Hormonas independientes 2 Flashcards
Alteraciones
Cetoacidosis diabética (secundaria a diabetes mellitus tipo 1)
- El sistema piensa que no tiene glucosa (cuando en relaidad solo no la capta) y las células la piden (“hambrientas”)
- Produce glucógeno para “generar” ATP → eleva glucosa (lo sigue haciendo hasta que se acabe el glucógeno)
- Glucagón sigue incrementado
- El sistema hace lipólisis → ac. grasos en sangre → hígado → cuerpos cetónicos (acidosis) en sangre
- Para compensar el pH se elimina CO2 (ácido) → respiración de Kussmaul (rápida)
- Riñón intenta depurar glucosa y cuerpos cetónicos → cetonuria y glucosuria → poliuria
Síntesis de melatonina
- Se genera a partir del triptófano
- En pinealocitos (glándula pineal), derivados de los fotorreceptores nerviosos
Regulación de la melatonina
¿Quiénes detectan las modificaciones en intensidad y duración de la iluminación ambiental?
Fotorreceptores retinianos → se transmiten a
través de las fibras retinohipotalámicas (RHT) al
núcleo supraquiasmático (“reloj biológico”) del hipotálamo → sincronizando su actividad oscilatoria intrínseca con el ritmo de 24 horas impuesto por el ciclo luz-oscuridad
Regulación de la melatonina
¿Qué hace el núcleo supraquiasmático en presencia de luz?
Inhibe la síntesis de NE en el ganglio cervical superior a través de secretar GABA
- En ausencia de luz no se secreta GABA → neuronas del GCS secretan NE → generación de melatonina en pinealocitos
Pasos de la síntesis de melatonina
¿Cuál es la “señal on” que inicia la síntesis de melatonina?
Unión de NE a receptores β1 adrenérgicos en pinealocitos → se activan proteínas Gs → activa adenilato ciclasa → aumenta cAMP → activa a PKA → CREB
Pasos de la síntesis de melatonina
Enzima limitante de la síntesis de melatonina, a partir de serotonina, presente en forma inactiva
Transcrita por CREB
Serotonina Nacetiltransferasa (AANAT)
Pasos de la síntesis de melatonina
¿De qué depende la “señal off”? (final de la síntesis)
Expresión de un ICER (inducible cyclic AMP early repressor gene) → inhibe transcripción del gen de la AANAT
- El mismo CREB (con un cierto retardo), induce la transcripción del ICER
Función de la melatonina
- Regulación de ritmos circadianos
- Reproducción
- Antioxidante
¿Cómo se regulan los ciclos circadianos?
✓ Temperatura corporal: el valor max de
melatonina coincide con el valor min de la
temp corporal (inhibe el calor)
✓ Vigilia/sueño: la administración de melatonina
exógena sincroniza el ciclo sueñovigilia en sujetos ciegos así como prevenir o aminorar el jet lag.
- La exposición a luz brillante incrementa el sistema de alerta y una disminución en la secreción de la melatonina se ligan con el insomnio
¿Cómo regula la reproducción la melatonina?
Inhibición de la síntesis de esteroides ováricos
- Relación inversa entre melatonina y estradiol a lo largo del ciclo ovárico
- El aumento del estradiol circulante en mujeres
expuestas a luz durante la noche (con la consiguiente
supresión de la síntesis de melatonina) y la expresión de receptores de melatonina en células granulosas y luteales humanas
Función de antioxidante de la melatonina
Potente neutralizador de radicales libres
- Actúa de forma directa transfiriendo e- a los radicales hidroxilo ó indirecta a través de estimular la expresión de enzimas antioxidantes
Caso clínico
- Niño de 7 años
✓ Historial clínico: disfunción congénita del nervio óptico (ciego). Sufrió de asfixia al nacer que causo hipopituitarismo
✓ Síntomas: patrón alterado del sueño (dormía de 4 6pm hasta la 1-4am e interrumpido)
✓ Experimento: - Placebo: 6-4am
- Melatonina (dosis fisiológica 0.14 mg): 8pm-5am.
- Melatonina (dosis alta para ciegos 2.2 mg): 10pm-7am
✓Diagnóstico : Síndrome avanzado de sueño
✓ Tratamiento: Terapia con melatonina
