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Cancérologie > Cancérogenèse > Flashcards

Cancérogenèse Flashcards

1
Q

quels sont les étapes de la cancérogenèse

A

✓Initiation: mutation due a un carcinogène ce qui entraîne une alteration de l ADN
✓Promotion: Expansion clonale
✓Progression : invasion loco regionale , métastase

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2
Q

Propriétés de l’étape d’Initiation

A

✓Ne touche q une seule cellule
✓Due a un seul facteur
✓Phénomène ne survivent q une seule fois
✓Rend la cellule immortelle

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3
Q

Definir les agents initiateurs

A

Entraine la lesion définitive de l ADN

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4
Q

Quels sont les agents initiateurs

A

Carcinogènes chimique
Virus
Radiation

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5
Q

Exemple de carcinogènes chimique

A

✓Hydrocarbures polycycliques
•Petrole ,tabac
✓Amine aromatiques
•Colorants
✓Agent alkylants

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6
Q

Exemple de virus cancérogènes

A

✓Hépatite B
✓Ebstein barr

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7
Q

Promotion

A

✓2 eme etape
✓Les cellules acquiert des mutations successives et s échappent de réparation génétique
✓Formation d un cancer
–>Cette etape peur être reversible
Elle est modulé par des facteurs hormonaux et Immunitaire

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8
Q

Agents promoteurs

A

Favorise l expression d une lesion genetique préalablement induite par l agent initiateur

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9
Q

Donner des exemples d agent promoteur

A

✓Nutrition
•Graisse–cancer colique
•Alcool–cancer ORL
✓Hormone
•Oestrogènes –cancer de sein
✓Ester de phorbol

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10
Q

Progression

A

✓Les cellules filles de la cellule transformé sont sélectionnés pour
•Donner les clones malins
•Aquirir les propriétés pour se métastaser

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11
Q

Notion de progression

A

✓Temps de dédoublement
✓Croissance exponentielle
✓Croissance non exponentielle
•Cellule quiescente
•Apoptose
•Perte cellulaire

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12
Q

Généralités sur ur la progression

A

Infraclinique pour plusieurs années
40 temps de dédoublement=mort

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13
Q

Donner des exemples de marqueurs de prolifération

A

Ils sont détectés par IHC:
✓Ki67
✓PCNA
✓cyclines

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14
Q

Ki67

A

✓Facteur pronostique
✓C est une proteine associé au cellules proliférante

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15
Q

PCNA

A

✓Messure la fraction des cellules proliférante (phase S)
✓Proliferating cell nuclear Ag

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16
Q

Cycline D1

A

Cancer de sein
Lymphome

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17
Q

Décrire l evolution clonale des cellules cancereuse

A

✓cellule normal
✓Mutation
✓Dysplasie
• anomalie de croissance et différenciation des cellules
✓Carcinome
✓Métastases

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18
Q

Contrôle {activation, inactivation}des gênes impliqué dans la tumorigenese

A

✓Pour les proto-oncogene:
•Dominant –>1 seul événement –>activation
✓Pour les genes suppresseur de tumeurs ,les gênes de surveillance du génome :
•Récessif –> 2 événements –>inactivation

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19
Q

Quels sont les types de mutation

A

✓Germinale:
•Héréditaire
•Existe dans le materiel génétique des cellule germinale
•Transmission des parents aux enfants
✓Somatique :
•Non héréditaire
•Existe dans le materiel génétique des cellules non germinale
•Pas de transmission des parents aux enfants

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20
Q

Quels sont les mécanismes de mutation

A

✓Amplification
✓Translocation
✓Délétion

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21
Q

Amplification

A

Donne plusieurs copies du proto-oncogene ce qui résulte la formation de protéines hyperactive
Exp: N-myc –>neuroblastomes

22
Q

Quels sont les conséquences d une translocation

A

✓Juxtaposition d un gene et un promoteur inapproprié
•Résultat: surexpression de gene
✓Création d une gene de fusion
•Résultat : genèse d’un facteur de transcription qui peut fonctionner comme oncogènes
✓Inactivation de gêne
•Résultat : exp inactivation de gene suppresseur de tumeurs

23
Q

Exemple de translocation

A

T(9,22). (Bcr,abl)
LMC

24
Q

Délétion chromosomique

A

✓Peut provoquer une perte de la fonction anti-oncogène
✓Peut être :
•Récessif
•Dominante

25
Q

Deletion récessif

A

Rb

26
Q

Délétion dominante

A

p53

27
Q

Quels sont Les gènes touchés

A

✓Qui stimule la croissance
✓Qui frêne la croissance
✓Qui régulent l Apoptose
✓Qui répare l ADN

28
Q

Gene qui stimule la croissance

A

Proto-oncogènes. K-ras

29
Q

Gène qui freine la croissance

A

Suppresseur de tumeurs
P53
APC

30
Q

Gène Qui regule la mort cellulaire programmé

A

Bcl2

31
Q

Gène qui répare l ADN

A

Gardiens ou gene de stabilité
MLH1
MSH2

32
Q

Def Proto-oncogènes

A

✓Code pour des oncoproteine
✓Role dans la régulation du cycle cellulaire
✓2 classes:
•Gène immortalisant :myc
•Gène transformant: ras

33
Q

Quel est la classification des oncogènes

A

✓Oncogènes immortalisant myc
✓Oncogènes transformant. Ras

34
Q

A quel localisation les oncogènes Ras agit

A

Au niveau membranaire

35
Q

Quel est la localisation des oncogene Myc

A

Dans le noyau
Controle la vitesse de transcription d autres gènes

36
Q

Mecanisme de transformation de l oncogènes

A

Dans le genome de la cellule eucaryote 2 copies des oncogènes sont présents
Pour avoir un transformation d un oncogènes il suffit l activation d une seule copie car il est dominant

37
Q

Est ce qu une activation d oncogene indique l installation de l état tumoral

A

Non
✓L Activation d un oncogene indique une initiation
•La cellule devient sensible
✓Une nouvelle activation indique une promotion
•La cellule va se transformer

38
Q

Exemple de retinoblastome

A

2 anomalie génétique de gene Rb (récessif) sont nécessaire pour former ce tumeur

39
Q

Quels sont les 2 types de transmission de retinoblastome

A

✓Héréditaire
•1 mutation germinale hérité d un parent
•la 2 eme mutation est somatique
✓Sporadique (non héréditaire)
•2 mutations somatiques

40
Q

Oncogènese virale

A

Ce sont des segments de genome retroviraux qui lors de l intégration au niveau de genome de cellule au cours d une infection virale ils peuvent sur exprimé l oncogene ou activer l oncogene present dans la cellule

41
Q

Donner un autre exemple d oncogènese virale

A

Le VHB :virus a ADN
Peuvent entraîner une dérégulation des genes impliqué dans la multiplication et la différenciation cellulaire

42
Q

Mécanismes d’obtention d’Oncogènese non virale

A

✓Mutation ponctuelle
Amplification
Translocation

43
Q

Donner un exemple d oncogènese non virale

A

le lymphome de Burkitt est provoqué par la surexpression du gène c-myc à la suite de translocations t(8;14),(8;22),(2;8) qui le placent sous le contrôle des promoteurs des gènes des immunoglobulines, conduisant à une prolifération cellulaire excessive.
Et formation de lymphomes de burkitt

44
Q

Gêne suppresseur de tumeur

A

✓Perte de 2 copie (récessif) de ce gene forme un mecanisme inducteur de cancer
✓L anti-oncogène le plus toucher c est
p53

45
Q

Définition des gênes de maintien de l’intégrité

A

Code pour un complexe multifactoriel qui permet de surveiller l intégrité de genome

46
Q

Care takers

A

✓Joue un role de stabilité génomique en repartant l ADN endommagé
√Exp :
•mlh1
•Brca1

47
Q

Gatekeeper

A

Regule la prolifération cellulaire en eliminant les cellules anormale par Apoptose

48
Q

Donner les différents domaines d altération génétique

A

✓Contrôle de l Apoptose
✓Contrôle de la prolifération cellulaire :
•Inactivation des médiateurs (-)
•Activation des médiateurs (+)
✓La différenciation cellulaire
✓Réparation de l ADN
✓L angiogenèse

49
Q

Quels sont les conséquences d altération génétique

A

✓initiation a la cancérogenèse
✓Résistance thérapeutique par surexpression de genes de survie
✓Résistance a l Apoptose
✓Adaptation a l environnement par échappement de st immunitaire
✓Progression tumorale par angiogenèse,invasion et migration

50
Q

Quel est l intérêt de l etude de carcinogènes

A

✓Intérêt fondamentale : amélioration de connaissances des mécanismes de cancérogenèse chez l homme
✓Intérêt épidémiologique : mise en évidence des mutation genique d un agent carcinogène
✓Intérêt diagnostic :mise en évidence des modifications de gène qui est spécifique a un type de cancer
✓Intérêt dépistage pour les populations a risque de cancer
✓Intérêt pronostic pour les modifications génique responsable de l agressivité de tumeur

Cancérologie (16 decks)

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