Hormonothérapie Flashcards

1
Q

Quels sont les 3 types d approche de la PEC des cancers hormonosensible

A

✓Castration :supprime la production des hormones sexuelles (RT,CT)
✓Inhibition des voies enzymatique de synthèse des HS {Inhibiteur de cyp450}
✓Utiliser des molécules qui prend la place des androgènes et des Oestrogènes au niveau de leurs récepteurs

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2
Q

Quels sont les cyp450 impliqué dans la synthèse des HS

A

✓CPY11A1
✓CYP17A1
✓CYP19A1=aromatase: androgènes et Oestrogènes

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3
Q

Hormone stéroïdes chez la femme ménopausée

A

✓Ils sont synthétisé a partir de l’androstenidione, produite par la corticosurrénales ,au niveau d’autre tissu(os,peau,glande mammaire, tissus adipeux)

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4
Q

Quel est le role des HS au niveau des tissus cible exprimant les récepteurs nucléaire de ces hormones

A

Prolifération des cellules
Ce qui mis a profit par les cancer hormonodependant

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5
Q

A quoi consiste l’hormonothérapie des cancers du sein

A

✓Anti-oestrogène
✓Anti-aromatase

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6
Q

Comment rechercher les récepteurs hormonaux d’œstrogènes

A

✓Sur des coupes tissulaires par détection IHC semi-quantitative
✓Le récepteur de progestérone est également évalué
✓Si ER(+), PR(+)–>meilleur activité de l’hormonothérapie
✓Si ER(+) PR(-)–> Un peu moins sensible

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7
Q

Quels sont les différents hormonothérapie

A

✓Blocage des RE: Anti-oestrogène
•Tamoxiféne
•Fulvestrant
✓Privation en Oestrogènes des cellules tumorales :
•Inhibiteur de l’aromatase {chez la femme ménopausée}
•Par suppression ovarienne chez la femme jeune{chirurgie,RT,analogue de LH-RH}

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8
Q

Quels sont les 2 catégories des Anti-oestrogène

A

✓SERM (modulateur sélective des ER)
•Antagoniste ou Agoniste partielle
•Tamoxiféne
•raloxiféne
✓SERD(dowregulators)
•Antagoniste pur
•Fulvestrant

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9
Q

Tamoxiféne

A

✓Structure non stéroïdienne
✓permet la dimerisation de ER
✓Se lie au ER et l’inhibe compétitivement la liaison au Oestrogènes

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10
Q

Effet de Tamoxiféne sur
Tissu mammaire
Endomètre
Os
Foie

A

Tissu mammaire–> Antagoniste
Endomètre –> agoniste
Os –> agoniste
Foie –> agoniste

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11
Q

Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de tissu mammaire

A

✓Inhibe la production des facteurs de croissance qui est sous la dépendance des Oestrogènes
✓Blocage de cycle cellulaire en phase G1

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12
Q

Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de l’endomètre

A

✓Hypertrophie de l’endomètre –> ✓augmente le risque de cancer de l’endomètre

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13
Q

Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de l’os

A

✓Diminution de la perte osseuse post-menopausique

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14
Q

Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de foie

A

✓Inhibe la synthèse de cholestérol
✓Réduit le risque coronarien

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15
Q

Fulvestrant

A

✓Structure stéroïdienne
✓Antagoniste pur des ER
✓Inhibe la dimerisation de ER–> induit sa dégradation
✓Blocage de l’effet trophiques des Oestrogènes

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16
Q

Quels le voie d’absorption de Tamoxiféne et de Fulvestrant

A

✓TAM :VO
✓Fulvestrant : IM

17
Q

Distribution de TAM et Fulvestrant

A

Fortement LPP

18
Q

Métabolisme de TAM et Fulvestrant

A

✓Tamoxiféne :
•Metabolite plus actif
•Cyp3A4 déméthylation
+Conjugaison
•Cyp2D6 hydroxylation
✓Fulvestrant
•Metabolite a activité =/<
•Mécanismes similaires a celui des hormones stéroïdes

19
Q

Quel est le voie d’élimitation de Tamoxiféne et Fulvestrant

A

Pour les 2
Biliaire

20
Q

Quels sont les Metabolites de Tamoxiféne

A

✓Oxydation par CYP3A4,3A5,2D6 •Hydroxytamoxiféne
100* plus actif que TAM
•Endoxifène
5* plus actifs que HTF

21
Q

Quel est l effet des metaboliseur de Tamoxiféne sur la periode de survie sans rechute

A

Pour le métaboliseur lent –> la cc plasmatique d’endoxifène est faible
Faible periode de survie sans rechute

22
Q

Quels est le mode d’administration de Tamoxiféne

A

Comprimés
Une prise journalière

23
Q

Quels est le mode d’administration de Fulvestrant

A

IM
Une injection/mois

24
Q

quel est l’indication de Tamoxiféne

A

✓Tt adjuvant
✓Pré ou post Ménopausique

25
Q

Quel sont les indications de Fulvestrant

A

✓Tt de cancer de sein métastatique chez femme ménopausée en monotherapie
✓En cas de récidive pendant ou apres un tt adjuvant par le Tamoxiféne ou en association une thérapie ciblé (ménopausée ou non)

26
Q

Quels sont les effets indésirables communs des Anti-oestrogène

A

✓Augmentation de risque thromboembolique
✓Bouffé de chaleur

27
Q

Quels sont les EI de Tamoxiféne

A

✓Anomalie de l’endomètre avec des métrorragie
✓Augmentation de risque de cancer de l’endomètre
✓Dépression, anxiété, fatigue,trouble de l’humeur

28
Q

IM des Anti-oestrogène

A

✓Anticoagulants oraux
•Augmentation de risques hémorragique
•Surveillance de taux de prothrombine et suivie de l’INR
✓inhibiteur de CYP2D6: IRS
•Risque d’inefficacité

29
Q

Quels sont les 2 molécules Inhibiteur de l’aromatase (CYP19A1)

A

✓Inhibiteur de type 1
•Exémestane
✓Inhibiteur de type 2
•Létrozole

30
Q

Décrire la structure de chaque molécule antiaromatase avec son mécanisme d’action

A

✓Exémestane
•Structure stéroïdienne
•Liaison covalente a l’enzyme
•Inhibition irréversible
✓Létrozole
•Structure non stéroïdienne
•Liaison non covalente avec l’hème de l’enzyme
•Inhibition par compétition réversible

31
Q

Antiaromatase propriétés PK

A

✓Molécule lipophile
✓Diffusion passif à travers la cellule

32
Q

PK Exémestane

A

✓Faible biodisponibilité (1er passage hepatique)
✓Forte LPP
✓Élimination renale et hepatique

33
Q

Pk de letrozole

A

✓Bonne absorption
✓Lpp 40%-60%
✓Élimination hepatique

34
Q

Quels sont les indications des antiaromatase

A

✓Cancer de sein exprimant les ER ,femme ménopausée , phase métastatique
✓Tt adjuvant patient ménopausée :
•En 1ère ligne si envahissement ganglionnaires
•2eme ligne si échec ou intolérance au Tamoxiféne

35
Q

Quels sont les EI des antiaromatase

A

Lié au carence oestrogénique :
✓Bouffé de chaleur
✓Douleur articulaires
✓Risque de fracture élèves en raison de l’ostéoporose
✓Trouble de l’humeur,fatigue,NV

36
Q

Comment éviter le risque de fracture en raison de l’ostéoporose a cause de tt par les antiaromatase

A

✓Osteodensitométrie avant le tt
✓Supplimentation en vitD +calcium

37
Q

Donner des analogues Atg de LH-RH

A

✓Goséréline
✓Leuproréline