Akromegali

Question 1

GH

Answer 1

Growth Hormone GH aka. Somatotropin.

GH stim. produktion av IGF-1 - Insulin-like growth factor-1

GH produceras av somatotropiska celler i hypofysens framlob (Adenohypofysens pars distalis).

GHRH stim. produkt. av GH, medans Somatostatin inhiberar produktion.

Produktion styrd av negative feedback. GH + IGF-1 ger negativ feedback.

GH har en direkt samt en indirekt effekt. Funkar indirekt igenom IGF-1.

Den direkta effekt är ffa. katabolisk och inkluderar lipolys och begränser cellernas glukostransport.

Förhöjde nivåer av GH inducerar insulin resistens samt diabetes mellitus.

Question 2

IGF-1

Answer 2

Produceras ffa. i levern. Såframt där är tillräckligt med portalt insulin.

Har anabolsk effekt och och inducerar ökad proteinsyntes, samt växt av mjukdelar och skelettväxt.

Question 3

Akromegali - hund

Answer 3

I tikar nästan enbart orsakat av endo- eller exogen förhöjd nivå av progesteron.

Förhöjd nivå av progesteron medföra en överproduktion av GH av juvervävnaden. Intakte tikar kan spontant utvecka akromegali på grund av dom höga progesteronnivåerna under diöstrus.

Iatrogent som följd av injektion med medroxyprogesteron acetat - Promon.

Dibetes mellitus may or may not be a feature of canine acromegaly.

Question 4

Akromegali - katt

Answer 4

Oftast orsakat av ett adenom i GH-sekretoriska celler i pars distalis av adenohypofysen.

Katter katt såväl som hundar få en överproduktion av GH i juvervädnaden sek. till endo- eller exogent (Perlutex) förhöjt nivå av progesteron. Dock orsakar detta inte förhöjd nivå av GH eller klinisk akromegali.

Nästan alla katter med akromegali har insulinresistens. “non-diabetic” katter med akromegali är sällsynta.

Question 5

Vanligaste tecken på akromegali från djurägare - katt

Answer 5

PU/PD
Extrem polyphagi 
Viktökning
Hälta
CNS sympt.
Växande tassar
Bredning av ansikte
Förstoring av abdomen 
Plantigrade stance (Diabetic neuropati)

Question 6

Vanligaste tecken på akromegali från vet - katt

Answer 6

Abdominal organomegali (Lever och njurar. )
Bredning av ansikte 
Respiratorisk stridor
Prognathia inferior (Cran. växt av mandibel) inkl. ökat avstånd mellan canintänder och incisiver. 
Hälta
Systolisk blåsljud
Förstorade tassar
CNS sympt. 
Omogen bilaterat katarrakt 
Galloprytme
Plantigrade stance
Tachypne och open mouth breating (Pga kongestiv hjärtsvikt).

Question 7

Signalement - katt

Answer 7

Medelålders till äldre katter.

Katt: Medianålder på 11 år (6-17 år)

Ingen ras predilektion.

Normalviktiga till överviktiga

Oftast hankatter (Ratio 8:1)

Question 8

Signalement - hund

Answer 8

Medelålders till äldre hundar.

Intakte tikar. Pga progesteron nivå i diöstrus.

Enstaka hanhundar, men då orsakat av hypofysärt adonom som för katt.

Question 9

Dibetes mellitus

Answer 9

Insulinresistent DM är vanligaste kliniska manifestation av akromegali.

DM också vanligt i hundar med akromegali

GH är viktigt modulator av insulin sensitivitet.

Katter med akromegali kräver ofta höga doser med insulin
- median 7 IU q12h (1-35 IU q12h). Katt utan akromegali och DM kräver 3 IU q12h (median).

DM kan vara okontrollerbar i individer med akromegali.

Question 10

Respirationssystem - Hund

Answer 10

Mjukdelsproliferation i oropharynx kan orsaka motionsintolerans, respiratorisk stridor och flåsighet.

Question 11

Respirationssystem - Katt

Answer 11

Mjukdelsproliferation i oropharyn orskar stridor > 50% av katter med akromegali.

Dyspné kan utvecklas i katter med långvarig obehandlad akromegali. Detta kan orsaka sek. lungödem eller pleural effusion troligen som följd av GH inducerat hjärtsvikt.

Question 12

Skelettsystem - Hund

Answer 12

Växt av mandibel som medföra inferior prognatisme och underbett.

Ökat avstånd mellan incisiver och hörntänder.

Förtjockning av benkanter på kranium

Question 13

Skelettsystem - Katt

Answer 13

Växt av mandibel som medföra inferior prognatisme och underbett.

Ökat avstånd mellan incisiver och hörntänder.

Förtjockning av benkanter på kranium

Vissa katter med med akromegali kan har svåra ledförändringar sfa. degenerativ artrit.
Ledförändringarna är orsakat av en fibrös förtjockning av ledkapsel och ligamenter, överväxt av ben samt proliferation av ledbrosk.

Radiologisk syns ofta ökat “joint space” sek. till förtjockning av ledbrosk, kortikal förtjockning, osterophyter samt periartikulör periostal reaktion.

Question 14

Cadiovaskulär effekt - Katt

Answer 14

Oklart om högre prevalens av hjärtsjukdom i katter med akromegali ej definitivt bevisad.

Rapporter indikera dog möjlighet för GH- inducerat kardiomyopati om orsakar bl.a. systolisk blåsljud, gallop rytm och troligen kongestiv hjärtsvikt.

Radiologisk allt från normalt till mild-svår cardiomegali, plueral effusion och pulmonärt ödem.

Question 15

Cardiovaskulär effekt - Hund

Answer 15

Inget bevisad.

Question 16

CNS - Katt.

Answer 16

Ovanligt med CNS påverkan, då tumörerna ofta är långsamtväxande.

Även stort adenom som trycker mot hypothalamus orsaker sällan kliniska symptom.

Symptom: Trötthet och nedsatt aptit.

Question 17

CNS - Hund

Answer 17

Nästan icke-existerande då akromegali sällan är orsakat av nybildning i adenohypofysen.

Question 18

Renal system - Hund

Answer 18

PU/PD - oftast orsakat av DM

I non-diabetiska hunder med akromegali är det beskrevet en extrem PU/PD under diöstrus pga. övergående diabetes incipidus.

Kliniska tecken på akromegali försvann hos tik efter OHE (Förutom benförändringar).

Question 19

Renal system - Katt

Answer 19

PU/PD - oftast orsakat av DM

Azotemi, proteinuri och kliniska tecken på njursvikt vid långvarig akromegali. Dock ingen statistisk skillnad i katter med DM+akromegali och katter med DM-akromegali.

Fortfarande oklart om förändringar är orsakat av akromegali, eller åldersrelaterade fenomen.

Question 20

Reproduktionsorgan - Hund (Progesteroninducerat)

Answer 20

Juver noduli, CEH, Pyometra

Förändringar i juver orsakat av progesteron inducerat GH produktion

CEH och Pyometra orsakat av ökad progesteron nivå.

Question 21

Pankreas - Katt

Answer 21

Förstoring, cystor, diffus hyperplasi med fribrös vävnad.

Oklart om ökat förekomst av pankreas sjukdom i katter med akromegali+DM jämfört med DM-akromegali.

Question 22

Diagnostisering

Answer 22

Mätning av GH (Dålig tillgänglighet på test) eller IGF-1

Vid mätning av IGF-1 mäts indirekt koncentrationen av GH.
IGF-1 reflekterar GH nivån under senaste 24h.

Förhöjt IGF-1 ger kraftigt misstanke om akromegali.

Akromegali bör inte uteslutas om IGF-1 ligger i översta 50% av referensintervallen.
- Portal insulin är nödvändigt för levern för produktion av IGF-1. Detta betyder att katter med DM+akromegali kan ha normal IGF-1 nivå (Falskt lågt) innan eller i början av insulin beh.

Finns även risk för falsk pos. resultat - DM katter med förhöjd IGF-1, men ej akromegali.

CT/MRI av hypofys.

Bör misstänkas i hundar med progesteronbeh. tikar eller intakte tikar som utvecklar DM eller laryngal stridor under dräktighet eller diöstrus

Bör misstänkas i katter som som har insulinresistent DM (Persisterande hyperglukemi trots > 2 UI/kg insulin) eller dåligt kontrollerad DM.

Question 23

Biokemi+hematologi

Answer 23

Ökat proteinnivå, ökat hematrocrit, ökat ALAT, ökat ALP, ökat cholesterol.

Question 24

Behandling - Hund

Answer 24

Tik: OHE eller avsluta progesteron beh. (Promon).

Mjukdelsförändringar minskar, men skelettförändringar är permanenta.

Insulin behovet för GH-inducerat DM faller, men om insulin kan avslutas, beror på kvarvarande kapacitet av pankreas betaceller.

Question 25

Behandling - Katt

Answer 25

Strålningsterapi, hypofysektomi, medicinsk behandling.

Strålning: Dålig till bra effekt. Effekt om reduktion av tumör.
- Nackdelar: Tillgång till strålning, kosnad, frekvente sövningar, oförutsägbar outcome, persisterande förhöjd nivå av IGF-1 trots normaliserat GH.

Hypofysektomi treatment och choice humant. Ännu ovanlig på katt och mest på experimentellt nivå.

Medicinsk beh: Beh. humant med somatostatin analoger och dopamin antagonister - ej tillfredsställande effekt på katt.

Question 26

Prognos - Hund

Answer 26

Bra om orsaken till ökat progesteron nivå kan åtgärdas vid progesteron inducerat ökat GH.

DM inducerat av akromegali även bra möjlighet för att gå i remission.

Question 27

Prognos - Katt

Answer 27

Korttidsprognos är bra även utan beh.

DM kan oftast behandlas med höga BID doseringar av insulin.

Överlevnadstid varierar från månader till år.