Hormonothérapie Flashcards
Quels sont les 3 types d approche de la PEC des cancers hormonosensible
✓Castration :supprime la production des hormones sexuelles (RT,CT)
✓Inhibition des voies enzymatique de synthèse des HS {Inhibiteur de cyp450}
✓Utiliser des molécules qui prend la place des androgènes et des Oestrogènes au niveau de leurs récepteurs
Quels sont les cyp450 impliqué dans la synthèse des HS
✓CPY11A1
✓CYP17A1
✓CYP19A1=aromatase: androgènes et Oestrogènes
Hormone stéroïdes chez la femme ménopausée
✓Ils sont synthétisé a partir de l’androstenidione, produite par la corticosurrénales ,au niveau d’autre tissu(os,peau,glande mammaire, tissus adipeux)
Quel est le role des HS au niveau des tissus cible exprimant les récepteurs nucléaire de ces hormones
Prolifération des cellules
Ce qui mis a profit par les cancer hormonodependant
A quoi consiste l’hormonothérapie des cancers du sein
✓Anti-oestrogène
✓Anti-aromatase
Comment rechercher les récepteurs hormonaux d’œstrogènes
✓Sur des coupes tissulaires par détection IHC semi-quantitative
✓Le récepteur de progestérone est également évalué
✓Si ER(+), PR(+)–>meilleur activité de l’hormonothérapie
✓Si ER(+) PR(-)–> Un peu moins sensible
Quels sont les différents hormonothérapie
✓Blocage des RE: Anti-oestrogène
•Tamoxiféne
•Fulvestrant
✓Privation en Oestrogènes des cellules tumorales :
•Inhibiteur de l’aromatase {chez la femme ménopausée}
•Par suppression ovarienne chez la femme jeune{chirurgie,RT,analogue de LH-RH}
Quels sont les 2 catégories des Anti-oestrogène
✓SERM (modulateur sélective des ER)
•Antagoniste ou Agoniste partielle
•Tamoxiféne
•raloxiféne
✓SERD(dowregulators)
•Antagoniste pur
•Fulvestrant
Tamoxiféne
✓Structure non stéroïdienne
✓permet la dimerisation de ER
✓Se lie au ER et l’inhibe compétitivement la liaison au Oestrogènes
Effet de Tamoxiféne sur
Tissu mammaire
Endomètre
Os
Foie
Tissu mammaire–> Antagoniste
Endomètre –> agoniste
Os –> agoniste
Foie –> agoniste
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de tissu mammaire
✓Inhibe la production des facteurs de croissance qui est sous la dépendance des Oestrogènes
✓Blocage de cycle cellulaire en phase G1
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de l’endomètre
✓Hypertrophie de l’endomètre –> ✓augmente le risque de cancer de l’endomètre
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de l’os
✓Diminution de la perte osseuse post-menopausique
Détailler l’effet de Tamoxiféne au niveau de foie
✓Inhibe la synthèse de cholestérol
✓Réduit le risque coronarien
Fulvestrant
✓Structure stéroïdienne
✓Antagoniste pur des ER
✓Inhibe la dimerisation de ER–> induit sa dégradation
✓Blocage de l’effet trophiques des Oestrogènes
Quels le voie d’absorption de Tamoxiféne et de Fulvestrant
✓TAM :VO
✓Fulvestrant : IM
Distribution de TAM et Fulvestrant
Fortement LPP
Métabolisme de TAM et Fulvestrant
✓Tamoxiféne :
•Metabolite plus actif
•Cyp3A4 déméthylation
+Conjugaison
•Cyp2D6 hydroxylation
✓Fulvestrant
•Metabolite a activité =/<
•Mécanismes similaires a celui des hormones stéroïdes
Quel est le voie d’élimitation de Tamoxiféne et Fulvestrant
Pour les 2
Biliaire
Quels sont les Metabolites de Tamoxiféne
✓Oxydation par CYP3A4,3A5,2D6 •Hydroxytamoxiféne
100* plus actif que TAM
•Endoxifène
5* plus actifs que HTF
Quel est l effet des metaboliseur de Tamoxiféne sur la periode de survie sans rechute
Pour le métaboliseur lent –> la cc plasmatique d’endoxifène est faible
Faible periode de survie sans rechute
Quels est le mode d’administration de Tamoxiféne
Comprimés
Une prise journalière
Quels est le mode d’administration de Fulvestrant
IM
Une injection/mois
quel est l’indication de Tamoxiféne
✓Tt adjuvant
✓Pré ou post Ménopausique
Quel sont les indications de Fulvestrant
✓Tt de cancer de sein métastatique chez femme ménopausée en monotherapie
✓En cas de récidive pendant ou apres un tt adjuvant par le Tamoxiféne ou en association une thérapie ciblé (ménopausée ou non)
Quels sont les effets indésirables communs des Anti-oestrogène
✓Augmentation de risque thromboembolique
✓Bouffé de chaleur
Quels sont les EI de Tamoxiféne
✓Anomalie de l’endomètre avec des métrorragie
✓Augmentation de risque de cancer de l’endomètre
✓Dépression, anxiété, fatigue,trouble de l’humeur
IM des Anti-oestrogène
✓Anticoagulants oraux
•Augmentation de risques hémorragique
•Surveillance de taux de prothrombine et suivie de l’INR
✓inhibiteur de CYP2D6: IRS
•Risque d’inefficacité
Quels sont les 2 molécules Inhibiteur de l’aromatase (CYP19A1)
✓Inhibiteur de type 1
•Exémestane
✓Inhibiteur de type 2
•Létrozole
Décrire la structure de chaque molécule antiaromatase avec son mécanisme d’action
✓Exémestane
•Structure stéroïdienne
•Liaison covalente a l’enzyme
•Inhibition irréversible
✓Létrozole
•Structure non stéroïdienne
•Liaison non covalente avec l’hème de l’enzyme
•Inhibition par compétition réversible
Antiaromatase propriétés PK
✓Molécule lipophile
✓Diffusion passif à travers la cellule
PK Exémestane
✓Faible biodisponibilité (1er passage hepatique)
✓Forte LPP
✓Élimination renale et hepatique
Pk de letrozole
✓Bonne absorption
✓Lpp 40%-60%
✓Élimination hepatique
Quels sont les indications des antiaromatase
✓Cancer de sein exprimant les ER ,femme ménopausée , phase métastatique
✓Tt adjuvant patient ménopausée :
•En 1ère ligne si envahissement ganglionnaires
•2eme ligne si échec ou intolérance au Tamoxiféne
Quels sont les EI des antiaromatase
Lié au carence oestrogénique :
✓Bouffé de chaleur
✓Douleur articulaires
✓Risque de fracture élèves en raison de l’ostéoporose
✓Trouble de l’humeur,fatigue,NV
Comment éviter le risque de fracture en raison de l’ostéoporose a cause de tt par les antiaromatase
✓Osteodensitométrie avant le tt
✓Supplimentation en vitD +calcium
Donner des analogues Atg de LH-RH
✓Goséréline
✓Leuproréline
