CT En Pratique Flashcards
Quels sont les 3 types de Cancer selon leurs sensibilité a la CT
✓Chimio curable
✓Chimio sensible
✓Chimio résistant
Quels sont les cancer chimio curable
✓Leucémie aigüe
✓Certains lymphomes
✓Tumeur germinale{testicule,ovaire}
Quels sont les cancer chimio-sensible
✓Cancer de sein
✓Cancer de colon
✓Cancer de poumon
Quels sont les cancer chimio résistant
✓Cancer de reins
✓Cancer de pancréas
✓Mélanome malins
Classification de CT selon l’objectif
✓CT curative
✓CT palliative
✓CT adjuvante
✓CT neoadjuvante
CT palliative
✓Utiliser en situation metastatique
✓Permet d’améliorer la qualité de vie et a prolonger la survie
CT adjuvante
✓Suite a un tt loco régionale a visé curative
✓Permet l’éradication des cellules tumorales disséminés (ayant quitté la tumeur primitive)
CT neoadjuvante
✓A visé réductrice
✓Précéde l’acte chirurgical
✓Si la tumeur est sensible elle peut intervenir comme un tt locoregionale
✓Indications :
•Tumeurs volumineux
•Tumeurs a caractère inflammatoire
Quel est l’objectif de la polyCT
Augmenter l’efficacité de tt
Comment maintenir la tolérance de l’association des CT a un niveau acceptable
✓Choisir des médicaments qui ont des mécanismes d’action différents
✓Choisir des médicaments qui n’ont pas le même mécanisme de résistance
✓Proscrire les associations de médicaments qui présente la même toxicité d’organe
Le protocole folfox en précisant le role de acide folinique
✓Oxaliplatine
✓5FU
✓Acide folinique :
•Augmente l’activité de 5FU
•Favorise l’inhibition de TS en augmentant la cc intracellulaire de folate ,stabilise le complexe TS-5FU –> Inhibition efficace et durable
Quel est l’objectif de l’association CT RT
✓Amélioration de contrôle local
✓Augmentation de la radiosensibilité de tumeur
Quels dont les localisation pour lesquels on utilise l’association CT RT
Et quels sont les médicaments cytotoxiques les plus utilisés
✓Cancer des voies aéro digestives sup
✓Cancer de canal utérin
✓Cancer bronchique
✓Cancer de rectum
•5FU
•Etoposide
•Paclitaxel
Quel précaution lorsqu’on utilise une association RT -therapie ciblé
✓Il faut éviter de prescrire une molécule toxique pour un organe situé dans le champ d’irradiation
✓Exemple
•Cœur pour les anthracyclines
•Rein pour la Cisplatine
Quels sont les protecteurs et les antidotes qu’on peut l’associé a une CT
✓Erythropoietine pour la toxicité médullaire
✓Acide folinique proteger les cellules sanguines de methotrexate
✓Dexrazoxane : cardioprotecteur de l’effet des anthracyclines
✓Amifostine: protecteur contre la toxicité des alkylants (cisplatine)
Quels sont les types de Toxicité de CT
✓Toxicité commun
•Lié au effets antiproliferatifs
✓Toxicité spécifique
•lié au propriétés pharmacologique indépendante de l’activité anticancéreuse
Quels sont les cellules qui sont les plus touchés par la toxicité de CT
Cellule hématopoïétiques
Toxicité hématologique
Cellule de muqueuse digestif
Toxicité digestif
Follicules pileux
Alopécie
Quels sont les cellules qui sont les plus touchés par la toxicité de CT
✓Cellule hématopoïétiques
•Toxicité hématologique
✓Cellule de muqueuse digestif
•Toxicité digestif
✓Follicules pileux
•Alopécie
Toxicité hématologique
✓Neutropénie
✓Thrombopénie
✓Lignée lymphoide est touché
✓Lignée érythrocytaire moins sensible sauf CT au long cours une anémie peut accompagner le tt
Quel est la relation entre la Neutropenie et le rythme d’administration des médicaments cytotoxiques
✓L’administration est conditionné par la numération des leucocytes
✓Généralement la periode entre les cycles est 3 semaines (temps nécessaire pour la récupération hématologique)
Quel est la complication lié a la Neutropenie
Survenue des Infections
Définir la Neutropenie febrile sévère
✓PNN<500 /picolitre
✓Fièvre>38.3°C 2 fois ou >38°C 2 fois a 12h d’intervalle
Quel est la complication lié a la Thrombopénie,la solution et les mode de surveillance
✓Complication hémorragique
✓Pas de tt sauf transfusion de plq
✓CAT:
•NFS 2/3 fois par semaine
•Rappeler le patient de signe d’alerte : pétéchies,ecchymose, hémorragie des muqueuses (nez, gencives)
Quels sont les molécules qui peuvent causer un throbocytopenie
✓Nitroso-urées
✓Melphalan
✓Carboplatine
✓Methotrexate
Citer les types de Toxicité digestive selon leur origine
✓Central : nausées, vomissements
✓Périphériques :mucites , diarrhée
Quels sont les conséquences de N/V lié au CT
✓AEG
✓Déshydratation
✓Fatigue
✓Sous alimentation
✓Perte de poids
Donner le tt des N/V associé au CT
✓Atg des récepteurs 5HT3 de sérotonine :
•Les Sétrons
✓Atg des récepteurs NK1
•Aprépitant
Quels sont les molécules qui peuvent causer des mucites graves et comment le prévenir
✓Methotrexate
✓5FU
✓Anthracyclines
✓Respecter des règles d’hygiène bucco-dentaire
Diarrhée lié au tt par CT:
Décrire le mécanisme
Les molécules les plus concernés
Complication
✓Du a l’atteinte de la muqueuse intestinale
✓Surtout par les antimetabolites
✓Urgence médicale :Déshydratation
Alopécie
Les molécules les plus concernés
CAT
✓Due a l’atteinte de follicules pileux
✓Anthracyclines, Cyclophosphamide et les taxanes
✓Prescription de prothèse capillaire systématiquement
✓Elle est réversible
Les Cancers secondaire
Exemple
Mécanismes d’apparition
Les molécules en cause
✓LAM secondaire
•Précoce apres les inhibiteurs de topoisomerase
•Tardif apres les alkylants
✓Action au niveau de l’ADN –>altération oncogénique de la formation génétique
✓Alkylants, Inhibiteur de topoisomerase
Quels sont les molécules (CT) impliqué dans la toxicité cardiaque
✓Essentiellement anthracyclines
✓Moindre
•5FU
•Tratuzumab
Quels sont les 2 types de toxicité cardiaque des anthracyclines
✓Aigue: arythmie, dysfonctionnement ventriculaire gauche
✓Retardé 1/2 ans apres le tt voire après 15 ans
•Diminution de contractilité du myocarde–>IC congestive irréversible
Quels sont les précautions a respecter pour éviter la cardiotoxicité des anthracyclines
✓Échographie pre-tt
✓Surveillance échographique a long terme
✓Respecter la dose totale a ne pas dépasser pour chaque molécule
✓Utiliser des Antidote : Dérasoxane
Donner une approche thérapeutique pour éviter la cardiotoxicité des anthracyclines
✓Perfusion de longue durée
✓Encapsulation dans des Liposomes : Permet la libération de contenu au contact des cellules tumorales
Toxicité pulmonaire
A Quoi consiste
Quels sont les molécules en cause
✓Fibrose pulmonaire irréversible (au delà des dose cumulé)
✓Bléomycine
✓Busulfan
Toxicité renale
A Quoi consiste
Quels sont les molécules en cause
Quel est la CAT pour prévention
✓Tubulopathie suivie de nécrose
✓Cisplatine
✓Tt préventive:
•Hyperhydratation par perfusion de 2L/j de solutions de NaCl apres les périodes de CT pour assurer une diurèse importante et éviter les lésions tubulaire
Quel est la relation entre tt d’attaque des lymphomes malin et des leucémies aiguës et la toxicité renale
Comment prévenir
✓le phénomène de lyse tumorale –> libération dans le sang une grande quantité de matériel cellulaire (acide nucléiques)–>toxicité renale
✓Prévention :
•Hyperhydratation
•Alcalinisation des urines
•Tt hyperurécémiant
Toxicité neurologique
A Quoi consiste
Comment
Quels sont les molécules en cause
✓Polynévrite sensitive(paresthésie)
Polynévrite motrice(abolition des réflexe osteo-tendineux)
✓Lié a l’importance de microtubules dans les neurones
✓Vinca-alcaloide
✓Taxanes
✓Sels de platines
Donner les propriétés de Toxicité neurologique
✓Dose dépendante
✓Cumulative
✓Partiellement réversible a l’arrêt de tt
Toxicité cutanée
A Quoi consiste
Quels sont les molécules en cause
✓Sd main pied
✓Érythème douleureux Précédé par des paresthésie au niveau de paume de la mains et plante des pieds
✓5FU
✓Anthracyclines
✓Sorafenib(Inhibiteur de tyrosine kinase)
✓Inhibiteur de PEGFR(cetuximab)
Mécanismes de résistance PK des anticancéreux
✓Absence de cc adéquate de med au site de la tumeur soit par insuffisance de dose ou par défaut d’absorption per os
✓Excès d’élimination renale ou hépatique
Quels sont les mécanismes de résistance cellulaires des anticancéreux
•Mécanismes lié
✓au transport de med
✓a l’activation ou l’inactivation de med
✓a l’altération de la cible
✓a la réparation de l’ADN
✓au st de glutathion
Mécanisme de résistance lié au transport
Quels sont les molécules les plus concernés
✓Soit en limitant l’entrée dans la cellule ✓soit en activant leur sortie
✓Produit provenant de végétaux et microorganismes :
•Inhibiteur de la topoisomerase
•poison du fuseau
•Autre: Malphalan,sel de platine , methotrexate
Quel est la famille des transporteurs qui joue un role dans la résistance
Quelle la solution pour cette résistance
✓Transporteur ABC: transporteur actif responsable d’efflux
✓Inhibition des protéines de transport permet de sensibilisé les cellules resistante au anticancéreux
Quels sont les transporteurs qui joue un role dans la résistance
✓ABCB1(p-gp)
✓ABCC2(MRP2)
✓ABCG2(BCRP)
Résistance lié a l’activation ou l’inactivation de médicaments
✓Certains médicaments doivent être activé
✓Ce st activateur est présent au niveau hepatique ou au niveau de la cellule cancéreuse
✓La perte ou l’inefficacité de ce st entraine une résistance
Donner des exemples de médicaments qui peuvent rencontrer une résistance lié au st d’activation
✓Cyclophosphamide, Tamoxiféne –>CYP450
✓Irnotécan ,capécitabine –> carboxyestérase
Mécanismes d’altération de cible
✓Soit quantitative
•Surexpression : de dihydrfolate reductase pour methotrexate
•Disparition de la cible: topoisomerase pour ces Inhibiteur
✓Soit qualitative :
•Mutation qui affecte la structure de la cible qui le rend insensible
•Mutation au niveau de tubuline pour les poison du fuseau
Mécanismes lié à la réparation de l’ADN
Certains lesions provoquée par les alkylants comme de cisplatine dans le cas de cancer bronchique peuvent etre réparer en exprimant une gene de réparation par les cellules cancereuse
Quels sont les 3 Enzymes qui sont surexprimé lors de résistance lié au st glutathion
Ce sont des proteine de détoxication
✓Glutathion synthétase
✓Glutathion peroxydase(GPX1)
✓Glutathion -S-transférase
Mécanismes lié a la réparation de l’ADN
✓Par augmentation des protéines ou enzymes de détoxication cellulaire :
✓Détoxication des agents electrophile :
•Par GSH,GST,métallothionéine: •alkylants,sels de platine, Nitroso-urées
✓Détoxication des péroxydes et radicaux libres
•Par GSH,GST, enzymes redox:
•Anthracyclines,mitomycineC
