Cancérogenèse Flashcards
quels sont les étapes de la cancérogenèse
✓Initiation: mutation due a un carcinogène ce qui entraîne une alteration de l ADN
✓Promotion: Expansion clonale
✓Progression : invasion loco regionale , métastase
Propriétés de l’étape d’Initiation
✓Ne touche q une seule cellule
✓Due a un seul facteur
✓Phénomène ne survivent q une seule fois
✓Rend la cellule immortelle
Definir les agents initiateurs
Entraine la lesion définitive de l ADN
Quels sont les agents initiateurs
Carcinogènes chimique
Virus
Radiation
Exemple de carcinogènes chimique
✓Hydrocarbures polycycliques
•Petrole ,tabac
✓Amine aromatiques
•Colorants
✓Agent alkylants
Exemple de virus cancérogènes
✓Hépatite B
✓Ebstein barr
Promotion
✓2 eme etape
✓Les cellules acquiert des mutations successives et s échappent de réparation génétique
✓Formation d un cancer
–>Cette etape peur être reversible
Elle est modulé par des facteurs hormonaux et Immunitaire
Agents promoteurs
Favorise l expression d une lesion genetique préalablement induite par l agent initiateur
Donner des exemples d agent promoteur
✓Nutrition
•Graisse–cancer colique
•Alcool–cancer ORL
✓Hormone
•Oestrogènes –cancer de sein
✓Ester de phorbol
Progression
✓Les cellules filles de la cellule transformé sont sélectionnés pour
•Donner les clones malins
•Aquirir les propriétés pour se métastaser
Notion de progression
✓Temps de dédoublement
✓Croissance exponentielle
✓Croissance non exponentielle
•Cellule quiescente
•Apoptose
•Perte cellulaire
Généralités sur ur la progression
Infraclinique pour plusieurs années
40 temps de dédoublement=mort
Donner des exemples de marqueurs de prolifération
Ils sont détectés par IHC:
✓Ki67
✓PCNA
✓cyclines
Ki67
✓Facteur pronostique
✓C est une proteine associé au cellules proliférante
PCNA
✓Messure la fraction des cellules proliférante (phase S)
✓Proliferating cell nuclear Ag
Cycline D1
Cancer de sein
Lymphome
Décrire l evolution clonale des cellules cancereuse
✓cellule normal
✓Mutation
✓Dysplasie
• anomalie de croissance et différenciation des cellules
✓Carcinome
✓Métastases
Contrôle {activation, inactivation}des gênes impliqué dans la tumorigenese
✓Pour les proto-oncogene:
•Dominant –>1 seul événement –>activation
✓Pour les genes suppresseur de tumeurs ,les gênes de surveillance du génome :
•Récessif –> 2 événements –>inactivation
Quels sont les types de mutation
✓Germinale:
•Héréditaire
•Existe dans le materiel génétique des cellule germinale
•Transmission des parents aux enfants
✓Somatique :
•Non héréditaire
•Existe dans le materiel génétique des cellules non germinale
•Pas de transmission des parents aux enfants
Quels sont les mécanismes de mutation
✓Amplification
✓Translocation
✓Délétion
Amplification
Donne plusieurs copies du proto-oncogene ce qui résulte la formation de protéines hyperactive
Exp: N-myc –>neuroblastomes
Quels sont les conséquences d une translocation
✓Juxtaposition d un gene et un promoteur inapproprié
•Résultat: surexpression de gene
✓Création d une gene de fusion
•Résultat : genèse d’un facteur de transcription qui peut fonctionner comme oncogènes
✓Inactivation de gêne
•Résultat : exp inactivation de gene suppresseur de tumeurs
Exemple de translocation
T(9,22). (Bcr,abl)
LMC
Délétion chromosomique
✓Peut provoquer une perte de la fonction anti-oncogène
✓Peut être :
•Récessif
•Dominante
Deletion récessif
Rb
Délétion dominante
p53
Quels sont Les gènes touchés
✓Qui stimule la croissance
✓Qui frêne la croissance
✓Qui régulent l Apoptose
✓Qui répare l ADN
Gene qui stimule la croissance
Proto-oncogènes. K-ras
Gène qui freine la croissance
Suppresseur de tumeurs
P53
APC
Gène Qui regule la mort cellulaire programmé
Bcl2
Gène qui répare l ADN
Gardiens ou gene de stabilité
MLH1
MSH2
Def Proto-oncogènes
✓Code pour des oncoproteine
✓Role dans la régulation du cycle cellulaire
✓2 classes:
•Gène immortalisant :myc
•Gène transformant: ras
Quel est la classification des oncogènes
✓Oncogènes immortalisant myc
✓Oncogènes transformant. Ras
A quel localisation les oncogènes Ras agit
Au niveau membranaire
Quel est la localisation des oncogene Myc
Dans le noyau
Controle la vitesse de transcription d autres gènes
Mecanisme de transformation de l oncogènes
Dans le genome de la cellule eucaryote 2 copies des oncogènes sont présents
Pour avoir un transformation d un oncogènes il suffit l activation d une seule copie car il est dominant
Est ce qu une activation d oncogene indique l installation de l état tumoral
Non
✓L Activation d un oncogene indique une initiation
•La cellule devient sensible
✓Une nouvelle activation indique une promotion
•La cellule va se transformer
Exemple de retinoblastome
2 anomalie génétique de gene Rb (récessif) sont nécessaire pour former ce tumeur
Quels sont les 2 types de transmission de retinoblastome
✓Héréditaire
•1 mutation germinale hérité d un parent
•la 2 eme mutation est somatique
✓Sporadique (non héréditaire)
•2 mutations somatiques
Oncogènese virale
Ce sont des segments de genome retroviraux qui lors de l intégration au niveau de genome de cellule au cours d une infection virale ils peuvent sur exprimé l oncogene ou activer l oncogene present dans la cellule
Donner un autre exemple d oncogènese virale
Le VHB :virus a ADN
Peuvent entraîner une dérégulation des genes impliqué dans la multiplication et la différenciation cellulaire
Mécanismes d’obtention d’Oncogènese non virale
✓Mutation ponctuelle
Amplification
Translocation
Donner un exemple d oncogènese non virale
le lymphome de Burkitt est provoqué par la surexpression du gène c-myc à la suite de translocations t(8;14),(8;22),(2;8) qui le placent sous le contrôle des promoteurs des gènes des immunoglobulines, conduisant à une prolifération cellulaire excessive.
Et formation de lymphomes de burkitt
Gêne suppresseur de tumeur
✓Perte de 2 copie (récessif) de ce gene forme un mecanisme inducteur de cancer
✓L anti-oncogène le plus toucher c est
p53
Définition des gênes de maintien de l’intégrité
Code pour un complexe multifactoriel qui permet de surveiller l intégrité de genome
Care takers
✓Joue un role de stabilité génomique en repartant l ADN endommagé
√Exp :
•mlh1
•Brca1
Gatekeeper
Regule la prolifération cellulaire en eliminant les cellules anormale par Apoptose
Donner les différents domaines d altération génétique
✓Contrôle de l Apoptose
✓Contrôle de la prolifération cellulaire :
•Inactivation des médiateurs (-)
•Activation des médiateurs (+)
✓La différenciation cellulaire
✓Réparation de l ADN
✓L angiogenèse
Quels sont les conséquences d altération génétique
✓initiation a la cancérogenèse
✓Résistance thérapeutique par surexpression de genes de survie
✓Résistance a l Apoptose
✓Adaptation a l environnement par échappement de st immunitaire
✓Progression tumorale par angiogenèse,invasion et migration
Quel est l intérêt de l etude de carcinogènes
✓Intérêt fondamentale : amélioration de connaissances des mécanismes de cancérogenèse chez l homme
✓Intérêt épidémiologique : mise en évidence des mutation genique d un agent carcinogène
✓Intérêt diagnostic :mise en évidence des modifications de gène qui est spécifique a un type de cancer
✓Intérêt dépistage pour les populations a risque de cancer
✓Intérêt pronostic pour les modifications génique responsable de l agressivité de tumeur
