uttalade kliniska tecken.
Sympt kommer smygandes och en del misstolkar symptom som normal åldringsprocess.
Symptom i fallande ordning efter fallande frekvens:
- PU/PD
- Polyfagi
- Abdominal distension
- Förstorad lever
- Muskelsvaghet eller muskelförlust.
- Letargi, motionsintolerans
- Hudförändringar
- Alopeci
- Persisterande anöstrus eller testikelatrofi
- Calcinosis cutis
- Myotonia (Muskelstelhet)
- Neurologiska tecken
- Hypertensiv retinopati.
Kliniska tecken - PU/PD
Nästan alla tillfällen av hyperadrenokorticism. Ofta >100 ml/kg/dag.
Nocturi, inkontinens och/eller kissar inomhus ej ovanligt.
Polydipsi uppkommer sekundärt till polyuri.
- Orsaken till polyuri fortfarande delvis oklar, men misst. pga. ökad GFR, inhibering av vasopressin/ADH, samt inhibering av ADH’s inverkan på njurarna alt. snabbare Inaktivering av effekten.
- Detta resulterar i en partiell sek. diabetes insipidus. .
Hundar med makroadrenom kan visa tecken på primär diabetes insipidus pga av kompression av adenohypofys och hypothalamus.
Kliniska tecken - Polyfagi
Misstänkt verkning av glukokorticoider centralt i hjärnan, men fortfarande oklart.
Vissa hundar går upp i vikt, trots förlust av muskelmassa. Detta beror troligen delvist på polyfagi, men troligen även att glukokortioider sänker ämnesomsättningen.
Cortisol påverkar även fettlagringen -> redistribution av fett som lagras intraabdominalt och över dorsum.
Kliniska tecken - Abdominal distension
Pot-belly vanligt. Kommer ofta smygande, så ej säkert att dä märker.
Abdominal distension orsakat av redistribution av fett till abdomen, Leverförtoring, svaghet av abdominal muskulatur.
Ofta pendulerande abd.
Kliniska tecken - Muskelsvaghet/muskelförlust
Den smygande letargi och motionsintolerans, tolkas ofta av dä som åldring.
Oftast först bekymmersamt för dä, när hd ej längre kan hoppa i bil och/eller gå i trappor.
Letargi, hässjande och motionsintolerans troligen orsakat av muscle wasting och muskelsvaghet.
Även muskel atrofi av extremiteter, över rygg och temporalt.
Muskelsvaghet är resultatet av muscle wasting som är orsakat av muskelkatabolism och cortisols direkt effect på excitabilitet av cellmembranen.
Ibland utvecklas myotoni, som karakteriseras vid en persisterande aktiv muskelkontraktion och håller i sig efter frivillig eller ofrivillig stimuli.
- Ffa dvärgpudel.
Myotoni kan finnas på alla ben, men oftast bakben.
- Kan vara så stelt att ej går flexa, alt. att benet återgår snabbt till extension efter flexion.
- Spinalreflexer svårt att bedöma på grund av muskelstelhet. Nociception intakt.
Myotoni hundar rör sig stelt och stappligt och ev med kaninhopp.
Kliniska tecken - Hud
Hud över abdomen blir tunn och oelastisk pga. atrofi av dermalt bindvävnad.
- Stiae (Sträkmärken) kan uppstå som följd av nedsatt elasticitet.
- Ofta tydliga vener, då huden tunn.
Fjällig hud ev med komodomer (Ffa runt nipples.)
Ofta ökat “bruising” vid trauma
Långsam sårläkning
Ev gamla ärr som går upp.
Calcinosis cutis - oftast på biopsi, sällan klinisk sympt.
- Ofta nacke, axilla, ventrum och inguinalområdet.
- Patogenes oklar, men oftast normalt calcium och fosfat.
Uttunning av päls. Oftast bilateralt på flanker, ventrum och thorax.
- Ej kliande.
- Päls oftast ljusare.
- Cortisol inhiberar anagen (Växt fas) fas av hårstrån. Resten äv pälsen är torr och tråkig, då stannar svar i telogen fas (vila).
- Ej ovanligt att päls inte växar ut efter trimning
Vissa hunder tappar inte päls, men får hypertrikos.
Kliniska tecken - anöstrus / testikelatrofi
Intakte tikar upphöra ofta cyklus och hund stannar kvar i anöstrus. Oftast anöstrus i flera år.
Intakta hanhundar får ofta mjuka och svampade testiklar.
Båda orsakas av cortisols negativa feedback på hypofysen, som medför suppression av Gonadotropic hormone.
Kliniska tecken - Neurologiska tecken
Ovanligt.
Oftast associerat med stor hypofysär nybildning.
Vanliga kliniska tecken slöhet, depression, förvirring, glömmer inlärda saker, anorexi, mållös vandring, head pressing, cirkling, ataxia, blindhet, anisokori, kramper.
Neurologiska tecken uppstår oftast i samband med insättande av beh. med trilostan/mitotan.
- Misst. för att beh. tar bort neg. feedback av cortisol på hypofys och hypotalamus, så växt exploderar.
Blödning vid tumör kan uppstå och medföra sympt.
Kliniska tecken - Hypertension
Hypertension > 50% av hundar.
Orsakar inkluderar ökat produktion av renin, aktivering av renin-angiotensin systemet, ökat vaskulär sensitivitet för katekolaminer (dopamin, noradrenalin och adrenalin) och reduktion av vasodilator protaglandiner.
Oftast moderat hypertension utan kliniska symptom.
Rapporterat blindhet sfa. retinal blödning och avlossning sfa. hypertension - sällsynt dock.
Kan medföra kardiell hypertrofi, kongestiv hjärtsvikt och proteinuri sfa. glumeroliskade.
Hypertension försvinner som oftast inte, även om beh. av hyperadrenikorticism.
Kliniska tecken - Respiratorisk
Oftast hässjande.
Pumonär tromboembolism möjlig, men ovanlig komplikation.
- Troligen sek. till proteinförlust via njurarna, vilket resluterar i nedsatt antithrombin III koncentration .
Pulmonär thromboemboli visar sig oftast om hyperpne(Snabba djupa andetag) som övergår i dyspne.
Hematologi
Stressleukogram:
- Relativ eller absolut lymfopeni
- Orsakat av steroid lymfocytolyse.
- Eosinopeni
- Pga benmärg sekvestrering (Temporer lagring).
- Mild till moderat nutrofili
- Ev monocytos
Oftast normal RBC, men beskriven polycytemi (Ökat HCT).
Ev ökat PLT
- Misst. pga steroiders stim. effekt på benmärgen.
