Hormonothérapie Flashcards
Quels sont les 3 types d approche de la PEC des cancers hormonosensible
✓Castration :supprime la production des hormones sexuelles (RT,CT)
✓Inhibition des voies enzymatique de synthèse des HS {Inhibiteur de cyp450}
✓Utiliser des molécules qui prend la place des androgènes et des Oestrogènes au niveau de leurs récepteurs
Quels sont les cyp450 impliqué dans la synthèse des HS
✓CPY11A1
✓CYP17A1
✓CYP19A1=aromatase: androgènes et Oestrogènes
Hormone stéroïdes chez la femme ménopausée
✓Ils sont synthétisé a partir de l’androstenidione, produite par la corticosurrénales ,au niveau d’autre tissu(os,peau,glande mammaire, tissus adipeux)
Quel est le role des HS au niveau des tissus cible exprimant les récepteurs nucléaire de ces hormones
Prolifération des cellules
Ce qui mis a profit par les cancer hormonodependant
A quoi consiste l’hormonothérapie des cancers du sein
✓Anti-oestrogène
✓Anti-aromatase
Comment rechercher les récepteurs hormonaux d’œstrogènes
✓Sur des coupes tissulaires par détection IHC semi-quantitative
✓Le récepteur de progestérone est également évalué
✓Si ER(+), PR(+)–>meilleur activité de l’hormonothérapie
✓Si ER(+) PR(-)–> Un peu moins sensible
Quels sont les différents hormonothérapie
✓Blocage des RE: Anti-oestrogène
•Tamoxiféne
•Fulvestrant
✓Privation en Oestrogènes des cellules tumorales :
•Inhibiteur de l’aromatase {chez la femme ménopausée}
•Par suppression ovarienne chez la femme jeune{chirurgie,RT,analogue de LH-RH}
Quels sont les 2 catégories des Anti-oestrogène
✓SERM (modulateur sélective des ER)
•Antagoniste ou Agoniste partielle
•Tamoxiféne
•raloxiféne
✓SERD(dowregulators)
•Antagoniste pur
•Fulvestrant
Tamoxiféne
✓Structure non stéroïdienne
✓permet la dimerisation de ER
✓Se lie au ER et l’inhibe compétitivement la liaison au Oestrogènes
Effet de Tamoxiféne sur
Tissu mammaire
Endomètre
Os
Foie
Tissu mammaire–> Antagoniste
Endomètre –> agoniste
Os –> agoniste
Foie –> agoniste
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de tissu mammaire
✓Inhibe la production des facteurs de croissance qui est sous la dépendance des Oestrogènes
✓Blocage de cycle cellulaire en phase G1
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de l’endomètre
✓Hypertrophie de l’endomètre –> ✓augmente le risque de cancer de l’endomètre
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de l’os
✓Diminution de la perte osseuse post-menopausique
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de foie
✓Inhibe la synthèse de cholestérol
✓Réduit le risque coronarien
Fulvestrant
✓Structure stéroïdienne
✓Antagoniste pur des ER
✓Inhibe la dimerisation de ER–> induit sa dégradation
✓Blocage de l’effet trophiques des Oestrogènes